国家自然科学基金(81260154)
- 作品数：5 被引量：10H指数：2
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- 相关机构：宁夏回族自治区人民医院天津市眼科医院更多>>
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- 散发型视网膜色素变性致病基因及其遗传方式观察
- 2016年
- 目的 观察宁夏地区散发型视网膜色素变性（RP）的致病基因及其遗传方式.方法 临床检查确诊为散发型RP（sRP）的患者49例以及家庭成员128名纳入研究.详细收集患者病史、家族史;患者以及家庭成员均行最佳矫正视力、裂隙灯显微镜、间接检眼镜、眼底彩色照相、视野、光相干断层扫描、全视野视网膜电图检查;采集患者及其家庭成员外周静脉血,提取全基因组DNA.采用外显子捕获技术对目前已知的230个视网膜疾病致病基因进行相关基因排查,确定候选致病基因突变位点;第二代测序技术直接测序法进行验证,并在家庭成员中进行共分离,分析其遗传方式.结果 49例sRP患者中,24例患者检测出致病基因16个,检测阳性率为49.0％;发现突变位点41个.其中,新发现突变位点32个,占78.0％.24例检测出致病基因的患者中,致病基因USH2A 7例,占29.2％;C20rf71、RDH12、CNGA1各2例,分别占8.3％;RPGR1、IFT140、TULP1、CLRN1、RPE65、ABCA4、GUCA1A、EYS、CYP4V2、GPR98、ATXN7各1例,分别占4.2％.根据其家庭成员基因筛查结果分析,24例检测出致病基因的患者中,隐性遗传RP20例,占83.3％;显性遗传RP 3例,占12.5％;X连锁遗传RP 1例,占4.2％.USH2A基因突变的7例患者中3例确诊为Usher综合征.结论 宁厦地区sRP患者主要致病基因为USH2A基因;检测出致病基因的患者中83.3％为常染色体隐性遗传RP.
- 郭慧青盛迅伦
- 关键词：基因突变
- 三个Stargardt病家系基因型和临床表型分析被引量：1
- 2018年
- 目的分析Stargardt病基因型与临床表型之间的关系。方法于2017年1月至2017年9月在宁夏眼科医院纳入3个Stargardt病家系，采集家系成员相关病史资料，对家系成员进行裸眼视力和最佳矫正视力（BCVA）测定、眼底检查、光相干断层扫描（OCT）、荧光素眼底血管造影（FFA）和视觉电生理检查，评估患者的眼部表型。采集每个家系先证者和1名表型正常者外周血各5 ml，用Agilent液相捕获技术、PCR和直接测序技术对3个家系的基因突变位点进行检测和鉴定，结合基因检测结果对患者临床表型与基因型之间的关系进行分析。结果纳入的3个Stargardt家系中2个为常染色体隐性遗传，1个家系为假性常染色体显性遗传，在ABCA4基因上共检测到致病性突变位点5个，其中p.F2188S和p.Y345C突变位点为首次发现。3个家系均携带复合杂合突变，3个家系的患者中仅1例患者发病年龄为50岁，其他患者均于青少年期发病。所有患者视力损害严重，OCT显示黄斑中心凹厚度明显变薄，外核层和椭圆体带消失，RPE层反射不均匀；FFA显示黄斑部不规则高荧光。结论ABCA4基因突变导致的Stargardt病患者多为复合杂合突变，具有发病年龄小、眼底表现各异及视力损害严重的特点。二代测序技术在诊断Stargardt病方面具有快速、高效等优点。
- 容维宁马润清房心荷盛迅伦
- 关键词：STARGARDT病基因型临床表型家系
- ABCA4基因突变与3个不同遗传性视网膜疾病家系临床表型的研究被引量：1
- 2018年
- 目的研究分析ABCA4基因所致的不同类型遗传性视网膜疾病的基因型和临床表型关系。方法回顾性研究。从2016年1至9月在宁夏眼科医院就诊的遗传性视网膜疾病患者中，选择经Agilent液相捕获技术确定携带ABCA4基因突变位点的家系3个，完善相关病史资料采集，同时对家系患者及其家系成员进行详细眼科检查，包括裸眼视力、最佳矫正视力、眼底检查、相干光断层扫描、眼底荧光造影检查和视觉电生理检查，分析临床表型和基因型之间的关系。结果3个家系均为常染色体隐性遗传家系，3个家系在ABCA4基因上共检测到致病性突变位点4个，其中1个视椎视杆细胞营养不良家系和1个视网膜色素变性（RP）家系各携带1个纯和移码突变，1个Stargardt病家系携带2个杂合突变，3个家系的患者发病年龄均小于10岁，就诊时最佳矫正视力均低于0．1，黄斑OCT提示不同程度的黄斑区萎缩，视觉电生理改变从完全正常到视椎视杆细胞功能严重下降不一。结论携带ABCA4基因突变的遗传性视网膜变性疾病的患者具有发病年龄小，病程进展快，视力损伤严重等特点，二代测序技术在遗传性视网膜疾病的诊断方面具有快速、高效等优点。
- 容维宁王晓光盛迅伦
- 关键词：色素性视网膜炎黄斑变性ATP结合匣式转运子表型
- 应用目标基因捕获结合二代测序技术检测无遗传性眼病家族史的遗传性视网膜疾病患者的致病基因被引量：6
- 2017年
- 背景遗传性视网膜疾病（HRDs）是以原发性视网膜病变为主要病理改变、视力和色觉等视敏度严重损害为主要临床表现的致盲眼病，其与遗传因素密切相关，是『晦床上难治性盲的首要原因。目的应用目标基因捕获结合二代测序技术检测HRDs的致病基因。方法选择2014年1月至2015年1月在宁夏眼科医院就诊的无遗传性眼病家族史的20例HRDs患者作为研究对象。收集所有患者及其家庭成员临床资料，完善眼科检查，抽取患者和家庭正常成员外周静脉血，提取DNA。针对232个HRDs已知致病基因的目标序列设计并定制目标序列捕获芯片，借助高通量二代测序技术检测患者的遗传变异，数据经分析滤过，候选突变进行Sanger测序验证和致病性评估，明确致病基因和突变，并对表型和基因型间的关系进行分析。结果20例HRDs患者中有11例患者检测到致病性突变位点，共涉及9个基因，阳性率为55％。其中有8例患者检测到复合杂合突变，3例患者为纯合子突变，均为新发现的突变位点。通过对家系成员的基因筛查分析，6例HRDs患者为常染色体隐性遗传，5例遗传类型不确定。结合临床表型以及基因检测结果分析，11例HRDs患者的诊断分别为锥杆细胞营养不良5例，致病基因分别为ABCA4、RPE65、USH2A、RIMSl和RHO；Leber先天性黑嚎3例，致病基因分别为CRBl（2例）和LCA5；先天性静止性夜盲1例，致病基因为PRP乃；Best卵黄样黄斑营养不良1例，致病基因为BESTl基因；Stargardt病1例，致病基因为ABCA4基因。结论目标基因捕获结合二代测序技术可以对视网膜疾病患者进行快速、有效的基因诊断，结合临床特征分析有助于提高隐性遗传及遗传方式不明的HRDs的临床诊断水平。
- 房心荷张芳霞朱艳刘雅妮盛迅伦
- 关键词：致病基因
- 应用外显子结合目标区域捕获测序芯片检测视网膜色素变性的致病基因被引量：4
- 2014年
- 目的：探讨外显子结合目标区域捕获测序芯片检测视网膜色素变性（ RP）家系的致病基因的可行性。方法家系调查研究。选择2010年10月至2012年12月在宁夏眼科医院就诊的10个RP家系作为研究对象。收集所有患者及其家庭成员临床资料，完善眼科检查，抽取患者、家系成员及其正常对照者外周静脉血，提取DNA，运用外显子结合目标区域捕获测序芯片进行检测，对检测结果进行分析后得到候选致病性突变位点。运用PCR和直接测序进行验证，确定致病性突变位点。结果10个家系中共收集患者17例，健康家庭成员23名。10个家系中常染色显性遗传家系1个，其余9个为常染色隐性遗传。5个家系最终检测到7个突变位点，涉及5个基因。2号家系检测到BBS7基因的1个移码突变，该家系患者同时合并向心性肥胖、多指畸形和智力缺陷，最终确定为Bardet-Biedl综合征。7号和10号两个隐性遗传家系分别检测到1个USH2A基因的错义突变，患者同时合并耳聋，诊断为Usher综合征，其中7号家系还检测到年龄相关性黄斑变性（ AMD）相关基因C3的1个错义突变位点。1号家系在CRB1基因上检测到1个无义突变和1个错义突变，5号家系在PROM1基因上检测到1个剪切突变。结论外显子结合目标区域捕获测序芯片可以对RP进行快速、有效的基因诊断，结合临床特征分析有助于提高RP的临床诊断水平。（中华眼科杂志，2014，50：434-439）
- 容维宁陈雪娟李慧平刘雅妮盛迅伦
- 关键词：外显子微阵列分析
