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负载液态氟烷的聚合物纳米胶束及囊泡的制备及超声显像: 2011年; 目的应用人工合成高分子聚合物——聚乙烯二醇与多聚乳酸的两亲性嵌段共聚物制备纳米级超声造影剂（胶束及囊泡），并评估其体内外的超声显影效果。方法采用溶剂挥发法通过生物可降解共聚物自组装制备负载不同浓度1-溴代全氟辛烷（PFOB）的纳米胶束与囊泡，并观察其超微结构及粒径分布情况。分别对不同浓度的纳米胶束及囊泡进行体外超声检测及动物皮下注射体内超声显像。结果透射电子显微镜下观察纳米胶束及囊泡形态规则呈球形，表面光滑；激光测径仪测量其平均粒径集中在404．3-475．8nm，分布范围窄。体内外超声检测均可显像，且随着液态氟烷浓度的增加，显像效果逐渐增强；负载同一浓度液态氟烷的囊泡超声显像效果优于胶束。结论采用溶剂挥发法通过生物可降解共聚物自组装可成功制备纳米级超声造影剂——纳米胶束及囊泡，体内外均可进行超声显像，且囊泡显像效果优于胶束。; 王平李皓王璇许尔蛟帅心涛郑荣琴; 关键词：超声检查微气泡

以HER2为靶点的靶向纳米级脂质微泡超声造影剂的制备及实验研究被引量：5: 2012年; 目的制备以HER2受体为靶点的靶向纳米级脂质微泡超声造影剂，并观察其体外寻靶能力及体外超声显像效果。方法制备生物素化Herceptin单抗，检测其生物素化程度及生物学活性；薄膜水化一声振法制备生物素化纳米微泡，以生物素一亲和素为桥梁制备HER2为靶点的靶向纳米级脂质微泡超声造影剂，观察其对SKOV3卵巢癌细胞的体外寻靶能力及靶向结合的体外超声显像。结果平均每分子Herceptin单抗可与16个生物素分子结合；与游离单抗相比，生物素化抗体的活性未见明显降低（P〉0．05）。体外寻靶实验观察：靶向纳米微泡组SKOV3细胞表面有明显的红染纳米微泡与其牢固结合，沿细胞表面排列较规则；非靶向组SKOV3细胞表面未结合红染的纳米微泡。靶向纳米微泡体外超声显像：细胞爬片与靶向纳米微泡孵育后可明显增强超声显像效果，对照组均未见明显超声显像。结论应用生物素-亲和素系统成功构建了以HER2为靶点的纳米级超声造影剂，与SKOV3细胞结合后有明显超声显像效果。; 王平尹庭辉郑荣琴郑博文任杰张新玲; 关键词：超声检查微气泡

纳米级脂质微泡超声造影剂肿瘤被动靶向研究被引量：2: 2012年; 目的观察纳米微泡通过肿瘤血管内皮间隙实现被动靶向的可行性。方法20只SKOV3细胞皮下种植荷瘤裸鼠分为A组（超声显像组10只）及B组（冰冻切片组10只，再分为B1组及B2组）。制备DiI标记的纳米微泡及微米微泡并调整至相同浓度。A组：各裸鼠先后经尾静脉注射相同浓度微米微泡及纳米微泡（35μl／只，间隔1．5h），分别进行超声显像观察。B组：B1组及B2组各裸鼠分别注射相同浓度微米微泡及纳米微泡（约10μl／只），1．5h后对裸鼠进行心脏灌注后切取肿瘤组织及肌肉组织进行冰冻切片、Hoechst核染，激光共聚焦显微镜下观察不同微泡在两组织中的滞留情况。结果超声显示：纳米微泡组达峰时间及消退时间均长于微米微泡组，而峰值强度低于微米微泡组。冰冻切片观察：纳米微泡组肿瘤细胞周围见明显红色荧光聚集，微米微泡组肿瘤、肌肉组织中及纳米微泡组肌肉组织中均未见明显红色荧光。结论纳米级脂质微泡可通过肿瘤血管内皮间隙，即实现了肿瘤被动靶向。; 王平尹庭辉郑荣琴郑博文张新玲任杰; 关键词：超声检查微气泡

新型携siRNA微泡的制备及其体外转染Skov-3细胞能力的研究被引量：1: 2013年; 目的探讨一种新型可负载siRNA微泡的制备方法,以Skov-3细胞为实验对象,验证其体外siRNA转染的效能.方法利用声振法制备表面带负电的微泡,与聚合物修饰的siRNA孵育,获得携siRNA的微泡；用动态光散射法和透射电镜观察其形态结构；用流式细胞仪和倒置荧光显微镜检测体外转染Skov-3细胞的效果.结果携siRNA的微泡表面粗糙,直径为（332.0±20.4）nm；低频超声辐照后,细胞转染效率为（57.3±2.5）％,siRNA主要分布于胞浆.结论成功制备负载siRNA的微泡,在低频超声辐照后具有较高的体外转染效能,为下一步基因治疗研究提供siRNA递送系统.; 尹庭辉李景果郑荣琴王平郑博文任杰张新玲曹飞; 关键词：微气泡转染

机械振荡法与声振法制备纳米级微泡超声造影剂效能比较被引量：3: 2012年; 目的比较机械振荡法与声振法制备纳米级微泡超声造影剂（Nanobubbles，NBs）的效能。方法分别用机械振荡法和声振法制备NBs，比较两种方法制备NBs的粒径、粒径分布、浓度以及制备所耗时间等。结果声振法与机械振荡法制备的NBs粒径分别为（373．88±18．43）nm、（360．74±14．39）nm，二者比较差异无统计学意义（P=0．523）。声振法制备的NBs离心纯化前粒径分布较广，与机械振荡法制备的NBs粒径分布（分散系数，polidispersity值）比较差异有统计学意义（P〈0．001）。机械振荡法制备的NBs浓度为（1．48±0．15）×10^10，明显高于声振法制备的NBs浓度[（8．07±0．62）×10s]（P〈0．001）。声振法制备NBs较机械振荡法耗时长，两者比较差异有统计学意义（P〈0．001）。结论机械振荡法与声振法均能制备出NBs，但与声振法相比，机械振荡法制备的NBs粒径分布窄，浓度高，用时短，可更加快速有效地制备NBs，适合进行肿瘤超声造影成像方面的实验研究。; 郑剑王平尹庭辉郑博文程度郑荣琴; 关键词：超声检查微气泡

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国家自然科学基金(81071167)