国家自然科学基金(81273595) 作品数:14 被引量:150 H指数:6 相关作者: 张伟 周宏灏 张伟 何发忠 张伟 更多>> 相关机构: 中南大学 复旦大学 中南大学湘雅二医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家高技术研究发展计划 中央高校基本科研业务费专项资金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
基因多态性、药物联用和临床因素对氯吡格雷疗效的影响及相关的基因型分布 被引量:6 2015年 目的:研究可能影响氯吡格雷疗效的遗传和临床因素,提高氯吡格雷疗效,降低不良心血管事件。方法:从影响氯吡格雷药代动力学和药效学的基因多态性及其基因型分布、药物联用等方面进行研究,以半月和一年发生终点事件为观察指标。结果:此次纳入研究的药物代谢酶CYP450s、转运体、受体的基因多态性均与氯吡格雷的疗效无关。而rs7916649等位点的基因型发生终点事件的频率分布有差异,突变型个体比野生型个体发生终点事件的概率高。结论:氯吡格雷、阿司匹林、他汀类药物、β-受体阻滞剂、利尿药、质子泵抑制剂、肾素-血管紧张素系统抑制剂都对患者的愈后有影响,联合用药能提高疗效。本研究为氯吡格雷临床个体化给药提供一定的参考依据。 刘敏 肖飞燕 王晓飞 张伟 张伟关键词:氯吡格雷 冠心病 基因多态性 基因型分布 药物联用 华法林抵抗的诊断及处理 被引量:17 2013年 华法林抵抗指少数患者需服用显著高于常规剂量华法林才能达到目标国际标准化比值(internationalnormalized ratio,INR)治疗范围,甚至无法达到目标INR的现象。华法林抵抗可分为遗传性抵抗和获得性抵抗两类,或分为药代动力学抵抗和药效动力学抵抗两类。临床上确诊华法林抵抗后,应尽快找出抵抗原因,对因治疗。患者依从性差、遗传变异、服用导致华法林吸收减少或清除加快的药物、摄入富含维生素K的饮食等是导致华法林抵抗最常见的原因。教育患者用药知识、增加华法林剂量或换用其他抗凝药可有效避免华法林抵抗。 谭胜蓝 周新民 李智 张伟 刘昭前 周宏灏矿物质的药物基因组学研究进展 被引量:3 2014年 矿物质和微量元素是构成人体组织和维持正常生理功能的多种元素的总称。单核苷酸多态性(SNP)能够影响矿物质和微量元素在体内的代谢、处置和效应,从而引起机体功能的变化。该篇综述将总结关于矿物质和微量元素的药物基因组学研究进展。 曾媚姿 张伟关键词:矿物质 微量元素 药物基因组学 遗传药理学 生物标记 SNP miRNA调控网络的遗传变异研究进展 被引量:7 2015年 微RNA(microRNA,miRNA)是新发现的一类进化上高度保守的重要转录后调控因子,通过调节基因表达而参与调控细胞凋亡、增殖及分化等生理过程,同时与肿瘤等疾病的发生发展密切相关。近年来研究发现,miRNA、miRNA生物合成通路基因及miRNA靶基因结合位点遗传变异可影响miRNA调控功能的发挥,并产生显著的遗传学效应。miRNA调控网络遗传变异可导致miRNA功能缺失或增加,影响成百上千基因的表达。越来越多研究表明miRNA多态与疾病发生发展及预后密切相关。miRNA调控网络遗传变异不论对于复杂性疾病发病机制研究,还是诊疗预后分子标记物的确定,都具有极其重要的研究价值。 郭臻 周宏灏 张伟关键词:微RNA 调控网络 易感性 预后 分子标记物 肝内胆管癌病理机制表观基因组学研究进展 被引量:5 2014年 肝内胆管癌(ICC)是一类高侵袭性的恶性肿瘤,分子机制不明确。其治疗术后易复发且化疗不理想,目前尚无可供特异性早期诊断的生物标记物。近年来研究发现特异性的基因突变如KRAS、EGFR、IDH1和IDH2等,基因甲基化和miRNA等表观遗传学改变,IL-6/STAT,酪氨酸激酶受体相关的信号通路异常激活等参与ICC的发病和转移,其中许多关键基因成为分子靶向药物治疗靶点。我们就其病理机制表观基因组学研究进展作一综述,旨在为促进发现新的诊断和治疗ICC的生物标记物,实施联合分子靶向治疗的策略提供思路。 刘谋泽 李浩 张伟关键词:肝内胆管癌 病理机制 分子靶向治疗 抗肿瘤药物的表观遗传学研究进展 被引量:4 2013年 表观遗传学异常不仅与某些癌症发病相关,还可能通过修饰药物吸收、分布、代谢、排泄等药动学相关基因及信号通路、作用靶点等药效学相关基因,而影响抗癌药物疗效和预后。通过调控表观调控因子发挥抗癌效应的药物正成为研究的热点。本文从DNA甲基化、miRNA和组蛋白修饰对抗肿瘤药物的治疗作用进行综述和分析,旨在为抗肿瘤药物安全有效的合理使用及发展"表观药物"提供新的思路。 刘谋泽 何发忠 张伟关键词:抗肿瘤药物 表观遗传 DNA甲基化 MIRNA 组蛋白修饰 2型糖尿病骨质疏松研究进展 被引量:39 2016年 糖尿病主要是由于胰岛素分泌不足或者胰岛素抵抗引起的体内血糖升高。糖尿病骨质疏松是一种慢性的糖尿病并发症,一般由于胰岛素绝对或相对不足以及内分泌功能紊乱引起激素失衡、钙磷代谢紊乱而导致的骨密度下降及骨微观结构改变。由于现代人摄入营养物质过剩、运动量下降以及环境变化等因素,引起糖尿病的发生率增加。2型糖尿病的发生率占糖尿病总数的90%左右,且2型糖尿病的患者骨折的发生率明显上升。该文就2型糖尿病对骨影响的研究进展进行综述。 刘帼静 呼晓雷 何发忠 张伟关键词:2型糖尿病 骨质疏松 高糖 胰岛素 药物 精准医学的基础研究与临床转化 被引量:37 2015年 20世纪末以来的基因组学、蛋白组学等领域的研究进展,推动现代医学从循证医学时代进入精准医学时代。精准医学借助研究组学信息与临床表型之间的关系,根据病人个体特异性通过药物基因组学等制定和实施个体化的精准医疗,以期提升临床结果并减少非必要的副作用。在中国推进精准医学的研究与转化将有助于改善我国的医疗现状,发挥巨大社会价值。 陈长仁 何发忠 周宏灏 张伟关键词:个体化医疗 基因组学 药物基因组学 表型 大数据 LRP6基因多态性与代谢综合征的相关性研究进展 被引量:1 2016年 代谢综合征作为多种疾病的发病基础,发病机制复杂。近年研究发现,Wnt/β-catenin信号通路在代谢综合征的发生发展中起到重要的调控作用。低密度脂蛋白受体相关蛋白6(low-density lipoprotein receptor related protein,LRP6)作为Wnt/β-catenin信号通路的重要协同受体,已有研究表明其与代谢综合征之间存在相关性。该文将对该基因多态性及其调节机制进行深入探讨,为代谢综合征的研究治疗提供新的思路和方向。 王振敏 罗建权 张伟关键词:WNT信号通路 代谢综合征 高血脂症 动脉粥样硬化 冠状动脉疾病 药物基因组学在药物研发中的转化与应用 被引量:15 2013年 药物安全性和有效性是新药开发和临床用药的核心问题,也是药物基因组学研究的主要内容。目前,已阐明影响药物安全性有效性及个体化差异的首要因素是药物相关生物标记。近年来,药物基因组学各机构正式成立,各发达国家也纷纷出台各种规章,对药物研发中药物基因组学的应用进行规定。药物基因组学在上市药物的评价中已获得巨大的成功,并成功指导了数例肿瘤靶向药物从研发到上市的全过程,缩短了药物开发周期、降低了研究成本及毒副反应。 温家根 周宏灏 张伟关键词:药物基因组学 生物标记 药物研发 安全性 有效性