国家自然科学基金(31071056)
- 作品数：6 被引量：13H指数：2
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- 相关机构：第三军医大学第三军医大学西南医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- miRNA、少突胶质细胞与阿尔茨海默病的研究进展
- 2012年
- miRNA作为一种重要的基因转录后水平负性调节因子,在少突胶质细胞分化发育及阿尔茨海默病发病机制中发挥重要的调控作用。而能形成髓鞘的少突胶质细胞在神经元动作电位的传导、突触可塑性及其在以认知缺陷为主要特征的阿尔茨海默病中有着重要作用。利用miRNA,尤其是少突胶质细胞特异性表达的miRNA来研究阿尔茨海默病的发病机制,必将为该病的药物研发和诊治提供新的思路。本文就miRNA、少突胶质细胞与阿尔茨海默病发病机制的相关研究进展进行简要综述。
- 毛方圆李家速陈婉燕姚忠祥
- 关键词：微RNAS少突胶质细胞阿尔茨海默病发病机制
- 梓醇对大鼠慢性脑缺血白质损伤的保护作用被引量：6
- 2010年
- 目的初步探讨梓醇对慢性脑缺血所致白质损伤的保护作用及机制。方法成年雄性Wistar大鼠24只,分为4组:假手术组,缺血组,生理盐水组和梓醇组。通过结扎大鼠双侧颈总动脉建立慢性脑缺血模型,同时腹腔注射5mg/kg梓醇或生理盐水予以治疗,每天1次,连续10d。术后30d处死,然后利用卢卡斯快蓝(luxol fast blue,LFB)染色法和免疫组织化学技术分别观察梓醇对脑白质髓鞘以及髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)、腺瘤性息肉蛋白(adenoma-tus polyposis coli,APC(CC-1)和星形胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidity protein,GFAP)表达的影响。结果与假手术组比较,在缺血组和生理盐水组,LFB染色变浅[(37259.6±6626.6)、(36554.4±7865.7)vs(90470.5±5004.6)],MBP表达下降[(24016.5±3794.8)、(23923.6±4605.1)vs(65055.4±6839.9)],CC-1阳性的少突胶质细胞(oligo-dendrocytes,OLs)减少[(33.0±9.6)、(32.0±9.8)vs(100.0±11.2)],GFAP阳性的星形胶质细胞增多[(52.0±7.4)、(50.0±9.4)vs(14.0±6.6)],均有显著差异(P<0.01);梓醇治疗后能显著地减轻白质损伤,它能使LFB染色加深(86687.6±6619.1),MBP表达升高(61604.5±6319.9),CC-1阳性细胞数增加(91.0±8.4),GFAP阳性细胞数减少(17.0±7.8),与生理盐水组比较均有显著差异(P<0.01)。结论梓醇可通过抑制星形胶质细胞的增生进而抑制炎症反应来保护慢性脑缺血所致的白质损伤。
- 蔡其燕陈兴书姚忠祥
- 关键词：梓醇脑缺血髓鞘白质
- 诱导性多能干细胞在神经系统疾病中的研究与应用
- 2011年
- 背景:诱导性多能干细胞可转化为各种期望的神经细胞,替代神经系统疾病损伤或缺失的神经细胞,发挥相应的功能作用,目前已经取得了可喜的进展。如何提高其诱导效率,保证移植替代的安全性,将其更好的应用到临床已成为研究热点。目的:就近年来诱导性多能干细胞在帕金森病、脊髓损伤、运动神经元病等神经系统疾病中的研究和应用进行综述。方法:应用计算机以"induced pluripotent stem cells,neurological diseases"为检索词,检索PubMed数据库(2006-01/2010-09);应用计算机以"诱导性多能干细胞"为检索词,检索中国生物医学文献数据库(2006-01/2010-09)。结果与结论:共收集149篇关于诱导性多能干细胞在神经系统疾病应用方面的文献,中文17篇,英文132篇,阅读标题和摘要进行初筛,排除研究方向与此文无关、内容重复性研究,共保留25篇文献进行综述。诱导性多能干细胞作为一种潜在的新型治疗手段,可以用作供体细胞和疾病研究载体,在帕金森病、脊髓损伤、运动神经元性肌萎缩等神经系统疾病中有极大地潜在应用价值,基础和临床研究都取得了较大成果,但诱导效率和移植替代安全性依然是阻碍其应用进展的重要障碍。
- 李家速姚忠祥
- 关键词：诱导性多能干细胞神经系统疾病疾病模型细胞替代治疗
- 可卡因成瘾机制的研究进展被引量：3
- 2010年
- 可卡因是当今世界主要的成瘾性药物之一,科学家们一直在试图揭示可卡因成瘾的机制,从而找到治疗可卡因成瘾的方法。经典的机制是可卡因通过与多巴胺转运体结合,抑制多巴胺的重摄取,导致大脑内的多巴胺能神经元持续兴奋,使服用者产生快感并成瘾;而最新发现可卡因影响某些与"奖赏"回路中基因表达有关的系统,并且这种影响最终导致该区域神经元树突可塑性发生改变,造成该环路中基因表达的持久性变化,而这些变化可能是可卡因成瘾的某些行为效应的基础。目前的治疗方向主要是利用特异的抗体,疫苗或者酶来减少可卡因与大脑内神经元的接触。本文将对可卡因的成瘾机制及治疗研究的进展与前景进行综述。
- 王瑨侯柏村刘宏亮姚忠祥
- 关键词：可卡因多巴胺转运体甲基化
- Cuprizone致小鼠脱髓鞘对胼胝体少突胶质细胞数及动物运动能力的影响被引量：2
- 2012年
- 目的研究Cuprizone(CPZ)诱导C57BL/6小鼠脱髓鞘对胼胝体少突胶质细胞变化情况,并探讨对小鼠运动能力的调控特点。方法以正常饲料喂食的6周龄雄性小鼠作为对照,实验组用含0.2%Cuprizone的混合饲料持续喂食6周龄雄性小鼠6周,诱导中枢神经系统脱髓鞘。用LFB组化和MBP免疫组化技术鉴定脑胼胝体区的脱髓鞘改变,确认模型的稳定可靠性。结合MBP和CC-1免疫荧光双标技术,观察脱髓鞘的胼胝体区少突胶质细胞变化情况。并通过体质量监测观察小鼠的整体功能状态变化,进一步采用行为学实验技术(旋转棒测试和旷场实验)观察对小鼠运动能力的调控效果和特点。结果与正常组相比,Cuprizone诱导脱髓鞘6周后,脑胼胝体区的髓鞘缺失明显,髓鞘结构蛋白MBP含量明显减少[(0.395±0.019)vs(0.242±0.016);P<0.01];应用图像分析和统计学分析发现,成熟少突胶质细胞的胞体(CC-1+)和(MBP+)呈平行性减少[(42.62±2.48)vs(25.04±3.68)/100μm2;P<0.05];在实验监测过程中,正常小鼠体质量呈上升增加,而CPZ组小鼠体质量先急剧下降,后趋于平稳并稍有恢复;同时行为学实验结果表明,小鼠的运动协调能力、自发活动能力都有明显减弱[(156.17±22.17)vs(78.50±7.80);(240.91±29.52)vs(163.31±21.05);P<0.05],但是对小鼠的探索习性并无明显影响(3.7%/5.4%vs 3.6%/5.3%;P>0.05)。结论利用Cuprizone诱导小鼠脱髓鞘改变与少突胶质细胞减少有关,其主要影响小鼠的运动协调能力和自发活动而不影响探索习性等高级功能。
- 詹晓黎顾思斯丁诚苏乐陈兴书蔡其燕姚忠祥
- 关键词：少突胶质细胞行为学监测
- Aβ1-42抑制少突胶质前体细胞增殖与分化的实验研究被引量：2
- 2013年
- 目的探讨在离体细胞培养条件下,Aβ1-42对SD乳鼠少突胶质前体细胞(oligodendrocyte precursor cells,OPCs)增殖与分化的影响。方法采用条件培养液原代培养获得高纯度SD乳鼠OPCs,分为正常组、加入无菌水的对照组、加入Aβ1-42的实验组,采用CCK-8检测存活细胞数量和增殖水平,Western blot检测细胞凋亡蛋白含量,免疫细胞化学染色观察细胞形态变化及分化情况。结果与对照组相比,实验组OPCs存活率显著降低(P<0.01),具体表现为:Aβ1-42作用OPCs 1 h后,细胞增殖明显受到抑制(P<0.01);药物浓度1 mol/L作用于OPCs时,增殖也受到影响(P<0.05),当Aβ1-42剂量增加至2.5 mol/L时,细胞增殖明显受到抑制(P<0.01),而对照组与正常组无显著差异(P>0.05)。对凋亡蛋白Caspase-3的检测发现,它们在对照组与正常组的表达水平基本相当(P>0.05),而在实验组明显升高(P<0.01),且呈现时间和浓度依赖性,具体表现为:Aβ1-42作用OPCs 2 h后,Caspase-3表达水平明显上调(P<0.01);药物浓度2.5 mol/L作用于OPCs时,蛋白表达水平有所升高(P<0.05),当Aβ1-42剂量增加至5 mol/L时,Caspase-3表达水平明显上调(P<0.01)。对成熟少突胶质细胞标记物髓鞘碱性蛋白的免疫染色发现,与对照组相比,实验组的细胞体积明显变小,突起明显减少。结论 Aβ1-42可能通过促使细胞凋亡而抑制OPCs增殖,并抑制了OPCs向成熟少突胶质细胞分化,从而影响中枢神经系统的髓鞘形成。
- 张茂詹晓黎陈兴书蔡其燕徐妍姚忠祥
- 关键词：少突胶质前体细胞细胞增殖分化AΒ1-42阿尔兹海默症
