国家自然科学基金(81071182) 作品数:6 被引量:15 H指数:2 相关作者: 苏新辉 张亚飞 豆晓锋 王玮 吴华 更多>> 相关机构: 厦门大学 福建医科大学 四川大学华西医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 福建省医学创新课题 更多>> 相关领域: 医药卫生 理学 更多>>
外周型苯二氮受体转运蛋白在小胶质细胞炎症反应中的作用及机制的探讨 目的研究外周型苯二氮受体转运蛋白(TSPO)表达与小胶质细胞炎症反应关系;TSPO配体对小胶质细胞的激活抑制作用及其机制。方法(1)在BV-2细胞培养体系上,加入LPS造成BV-2细胞活化状态的细胞模型,然后给予 苏新辉 王伟 吴华文献传递 A Practical Process for the Synthesis of Translocator Protein 18kDa Imidazopyridine Ligand 被引量:2 2014年 In this article, an effective feasible method to synthesize translocator protein 18kDa (TSPO) imidazopyridine ligand 7 is discussed. A new procedure for the synthesis of the key intermediate 17 has been developed in four steps (condensation, diazo reaction, hydrolysis, amidation) from 2-aminopyridine 18. The overall yield was increased from 18% to 31.6%. One of the key steps is using activated copper powder as a catalyst in several cycles. Finally, reduction of 17 with Zn dust completed the synthesis of TSPO imidazopyridine ligand 7 in 86% yield. WEN Meng QU Chunrong SU Xinhui DING Mingmin DENG Zixin HONG Xuechuan关键词:IMIDAZOPYRIDINE ANTITUMOR 131I标记抗NRP-1单克隆抗体A6在荷瘤裸鼠体内分布和显像研究 被引量:2 2014年 目的制备131I标记的抗神经纤毛蛋白-1(NRP-1)单克隆抗体A6(131I-A6),探讨其作为NRP-1靶向显像新型分子探针的可行性。方法(1)采用Iodogen法对A6进行131I标记,检测其标记率、放化纯和体外稳定性。(2)以人胶质瘤细胞株U87MG为实验细胞进行体外实验,测定131I—A6生物学活性、结合率及其与受体的亲和力。(3)将荷U87MG胶质瘤模型裸鼠采用随机抽样法分为5组,每组5只,分别于注射1.2MBq 131I-A6后24、48、72、96和120h处死,计算各脏器放射性摄取(%ID/g)、肿瘤/血液(T/B)和肿瘤/肌肉(T/M)比值。(4)取6只荷瘤裸鼠,以随机抽样法分为未阻断组和竞争阻断组,前组注射3.7MBq 131I-A6;后组注射3.7MBq 131I-A6和未标记的700仙gA6,均分别于注射后24、48、72、96和120h行SPECT/CT显像。采用两样本t检验对实验数据进行统计学分析。结果(1)131I—A6标记率为(95.46±3.34)%,放化纯〉95%;131I—A6在室温下PBS溶液中放置至96h,其放化纯仍〉85%。(2) 131I-A6与U87MG胶质瘤细胞特异性结合率1h达到最高值,为(15.80±1.30)%,在加入未标记的抗体A6时,U87MG细胞对131I-A6明显受抑制(t=2.862,P〈0.05);与细胞表面抗原的亲和力(kd)为(1.67±0.14)nmol/L。(3)24h时131I—A6在荷瘤裸鼠血液放射性最高,为(8.00±1.42)%ID/g;其次是肝脏和肿瘤组织,分别为(7.68±1.56)和(6.00±1.24)%ID/g;脑、骨、肌肉组织放射性计数较低。给药后24h,T/B和T/M分别为0.78±0.10和3.20±0.30,随时间延长比值逐渐增高,在120h达到最高,分别为1.87±0.50和7.13±0.24。(4)体内显像示,注射 131I-A6后24h肿瘤略显影,随时间延长变清晰,120h显影为最清晰,阻断后未见肿瘤显影。结论 131I-A6的标记方法简单易行,标记率高,产物稳定性好,� 豆晓锋 张亚飞 蒋怡臻 刘鹏 颜江华 吴华 苏新辉关键词:碘放射性同位素 小胶质细胞在神经退行性疾病发生发展中的双重作用 被引量:8 2013年 小胶细胞是中枢神经系统的主要免疫细胞,当中枢神经系统受到损伤时,就被激活,一方面产生大量致炎性细胞因子和神经元毒性介质,介导脑内慢性炎症反应、细胞凋亡,导致神经元损伤、死亡;另一方面激活的小胶质细胞也发挥吞噬作用和分泌神经生长因子,具有保护中枢神经系统的功能。本文着重阐述小胶质细胞的双重作用,并对目前一些针对小胶细胞治疗作个介绍。 苏新辉 豆晓锋 张亚飞 王玮关键词:小胶质细胞 神经退行性疾病 炎症 13-顺式-维甲酸诱导再分化治疗甲状腺癌的前瞻性研究 被引量:1 2015年 目的:13-顺式-维甲酸(13-CIS retinoid acid,13-CRA)诱导再分化治疗131I-诊断剂量全身显像(Diagnostic whole body scan,d WBS)阴性且血清甲状腺球蛋白(Thyroglobulin,Tg)阳性(d WBS-Tg+)的分化型甲状腺癌(Differentiated thyroid carcinoma,DTC)患者,评价其诱导效果及131I治疗效果。方法:选择88例d WBS-Tg+的DTC患者。根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)对13-CRA诱导后再采用131I治疗的效果进行评价,记录13-CRA诱导期间出现的副作用。结果:80例患者完成13-CRA诱导治疗,其中49例(61.25%)诱导有效,31例(38.75%)无效。经13-CRA诱导及131I治疗后,完全缓解(CR)0例,不完全缓解(IR)76例(95.00%),病情进展(PD)4例(5.00%)。13-CRA诱导后,131I-治疗剂量全身显像(Therapic whole body scan,t WBS)的结果与治疗效果呈显著的正相关关系,且相关关系密切(相关系数为0.644>0.5;P=0.000<0.05)。13-CRA诱导治疗过程中,出现的毒副反应主要包括粘膜炎、唇炎、结膜炎、脱皮、脱发、胆固醇及转氨酶升高等。结论:13-CRA诱导治疗能提高部分d WBS-Tg+的DTC病灶的摄碘功能,是治疗d WBS-Tg+的DTC患者的一种有效方法。 范群 苏新辉 王卫星 苏福 匡安仁关键词:分化型甲状腺癌 外周型苯二氮卓受体转运蛋白与小胶质细胞 被引量:2 2013年 在中枢神经系统中,外周型苯二氮卓受体转运蛋白(TSPO)主要分布在小胶质细胞线粒体外膜。最近研究表明,TSPO在静息小胶质细胞中的表达很低,而在激活的小胶质细胞中却呈现高表达,这使TSPO成为反映小胶质细胞病理生理学改变的一种敏感而特异的定量指标。深入研究TSPO在小胶质细胞活化中的作用,有可能为调节小胶质细胞活化状态和体外显像判断小胶质细胞状态的靶点。 苏新辉 豆晓锋 张亚飞 王玮 吴华关键词:小胶质细胞 病理生理学 下调TSPO表达不影响脂多糖诱导的小胶质细胞TNF-α和IL-1β以及IL-6的分泌 被引量:1 2014年 目的研究相对分子质量(Mr)18 000转运蛋白(TSPO)基因表达下调对脂多糖(LPS)诱导BV-2小胶质细胞分泌TNF-α,IL-1β和IL-6的影响。方法以RNA干扰技术建立TSPO基因表达下调的细胞模型,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot法检测转染TSPO siRNA BV-2细胞TSPO mRNA及蛋白水平表达的效果;用qRT-PCR法检测TSPO基因下调后小胶质细胞BV-2在LPS作用下分泌TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA水平表达的情况;ELISA检测TSPO基因下调小胶质细胞BV-2在LPS作用下分泌TNF-α、IL-1β和IL-6的蛋白水平表达的变化。结果成功建立了TSPO基因下调的细胞模型,稳定表达TSPO siRNA细胞的TSPO mRNA和蛋白水平表达均明显下降,TSPO基因下调后BV-2细胞在LPS作用下分泌TNF-α、IL-1β和IL-6的量无变化。结论下调TSPO的表达对LPS刺激引起的小胶质细胞TNF-α、IL-1β和IL-6的分泌无明显影响。 豆晓锋 张亚飞 陈强 李文娇 李洋 俞春东 苏新辉关键词:RNA干扰 小胶质细胞