国家自然科学基金(81273012)
- 作品数：17 被引量：202H指数：6
- 相关作者：申红梅刘丽香文达万思源薛靓更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 甲基乙基酮-细胞外信号调节蛋白激酶信号传导通路在哺乳期乳腺摄碘中的作用
- 2016年
- 目的观察不同浓度17β-雌二醇（17β-estradiol，E2）或甲基乙基酮（MEK）信号通路抑制剂U0126对小鼠哺乳期乳腺细胞MEK、细胞外信号调节蛋白激酶（ERK）和钠／碘同向转运体（NIS）mRNA和蛋白表达，探讨MEK-ERK信号传导通路在哺乳期乳腺细胞摄碘中的作用。方法采用细胞体外培养的方法，对Balb／C小鼠哺乳期乳腺细胞进行传代培养，观察不同含量（0．0008、0．0040、0．0200、0．1000、0．5000mg／L）E2刺激后，小鼠哺乳期乳腺细胞MEK、ERK和NISmRNA表达；细胞分组为U0126＋E2组[加入MEK的抑制剂U0126（20μmmol／L）30min后，再加入E2（0．1mg／L）]、E2组和对照组，培养24h后，收集样本。用实时荧光定量PCR方法检测小鼠乳腺原代细胞中MEK、ERK和NISmRNA表达：蛋白质免疫印迹（Westernblot）方法检测小鼠乳腺原代细胞总ERK、磷酸化ERK和NIS蛋白表达。结果在E2刺激试验中，随着E2含量的不断升高，哺乳期乳腺细胞ERK、NISmRNA的表达量逐渐增加（F=28．23、18．37，P均〈0．05）。在MEK抑制实验中，E2组NISmRNA的表达量（1．90±1．36）较U0126＋E2组（0．90±0．39）和对照组（0．76±0．18）高．组间比较差异均有统计学意义（t=3．218、2．737，P均〈0．05）；在总ERK蛋白表达中，E2组（1．62±0．30）最高，与U0126＋E2组（1．19±0．32）和对照组（1．25±0．27）比较，差异均有统计学意义（t=2．401、2．246，P均〈0．05）；ERK磷酸化后．E2组磷酸化ERK蛋白表达（0．97±0．02）比U0126＋E2组（0．76±0．18）高，组间比较差异有统计学意义（t=-2．840，P〈0．05）；E2组NIS蛋白表达（0．49±0．08）比U0126＋E2抑制组（0．37±0．04）和对照组（0．41±0．03）高，组间比较差异均有统计学意义（t=3．286、2．294，P均〈0．05）。结论E2激活MEK-ERK信号通路，上调哺乳期乳腺细胞ERK、NISmRNA及蛋白的表达。抑制该通路后，
- 徐朋金星史新竹刘丽香申红梅
- 关键词：哺乳期乳腺细胞雌二醇细胞外信号调节蛋白激酶
- TSH-THSR-cAMP-PKA信号通路在哺乳期大鼠乳腺摄碘过程中的作用
- 2022年
- 目的:观察不同碘营养水平哺乳期大鼠乳腺组织促甲状腺激素受体(TSHR)、蛋白激酶A(PKA)、钠碘转运体(NIS)mRNA和蛋白的表达,探讨促甲状腺激素(TSH)-THSR-环磷酸腺苷(cAMP)-PKA信号通路在哺乳期乳腺摄碘过程中的作用。方法:采用成组设计,按体质量(80~100 g)采用随机数字表法将110只雌性Wistar大鼠分为适碘(NI)组、重度低碘(SID)组、中度低碘(MID)组、中度高碘(MIE)组、重度高碘(SIE)组,每组22只。另选取22只雄性Wistar大鼠,喂养情况与NI组一致。饲养3个月时,收集雌鼠24 h尿样,并将雌鼠与雄鼠合笼(5∶1),交配后,每只雌鼠单独喂养,在生育10 d时,处死哺乳期大鼠取甲状腺、乳腺组织。采用砷铈催化分光光度法测定尿碘;HE染色观察甲状腺和乳腺组织形态学改变;实时荧光定量PCR(real-time PCR)法检测甲状腺和乳腺组织TSHR、PKA及NIS mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测乳腺组织TSHR、PKA、磷酸化PKA(p-PKA)及NIS蛋白表达水平。结果:与NI组比较(162.59μg/L),SID、MID组雌鼠尿碘中位数(3.16、6.36μg/L)均较低,MIE、SIE组雌鼠尿碘中位数(2356.27、11507.29μg/L)均较高(P均<0.01)。HE染色可见,不同摄碘水平对甲状腺滤泡产生不同的影响:NI组多为均匀的圆形或椭圆形滤泡;MID组小滤泡增多,上皮细胞呈单层柱状或立方,滤泡腔变小,胶质减少;SID组滤泡变小,上皮细胞呈柱状或高柱状,滤泡腔内胶质减少或缺如;SIE、MIE组甲状腺滤泡出现多形性变化,既有部分滤泡明显增大,又有部分小滤泡增生。不同摄碘水平对乳腺大导管也产生不同的影响:与NI组相比,SID、MID组乳腺大导管周围的结缔组织呈明显的纤维化,而MIE、SIE组纤维化明显减轻。real-time PCR结果显示,不同碘营养水平哺乳期大鼠甲状腺组织TSHR、PKA、NIS mRNA表达水平比较,差异均有统计学意义(F=10.73、92.37、115.75,P均<0.01);乳腺组织TSHR、PKA、NIS mRNA表达水平�
- 薛靓文达史新竹金星王丹丹刘丽香申红梅
- 关键词：碘促甲状腺激素受体蛋白激酶A钠碘转运体哺乳期乳腺
- 中国普及食盐加碘20年碘缺乏病防治历程及展望被引量：40
- 2015年
- 1991年3月18日，李鹏总理代表中国政府在《儿童生存、保护和发展世界宣言》上签字，向国际社会承诺到2000年中国实现消除碘缺乏病的目标。为了按期实现这一目标，我国政府采取了一系列行动．1993年．国务院召开了“中国2000年实现消除碘缺乏病目标动员会”；
- 申红梅
- 关键词：碘缺乏症食盐加碘
- 促甲状腺激素、雌二醇、催乳素对不同碘营养水平哺乳期小鼠乳腺细胞钠碘转运体mRNA表达的影响被引量：4
- 2016年
- 目的观察不同碘营养水平哺乳期小鼠乳腺细胞钠碘转运体（NIS）mRNA的表达及促甲状腺激素（TSH）、雌二醇（E2）、催乳素（PRL）对哺乳期小鼠乳腺细胞NISmRNA表达的影响。方法将体外培养哺乳期小鼠乳腺细胞分为5组，分别用含0、5、50（对照）、3000、10000μg／L碘水平的培养液（碘酸钾配制）刺激24h。每组细胞在原有碘水平条件下，进行4种方式培养：单纯碘、碘＋TSH（10μg／L）、碘＋E2（100μg／L）、碘＋PRL（100μg／L），24h后收集细胞。采用实时荧光定量PCR法检测各组乳腺细胞NISmRNA表达。结果单纯碘（0、5μg／L）组乳腺细胞NISmRNA表达（0．0165±0．0016、0．0158±0．0027）明显高于单纯碘（50μg/L）组（0．0119±0．0010，P均〈0．01）；碘（0μg／L）＋TSH组乳腺细胞NISmRNA表达（0．0216±0．0024）明显高于单纯碘（0μg／L）组（0．0t65±0．0016，P〈0．01）；碘（0、5、50、3000、10000μg／L）＋E2组NISmRNA表达（0．0234±0．0045、0．0188±0．0012、0．0153．4-0．0014、0．0130±0．0013、0．0124±0．0006）明显高于相应碘水平的单纯碘组（0．0165±0．0016、0．0158±0．0027、0．0119±0．0010、0．0098±0．0010、0．0106±0．0007，P均〈0．05）；碘（0、50、3000μg／L）＋PRL组NISmRNA表达（0．0190±0．0012、0．0147±0．0013、0．0118±0．0012）明显高于相应碘水平的单纯碘组（0．0165±0．0016、0．0119±0．0010、0．0098±0．0010，P均〈0．05）。结论在重度碘缺乏时TSH对乳腺细胞NISmRNA表达有上调作用：在不同碘营养水平时E2、PRL对乳腺细胞NISmRNA表达同样有上调作用。
- 刘丽香王时南禹雪申红梅
- 关键词：钠碘转运体促甲状腺激素雌二醇催乳素
- 不同碘水平对哺乳期大鼠乳腺组织摄碘丝裂原活化蛋白激酶信号通路的影响
- 2017年
- 目的观察不同碘营养水平对哺乳期大鼠乳腺组织丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）激酶（mitogen extracellular kinase，MEK）、细胞外信号调节激酶（extracellular signal—regulated kinase，ERK）及钠碘转运体（Na＋-I^-Symporter,NIS）的表达及血清雌二醇（estradiol，E2）水平的影响，探讨在差异性碘饮食中哺乳期乳腺MEK—ERK信号通路的摄碘机制。方法Wistar大鼠130只（雌鼠100只、雄鼠30只），按体质量采用随机数字表法将雌鼠分为5组：①A组（低碘1组）：低碘饲料（碘含量为16．15μg／b）＋不加碘的去离子水；②B组（低碘2组）：低碘饲料＋碘含量为5．00μg／L的去离子水；③C组（适碘组）：普通饲料（碘含量为350．00μg／kg）＋碘含量为50．00μg／L的去离子水；④D组（高碘1组）：普通饲料＋碘含量为3000．00μg／L的去离子水；⑧E组（高碘2组）：普通饲料＋碘含量为10000．00μg／L的去离子水。每组20只大鼠，饲养90d后，将5组雌鼠与雄鼠合笼，交配后，将雄鼠取出，每只雌鼠单独喂养；在生育第10天，将母鼠处死，收集血液离心后获取血清，采用放射免疫法检测E2水平；取出乳腺组织，应用实时荧光定量PCR法、蛋白免疫印迹法（Western blot）法检测MEK、ERK及NISmRNA和蛋白的表达。结果哺乳期大鼠E2水平组间比较差异有统计学意义（r=12．765，P〈0．05）。其中A组[（1．22±0．46）ng／L]明显高于C组[（0．77±0．38）ng／L]，D组[（0．41±0．21）ng／L]、E组[（0．36±0．15）ng／L]均低于C组，差异均有统计学意义（P〈0．01或〈0．05）。哺乳期大鼠乳腺NIS、MEK、ERKmRNA表达组间比较差异均有统计学意义（F=14．916、10．757、45．172，P均〈0．05）。其中A组（0．75±0．40）、B组（0．89±0．51）NIS113RNA表达明显高于C组（0．53±0．31，P〈0．05或〈0．01），E组（0．30±0．24）NISmRNA表达明显低于C组�
- 闫英男刘丽香文达薛靓金星申红梅
- 关键词：碘丝裂原活化蛋白激酶
- 哺乳期大鼠甲状腺组织促甲状腺激素受体表达观察被引量：3
- 2015年
- 目的 观察哺乳期大鼠甲状腺组织促甲状腺激素受体（TSHR）蛋白和mRNA表达.方法 选择成年Wistar大鼠80只,其中雌性60只,雄性20只,体质量为210～ 250 g.按体质量,采用随机数字表法将雌性大鼠分为6组：正常未孕组、哺乳第5、10、15、20天组和断乳第5天组,每组10只.常规饲料喂养,自由饮用自来水.将除正常未孕组外的其他5组雌鼠与雄鼠按3∶1合笼交配,分别在哺乳第5、10、15、20天和断乳第5天时股动脉取血处死动物,取甲状腺组织,采用免疫组织化学实验和实时荧光定量PCR法检测TSHR蛋白和mRNA表达.结果 光镜下,TSHR蛋白表达于大鼠甲状腺滤泡细胞胞质及胞膜上.各组大鼠甲状腺TSHR蛋白表达水平比较,差异有统计学意义（x2=11.227,P＜0.05）.其中,哺乳第5天组（弱阳性7例、中阳性3例）与正常未孕组（弱阳性2例、中阳性5例、强阳性3例）比较,差异有统计学意义（x2=5.895,P＜0.05）;其余各组与正常未孕组比较,差异均无统计学意义（P均＞ 0.05）.各组大鼠甲状腺TSHR mRNA表达水平比较,差异有统计学意义（F=2.970,P＜0.05）.其中哺乳第5天组（0.74±0.13）较正常未孕组（1.02±0.24）明显降低（P＜0.05）;其余各组与正常未孕组比较,差异均无统计学意义（P均＞0.05）.结论 TSHR广泛表达于哺乳期大鼠甲状腺组织中,但哺乳早期甲状腺TSHR表达水平较低.
- 万思源刘丽香金佰明申红梅
- 关键词：促甲状腺激素受体甲状腺
- 水源性高碘地区儿童饮水碘、尿碘与甲状腺容积的关系研究被引量：19
- 2015年
- 目的调查水源性高碘地区6—12岁儿童的水碘、尿碘及甲状腺容积，了解甲状腺容积与水碘、尿碘含量及年龄之间的关系。方法2011年7月至2012年3月，在山东、山西、河北、河南4个省，将水碘划分为50-99、100-149、150-299、≥300“以4个水平，每个水碘水平选择3个村作为调查村；在调查村的村小学采集全部6～12岁儿童所在家庭的食用盐检测盐碘；剔除食用盐为碘盐的儿童，检测剩余儿童饮水碘含量。并进行甲状腺容积和尿碘测定。分析甲状腺容积与水碘、尿碘及年龄之间的关系。盐碘检测采用半定量法，尿碘检测采用砷铈催化分光光度法，甲状腺容积检测采用B超法。结果6—12岁各年龄组儿童甲状腺容积的中位数分别为2．00、2．21、2．54、2．94、3．30、3．44、3．72ml；尿碘中位数分别为252．3、319．4、345．2、350．9、371．2、384．4、409．6μg／L。水碘〉100μg／L时，除水碘100-149μg／L组6岁儿童尿碘中位数为274．0μg／L外，其余各年龄组儿童尿碘中位数均〉300μg／L。水碘、尿碘、年龄均与甲状腺容积呈正相关[相关系数（r）=0．154、0．148、0．381，P均〈0．01]；水碘与尿碘呈明显正相关（r=0．399，P〈0．05）。同一水碘水平，不同年龄儿童的尿碘和甲状腺容积，随年龄增加而越来越分散，表现出对高碘的个体化反应差异。结论在水源性高碘地区，尽管食用不加碘食盐，仍有儿童处于碘过量的状态，甲状腺容积与水碘、尿碘有关。
- 周丹刘鹏申红梅
- 关键词：碘儿童甲状腺
- 小鼠原代哺乳期乳腺细胞中TSH对钠碘同向转运体的调节作用被引量：1
- 2019年
- 目的:探讨原代哺乳期乳腺细胞中促甲状腺激素(TSH)对钠碘同向转运体(sodium iodide symporter,NIS)的调节作用。方法:在不同浓度TSH 作用下培养小鼠原代哺乳期乳腺细胞,采用实时荧光定量PCR 和Western blot 法检测NIS mRNA和蛋白的表达;Western blot法检测沉默细胞的促甲状腺激素受体(TSHR)后NIS蛋白的表达以及抑制细胞的蛋白激酶A(PKA)后NIS蛋白的表达。结果:小鼠原代哺乳期乳腺细胞TSH高剂量组NIS mRNA表达量最高(P<0.05),NIS蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05);沉默TSHR后各组NIS蛋白表达之间差异无统计学意义(P>0.05);PKA抑制组NIS蛋白表达低于TSH组和空白组(P<0.05)。结论:高浓度TSH对小鼠哺乳期乳腺细胞NIS表达具有一定调节作用;PKA可上调NIS的表达。
- 史新竹申红梅
- 关键词：哺乳期妇女钠碘同向转运体蛋白激酶A
- 高碘对哺乳期甲状腺疾病患者外周血促甲状腺激素受体和蛋白激酶A及钠碘同向转运体mRNA表达的影响被引量：3
- 2015年
- 目的观察高碘对哺乳期甲状腺疾病患者外周血促甲状腺激素受体（TSrtR）和蛋白激酶A（PKA）及钠碘同向转运体（NIS）mRNA表达的影响。方法在山西省适碘和高碘地区，抽取99名哺乳妇女作为观察对象。并按照是否患有甲状腺疾病分为病例组和对照组（高碘地区病例组21名、高碘地区对照组19名、适碘地区病例组30名、适碘地区对照组29名）。采集所有观察对象外周血，采用实时荧光定量PCR法检测TSHR、PKA、NISmRNA表达。结果高碘地区病例组[中位数（M）：0．099、0．994]和对照组（M：0．240、0．738）分别与适碘地区病例组（肘：3．087、1．127）和对照组（M：1．823、0．842）比较，鸭HRmRNA表达明显降低（z=-5．034、-4．010，P均〈0．01），PKAmRNA表达有降低趋势，但差异无统计学意义（Z=2．895、-0．343，P均〉0．05）。高碘地区病例组NISmRNA表达（M：0．485）明显低于适碘地区病例组（M：2．680，z=-3．311，P〈0．01），而高碘地区对照组（M：0．470）与适碘地区对照组（肘：0．835）比较，差异无统计学意义（Z=-1．882，P〉0．05）。NIS、，I’sHRmRNA表达呈正相关[相关系数（r）=0．741，P〈0．01]；NIS、PKAmRNA表达也呈正相关（r=0．293，P〈0．01）；但TSHR、PKAmRNA表达未见统计学相关性（r=-0．081，P〉0．05）。结论哺乳期妇女可能通过促甲状腺激素（TSH）．TsHR．环磷酸腺苷（cAMP）．PKA信号通路调控机体的摄碘水平来达到保护自身及子代的目的。
- 薛靓刘丽香文达申红梅孟凡刚张晓晔
- 关键词：甲状腺激素受体蛋白激酶A钠碘转运体
- 哺乳期大鼠乳腺组织促甲状腺激素受体的表达被引量：4
- 2013年
- 目的观察哺乳期大鼠乳腺组织促甲状腺激素受体（TSHR）蛋白和mRNA表达，探索乳腺的摄碘机制。方法选择成年Wistar大鼠80只，其中雌性60只，雄性20只，体质量为210～250g。将雌性大鼠按体质量随机分为6组：正常未孕组，哺乳第5、lO、15、20天组和断乳第5天组，每组10只。常规饲料喂养，自由饮用自来水。将除正常未孕组外的其他5组雌鼠与雄性大鼠按3：1合笼交配，分别在哺乳第5、10、15、20天和断乳第5天时股动脉取血处死动物，取乳腺组织，采用免疫组织化学法和实时荧光定量PCR法检测TSHR蛋白和mRNA表达。结果TSHR蛋白表达于大鼠的乳腺腺泡与导管的上皮细胞质中。各组间TSHR蛋白表达水平比较差异有统计学意义（X2=14．612，P〈0．05），正常未孕组大鼠乳腺组织的染色强度（弱阳性4例、中阳性6例）弱于哺乳第5天组（弱阳性2例、中阳性3例、强阳性5列）和哺乳第10天组（难以判断1例、中阳性4例、强阳性5列，X2值分别为4．113、5．250，P均〈0．05）。各组间乳腺TSHRmRNA表达水平比较差异有统计学意义（F=20．488，P〈0．05）。其中哺乳第10天组（O．31±0：06）较哺乳第5天组（0．22±0．04）TSHRmRNA表达明显升高（P〈0．01），哺乳第15天组（0．164-O．08）较哺乳第5天组TSHRmRNA表达明显降低（P〈0．05）。结论TSHR广泛表达于哺乳期大鼠乳腺组织中。在哺乳早期乳腺摄碘功能较强，此时机体可能更易发生碘营养缺乏．应合理补充碘剂。
- 万思源刘丽香武卯富申红梅刘克新孙宇
- 关键词：促甲状腺激素受体乳腺哺乳期
