南京市医学科技发展项目(ZKX07005)
- 作品数：2 被引量：8H指数：2
- 相关作者：刘琳邱少敏赵伟何向明李苏宜更多>>
- 相关机构：南京市第二医院东南大学更多>>
- 发文基金：南京市医学科技发展项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 西达本胺对结肠癌LoVo细胞增殖抑制的体外研究被引量：5
- 2009年
- [目的]研究去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACi)西达本胺(Chi-damide,实验室编号:CS055)对结肠癌细胞株LoVo体外生物学特性的影响、诱导细胞凋亡的分子机制。[方法]MTT法观察CS055(2、4、8、16、32、64μmol/L)对LoVo增殖抑制情况,流式细胞仪检测细胞周期阻滞,Westernblot检测p21、CDK4、caspase-3蛋白表达情况。[结果]CS055体外能明显抑制LoVo细胞的增殖,呈剂量、时间依赖性(P<0.05)。CS055(16μmol/L、48h)诱导后,流式细胞仪检测示细胞被阻滞于G0/G1期,并且出现典型的亚二倍体(sub-G1)峰。CS055可明显提高p21、caspase-3蛋白的表达水平,下调CDK4蛋白的表达水平。[结论]CS055可通过诱导细胞周期阻滞及细胞凋亡而发挥体外抗结肠癌LoVo细胞增殖作用,其作用机制可能涉及对p21、CDK4、caspase-3蛋白表达的调控。
- 何向明李苏宜刘琳陈宝安邱少敏赵伟赵红张全安
- 关键词：结肠肿瘤组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺
- 西达本胺对人结肠癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用及机制被引量：3
- 2015年
- 目的 观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）西达本胺（CS055）对人结肠癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用,并探讨其机制.方法 成功建立人结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型,将55只裸鼠随机分成5组,每组11只,分别予以CS055 10.0、5.0、2.5 mg/（kg·d）灌胃和5-氟尿嘧啶（5-Fu）25.0 mg/（kg·d）腹腔注射,以及阴性对照药物0.1 ml/10 g灌胃干预,连续给药21 d.治疗结束后,测量各组瘤体积及瘤重,计算瘤体积抑制率及瘤重抑制率.取瘤组织行苏木素-伊红（HE）染色,通过透射电镜观察肿瘤细胞凋亡,Westem blot检测蛋白去乙酰化酶l（HDACl）、HDAC2、组蛋白-H3（ac-H3）、p21、周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶（Caspase）-3的表达.结果 与阴性对照药物比较,高剂量组、中剂量组、低剂量组、5-Fu组抑瘤率分别为15.36％（P＞0.05）、40.27％ （P＜ 0.01）、12.29％ （P＞0.05）、55.63％ （P＜ 0.01）;瘤体积抑制率分别为15.48％ （P＞ 0.05）、40.47％ （P＜0.01）、12.37％ （P＞0.05）、55.74％（P＜0.01）.CS055能抑制HDAC1和HDAC2的表达,提高ac-H3的乙酰化水平;同时诱导p21、Caspase-3的表达,下调CDK4的表达.结论 CS055能抑制人结肠癌裸鼠皮下移植瘤的生长,其机制可能为抑制HDAC1和HDAC2的表达,提高ac-H3的乙酰化水平,通过上调p21的蛋白表达,下调CDK4的蛋白表达,诱导结肠癌细胞周期阻滞;同时上调Caspase-3的蛋白表达,诱导结肠癌细胞凋亡.
- 刘洋刘振操邱少敏刘琳
- 关键词：结肠癌组蛋白去乙酰化酶抑制剂脱噬作用裸鼠
