国家自然科学基金(81270811)
- 作品数：6 被引量：7H指数：2
- 相关作者：秦卫松曾彩虹徐忠秀刘志红陈朝红更多>>
- 相关机构：南京大学南京军区南京总医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划江苏省临床医学科技专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- DNA甲基化与糖尿病肾病被引量：1
- 2018年
- 表观遗传是指基因表型的可遗传性改变,但不涉及DNA序列改变.糖尿病肾病作为国内继肾小球肾炎之后引起终末期肾病的第二大因素,严重危害人类的健康.近年来,DNA甲基化在糖尿病肾病中的研究逐渐成为热点.研究表明,糖尿病肾病患者的基因组甲基化的整体水平明显增加,其甲基化表达谱与单纯糖尿病患者相比也存在明显差异;此外,某些基因（如结缔组织生长因子、亚甲基四氢叶酸还原酶）的启动子甲基化在糖尿病肾病的发生发展中也起到了重要作用.本文就DNA甲基化在糖尿病肾病中的研究进展作一综述.
- 王晓楠(综述)秦卫松(审校)
- 关键词：糖尿病肾病DNA甲基化
- 糖尿病肾病患者DNA甲基化表达谱分析被引量：3
- 2018年
- 目的:从表观遗传角度探索糖尿病肾病的发病机制。方法:收集糖尿病肾病、糖尿病非肾病组、正常对照组的肾组织标本,利用全基因组甲基化测序的方法,分析三组样本之间的甲基化差异,结合转录组的相关信息,分析差异甲基化对糖尿病肾病的影响。结果:糖尿病肾病患者基因组整体CpG甲基化水平明显高于糖尿病非肾病患者;糖尿病肾病患者与糖尿病非肾病患者之间的差异甲基化区域(differentially methylated regions,DMR)数目高于这两组患者与正常对照之间的DMR数目。对DMR关联到的差异基因进行GO和KEGG功能分析,发现这些差异基因主要和局灶黏连有关,其中,整合素相关基因的甲基化水平在糖尿病肾病患者和糖尿病非肾病患者之间均有显著差异。对DMR的甲基化水平和差异表达基因的表达水平之间的相互关系进行分析,发现90个DMR关联到的62个差异基因的甲基化水平和表达水平之间存在负相关。结论:糖尿病肾病患者存在明显DNA甲基化差异,DNA甲基化在糖尿病肾病发生发展中可能起重要作用。
- 王晓楠徐婷婷赵婷婷秦卫松
- 关键词：糖尿病肾病DNA甲基化
- 二甲苯体外诱导肾小管上皮细胞损伤的表观遗传机制
- 2015年
- 目的:研究二甲苯诱导肾小管上皮细胞损伤的特点及表观遗传机制。方法:不同浓度的二甲苯分别作用于体外培养的人肾小管上皮细胞(HK-2),通过ELISA法检测肾小管上皮细胞培养上清中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)表达变化,流式技术检测肾小管上皮细胞凋亡,Caspase-3活性检测试剂盒检测Caspase-3活性。采用人甲基化450K芯片和焦磷酸测序对二甲苯诱导损伤的肾小管上皮细胞DNA的CG位点进行甲基化筛选和验证。结果:二甲苯诱导刺激后HK-2细胞NGAL表达增加,呈现剂量和时间依赖性;1.4mmol/L二甲苯作用48h后培养上清中NGAL的值较对照组显著增加[(4.52±0.49)pg/ml vs(2.30±0.11)pg/ml,P<0.01]。随加入二甲苯浓度的增加,HK-2细胞的凋亡比例和Caspase-3活性明显增加。甲基化芯片分析结果显示,二甲苯刺激后,HK-2细胞有243条探针甲基化出现显著差异,其中109条探针显示为甲基化水平增高,134条探针显示为甲基化水平降低,共涉及到138个基因。其中,细胞凋亡相关的基因(如Bax、FAF1等)出现了明显的甲基化改变,FAF1甲基化水平降低,Bax甲基化水平升高。焦磷酸测序的分析结果显示,二甲苯刺激后Bax基因(92%)的甲基化水平与对照组(85%)相比出现7%的甲基化改变;FAF1基因的甲基化水平比对照组降低6%,其甲基化改变的趋势与芯片结果相一致。结论:二甲苯刺激可引起HK-2细胞的损伤和凋亡增加,Bax、FAF1等凋亡相关基因的甲基化水平改变可能参与二甲苯对肾小管上皮细胞损伤,其机制有待进一步研究。
- 曹香华秦卫松徐忠秀陈朝红郑春霞曾彩虹刘志红
- 关键词：二甲苯肾小管上皮细胞中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白DNA甲基化
- 环境因素导致肾脏损害的表观遗传学机制被引量：3
- 2014年
- 环境因素(化学物质、物理射线、生物因素等)的暴露与多种肾脏疾病的发生发展密切相关,其中表观遗传学机制起着至关重要的作用。近年来,环境表观遗传学的研究逐渐成为热点,环境因素可通过影响表观遗传修饰的改变,直接或间接导致疾病的发生发展,促进糖尿病肾病及其他慢性肾脏病的进展。本文综述了环境表观遗传学修饰在肾脏损伤中的作用及机制。
- 曹香华秦卫松
- 关键词：肾脏损害环境暴露表观遗传学
- 二甲苯诱导大鼠肾损伤模型的建立
- 2015年
- 目的：建立二甲苯诱导肾损伤的大鼠模型,观察吸入二甲苯对大鼠肾脏损伤的病理特点. 方法：选择雄性SD大鼠,吸入二甲苯2次/d,3h/次.分别收集吸入二甲苯4、6、8、10、12周各个时间点大鼠的尿液、血清和肾组织,检测24h尿蛋白、生化指标和尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）/肌酐;行肾组织光镜和电镜观察肾小管和肾小球病变,免疫荧光染色观察足细胞裂孔膜蛋白podocin和骨架蛋白synaptopodin表达和分布变化. 结果：（1）大鼠吸入二甲苯3周开始出现蛋白尿,8～9周尿中蛋白量达到最高（34.78±2.91 mg/24h）,此后蛋白尿维持在一个相对恒定的水平;（2）实验大鼠尿NAG酶在吸入二甲苯2周后开始升高,第4周增高最为显著,并且达最高水平[25.03±4.88 U/（g·cr）].（3）吸入二甲苯的大鼠总蛋白、白蛋白、肌酐和谷丙转氨酶与正常对照组相比没有显著差异,大鼠谷草转氨酶较正常对照组明显升高;吸入二甲苯12周,血清尿素氮与正常对照组相比增高.（4）光镜下观察可见肾小管上皮细胞空泡变性,肾小管细胞刷状缘脱落、扁平,部分小管上皮细胞崩解,脱落至管腔中.肾小球未见明显异常.超微结构观察可见多处肾小管上皮细胞刷状缘脱落,上皮细胞崩解,线粒体肿胀,基质电子密度降低,嵴移向周围,变短及数量减少.肾小球足细胞节段足突融合.（5）大鼠吸入二甲苯肾组织免疫荧光染色,可见肾小球足细胞裂孔膜蛋白podocin和骨架蛋白synaptopodin荧光强度减弱,表达呈现不连续颗粒样分布.结论：成功建立了大鼠吸入二甲苯的肾损害模型,初步证实吸入二甲苯能够导致肾脏损伤,大鼠出现蛋白尿,肾小管上皮细胞损伤明显,肾小球足细胞节段损伤,肾小管损伤程度明显重于肾小球.
- 徐忠秀曹香华王生余曾彩虹朱小东刘志红秦卫松
- 关键词：二甲苯蛋白尿肾小管肾小球
- 整合素与肾脏疾病
- 2015年
- 整合素家族是一类普遍存在于低等真核生物到高等哺乳动物细胞表面的异二聚体跨膜蛋白,可介导细胞与细胞间、细胞与细胞外基质的连接。整合素与其配体的相互作用在调节细胞运动、分化与存活等方面发挥重要作用,同时它们在肾脏发育、肾脏疾病的发生、发展中扮演重要角色。整合素的表达和功能异常与肾病综合征、急性肾损伤、局灶节段性肾小球硬化、糖尿病肾病和多囊肾病等肾脏疾病密切相关。
- 史文潮秦卫松
- 关键词：整合素肾病综合征急性肾损伤糖尿病肾病多囊肾病
