国家重点基础研究发展计划(2011CB504101)
- 作品数：22 被引量：84H指数：6
- 相关作者：李昕于顺杨巍巍李旭冉陈彪更多>>
- 相关机构：首都医科大学宣武医院北京脑重大疾病研究院桂林医学院更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划北京市自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 帕金森病患者血浆增强α-突触核蛋白寡聚体形成被引量：11
- 2013年
- 目的研究帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者血浆对α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)寡聚体形成的影响。方法将重组人α-Syn加入PD和对照血浆中,37℃振荡孵育144 h,免疫印迹方法鉴定α-Syn寡聚体形成情况,ELISA方法分析α-Syn寡聚体形成的相对质量浓度。结果α-Syn在PD患者血浆中形成寡聚体含量明显高于对照组。结论 PD患者血浆可促进α-Syn寡聚体形成。
- 尹娜陈予东李昕杨巍巍李旭冉于顺
- 关键词：帕金森病血浆Α-突触核蛋白寡聚体
- 阿尔茨海默病血浆诊断标志物研究进展被引量：6
- 2012年
- 阿尔茨海默病（AD）是隐袭起病的神经系统变性病，在出现临床症状，甚至仅表现为轻度认知功能损害（MCI）时已经存在广泛而严重的神经系统病理改变，错过了有效预防和早期干预的时机。因此，寻找AD亚临床阶段的诊断标志物具有重要意义。按照美国国立老龄化协会（NIA）的最新推荐，理想AD诊断标志物应该：（1）反应AD中枢神经系统的基本病理改变，可得到神经病理学的证实；
- 孙亮陈彪
- 关键词：阿尔茨海默病血浆标志物认知功能损害
- 脑血红蛋白表达增高可减轻α-突触核蛋白引起的MES23.5细胞凋亡
- 2016年
- 目的观察脑血红蛋白(neuronal hemoglobin,n Hb)在α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)引起的细胞凋亡中的作用。方法在MES23.5细胞中瞬时转染空载(myc)和n Hb质粒,部分转染细胞外加α-syn,免疫荧光化学方法鉴定基因表达情况。Western blotting法检测α-syn与n Hb表达水平。JC-1检测各组细胞线粒体膜电势水平,TUNEL染色和MTT法检测各组细胞死亡情况。结果过表达n Hb可与α-syn在胞质及线粒体均形成复合物,并显著降低游离α-syn在胞质及线粒体的水平,同时,n Hb过表达可显著逆转α-syn所致线粒体膜电势下降及细胞凋亡。结论 n Hb表达增高可缓解α-syn致细胞损伤。
- 杨巍巍李旭冉李昕李旭颖于顺
- 关键词：Α-突触核蛋白血红蛋白凋亡
- 寡聚化和磷酸化α-突触核蛋白在不同年龄段食蟹猴脑不同部位突触小体中的表达分布被引量：1
- 2015年
- 目的研究寡聚化(oligomer-α-synuclein,oligo-α-Syn)和磷酸化α-突触核蛋白(phosphorylated-α-Synuclein,p-α-Syn)在不同年龄段食蟹猴脑不同部位突触小体中的表达差异。方法酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测oligo-α-Syn与p-α-Syn在不同年龄段食蟹猴脑不同部位突触小体中的表达。结果在老年食蟹猴的前额叶、枕叶、颞叶、海马、纹状体和丘脑中,突触小体中寡聚化与磷酸化α-Syn表达较青年与中年猴显著增加,且差异有统计学意义(P<0.01)。结论食蟹猴颞叶、海马、纹状体和丘脑突触小体中α-Syn寡聚化与磷酸化表达呈增龄性增加。
- 杨巍巍李昕李旭冉李旭颖于顺
- 关键词：食蟹猴突触小体
- α-突触核蛋白在食蟹猴消化道不同部位的表达被引量：1
- 2015年
- 目的观察α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)在正常食蟹猴消化道不同部位的表达。方法利用免疫组织化学和Western blotting方法检测α-Syn在食蟹猴食道、胃、十二指肠、空肠、回肠及结肠中的表达特点和表达量。结果α-Syn免疫活性物质主要见于消化道壁内神经的神经纤维和神经节,这些α-Syn免疫阳性神经结构见于消化道的黏膜、黏膜下层和肌层。在消化道的不同部位,α-Syn的表达量不同,其中十二指肠、空肠、回肠和结肠表达量较高,而胃和食道的表达量较低。结论α-Syn主要存在于食蟹猴消化道的壁内神经,在消化道的不同部位表达量差异有统计学意义。
- 李旭冉杨巍巍李昕于顺
- 关键词：Α-突触核蛋白消化道食蟹猴
- 茶多酚及其提取物EGCG抑制MPTP致α-突触核蛋白聚集被引量：2
- 2015年
- 目的研究茶多酚及其提取物表没食子儿茶素没食子酸酯（epigallocatechin-3-gallate,EGCG）对帕金森病神经毒素1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP）引起的α-突触核蛋白（α-synuclein,α-syn）聚集的影响。方法健康雌性食蟹猴（10~12岁）,采用数字表法随机分为正常对照组、茶多酚对照组（TP组）、帕金森病模型组（MPTP组）和茶多酚治疗组（MPTP＋TP组）,每组4只。正常对照组不进行任何处理;茶多酚对照组灌胃给予茶多酚80 d;帕金森病（Parkinson＇s disease,PD）模型组静脉给予MPTP诱导PD模型;茶多酚治疗组在PD模型建立后给予茶多酚治疗80 d。实验动物经安乐死后,分离脑组织,ELISA法检测不同脑区寡聚化α-syn含量。体外培养MES23.5多巴胺能神经细胞,细胞外添加α-syn单体或寡聚体后,再经MPP＋和/或EGCG处理,ELISA法检测细胞内α-syn寡聚体的量,MTT法检测各组多巴胺能神经细胞损伤情况。结果 MPTP增加猴脑组织寡聚化α-syn含量,治疗性给予茶多酚减少MPTP引起的α-syn聚集。体外研究表明,MPP＋可明显增加对照组、α-syn单体和寡聚体处理组细胞的细胞内α-syn寡聚体的量,而茶多酚提取物EGCG可以抑制MPP＋引起的细胞内α-syn聚集,并缓解MPP＋所致细胞损伤。结果茶多酚及其提取物EGCG可以抑制PD神经毒素MPTP引起α-syn聚集和多巴胺能神经元损伤。
- 于兰陈敏李旭冉李昕杨巍巍于顺
- 关键词：茶多酚Α-突触核蛋白
- 抗人血红蛋白单克隆抗体的制备及鉴定被引量：2
- 2015年
- 目的运用杂交瘤技术制备抗血红蛋白(hemoglobin,Hb)单克隆抗体,为进一步探讨Hb在帕金森病中的发病机制及早期诊断中的意义奠定基础。方法用重组人Hb作为抗原免疫Balb/c小鼠,并将其脾细胞与同系骨髓瘤细胞融合制备杂交瘤,经3次有限稀释法及酶联免疫吸附试验法筛选获得抗人Hb单克隆抗体杂交瘤株5B1。腹腔注射于免疫抑制Balb/c小鼠产生腹水,并利用Dot blotting、酶联免疫吸附实验,免疫共沉淀、Western blotting法及免疫组织化学染色法进一步测定抗体效价,获得一特异性抗Hb单克隆抗体。结果成功制备出1株高亲和力、特异性好的抗Hb单克隆抗体。结论制备的单克隆抗体对Hb具有特异性(包括人血、猴及小鼠),为进一步研究Hb在帕金森病(Parkinson's disease,PD)中的作用提供了有力的特异性工具。
- 李旭颖李昕李旭冉杨巍巍于兰王鹏于顺
- 关键词：血红蛋白单克隆抗体帕金森病
- 快速动眼睡眠行为障碍疾病与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征关系的多导睡眠监测特征研究被引量：10
- 2014年
- 目的研究快速动眼睡眠行为障碍疾病(rapid eye movement sleep behavior disorder,RBD)与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome,OSAS)的关系。方法选取2012年1月1日至2013年10月31日就诊于首都医科大学宣武医院睡眠门诊且呼吸暂停低通气指数(apnea-hypopnea index,AHI)>10/h的OSAS患者76人,其中OSAS合并RBD组28人,单纯OSAS组48人,所有受试者均行一整夜视频多导睡眠仪监测(video-polysomnography,vPSG)检查并对其呼吸参数进行比较分析。结果 RBD-OSAS组AHI、非快速动眼睡眠(non rapid eye movement,NREM)期AHI、快速动眼睡眠(rapid eye movement,REM)期AHI及低通气指数低于OSAS对照组,基础血氧饱和度及最低血氧饱和度则高于OSAS对照组,低通气最长时间及血氧饱和度低于90%的时间比OSAS对照组短。结论 RBD可能通过提高NREM期及REM期上气道肌肉紧张性活动对同时合并的OSAS发挥保护作用,从而为治疗OSAS提供新思路。
- 畅怡聂秀红詹淑琴赵昕吴思琪顾朱琴陈彪
- 关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停综合征多导睡眠监测
- α-突触核蛋白在人脑膜瘤组织中的表达
- 2011年
- 目的研究α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)在人脑膜瘤组织和对照脑组织中的表达及其与微管蛋白之间的关系。方法用抗人α-syn抗体对人脑膜瘤组织和对照脑组织进行免疫组织化学染色,观察、比较α-syn在脑膜瘤和对照脑组织中的表达和分布。用免疫荧光组织化学方法检测α-syn和β-微管蛋白以及突触素是否共存。结果对照脑组织中,α-syn主要存在于神经元的末梢和胞质部分,分别与突触素和β-微管蛋白共存。人脑膜瘤组织中,α-syn主要存在于肿瘤细胞的胞质,并且与β-微管蛋白在胞质共存,少部分存在于细胞核中。结论α-syn存在于脑膜瘤细胞的胞质和核中,并与β-微管蛋白在胞质中共存。
- 吴杨苏玉金李昕刘光伟李尧华于顺
- 关键词：Α-突触核蛋白Β-微管蛋白脑膜瘤
- 具有梦境展现行为的阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的多导睡眠监测特点被引量：5
- 2016年
- 目的研究具有梦境展现行为(dream enacting behavior,DEB)的阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome,OSAS)的视频多导睡眠监测(video-polysomnography,v PSG)特点。方法选取2012年1月1日至2013年10月31日因各种睡眠主诉就诊于首都医科大学宣武医院睡眠门诊且年龄大于18岁的患者共224人。所有受试者均行快速动眼睡眠疾病(rapid eyes movement sleep behavior disorder,RBD)香港问卷(RBD questionnaire-Hong Kong,RBDQ-HK)筛查(阈值为18/19)以及一整夜v PSG检查,并分为伪RBD(Pseudo-RBD)组、OSAS组、特发性RBD(idiopathic RBD,iRBD)组并对其睡眠参数进行分析。结果伪RBD组呼吸暂停低通气指数(apnea-hypopnea index,AHI)、非快速动眼睡眠(non-rapid eye movement,NREM)期AHI、REM期AHI及低通气指数高于OSAS对照组,基础血氧饱和度及最低血氧饱和度则低于OSAS对照组,低通气最长时间及血氧饱和度低于90%的时间比OSAS对照组长;与iRBD组相比,伪RBD组的梦境展现行为常常在各个睡眠期的呼吸相关觉醒时出现。结论具有DEB症状的OSAS多为中重度OSAS患者,并且DEB的发作时间往往发生于呼吸暂停相关觉醒时。
- 畅怡聂秀红魏兵肖汉张连国李艳詹淑琴陈彪
- 关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停综合征
