山西省国际科技合作计划(2010081068)
- 作品数：13 被引量：51H指数：5
- 相关作者：张慧英张丽丽贾建桃王黎敏李旭炯更多>>
- 相关机构：长治医学院山西医科大学南加州大学更多>>
- 发文基金：山西省国际科技合作计划山西省回国留学人员科研经费资助项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 葡萄糖调节蛋白78在大鼠肝肺综合征肺微血管重构中的作用被引量：2
- 2013年
- 目的:探讨葡萄糖调节蛋白78(GRP78)引发大鼠肝肺综合征(HPS)肺微血管重构的机制。方法:Wistar大鼠被随机分为4周组、6周组和8周组3个时点,采用复合致病因素法制备大鼠肝硬化合并HPS模型,并设标准饮食的正常大鼠作为对照组。免疫组化染色法观察肺组织GRP78、Ⅷ因子相关抗原(FⅧ-RAg)C/EBP同源蛋白(CHOP)/生长阻滞及DNA损伤诱导蛋白153(GADD153)、caspase-12、Bcl-2和核因子(nuclear factor,NF)-κB的表达。RT-PCR和Western blotting法检测肺组织血管内皮生长因子(VEGF)mRNA和蛋白表达水平。结果:模型组动物肺组织中GRP78、FⅧ-RAg及VEGF蛋白的表达随HPS进展逐步增高,CHOP/GADD153及caspase-12的表达随HPS进展逐步降低,Bcl-2和NF-κB随病程进展表达逐渐增加,NF-κB尤以胞核表达增高明显。GRP78与FⅧ-RAg及VEGF蛋白水平呈明显正相关(P<0.01),而与CHOP/GADD153及caspase-12的表达呈明显负相关(P<0.01)。在各时点,模型组动物肺组织GRP78和FⅧ-RAg显著高于正常对照组;VEGF蛋白和mRNA均显著高于正常对照组;而CHOP/GADD153及caspase-12的表达均低于正常对照组(P<0.05)。结论:GRP78可能通过促进血管内皮细胞增殖和抑制其凋亡,促进肺微血管重构,导致HPS的发病。
- 贾建桃张慧英郭建红李晨吕敏丽张丽丽张翠英李宝红赵中夫韩德五CHENG Ji
- 关键词：肝硬化肝肺综合征葡萄糖调节蛋白78
- 大黄素对肝纤维化大鼠肺损伤的保护作用被引量：11
- 2014年
- 目的:探讨不同剂量大黄素对肝纤维化大鼠肺损伤的保护作用。方法:采用复合致病因素法(CCl4、乙醇、高脂、高胆固醇和低胆碱)建立肝纤维化大鼠模型并以不同剂量(20 mg/kg和40 mg/kg)大黄素进行治疗。4周后,测定肝指数,检测血清内毒素、同型半胱氨酸、反映肝功能的指标白蛋白、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、总胆红素、总胆固醇、甘油三酯和肝纤维化指标透明质酸、层黏连蛋白、Ⅳ型胶原蛋白、Ⅲ型前胶原蛋白的含量,观察肝组织病理学改变;测定肺指数,光镜下行肺组织病理学观察,检测肺组织匀浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)和过氧亚硝基阴离子(ONOO-)含量。结果:大鼠肝纤维化模型复制成功,模型组大鼠肺指数明显增加,肺脏发生水肿、炎症反应,肺匀浆TNF-α、MDA、NO和ONOO-含量明显增加;大黄素治疗组肺指数较模型组下降,肺组织病理性损伤明显减轻,肺组织TNF-α、MDA、NO和ONOO-含量明显降低。结论:大黄素对肝纤维化大鼠的肺损伤具有一定的保护作用。
- 张丽丽张慧英王黎敏李旭炯贾建桃吕敏丽范毅敏张翠英刘明社赵中夫韩德五CHENG Ji
- 关键词：大黄素肝纤维化肝肺综合征肺损伤
- 葡萄糖调节蛋白78促进肝硬化大鼠心肌细胞凋亡及其机制
- 目的:探讨葡萄糖调节蛋白78(GRP78)促进肝硬化大鼠心肌细胞凋亡及其发生机制。方法:51只Wistar雄性大鼠随机分为肝硬化模型4周、6周、8周组和同期正常对照组。大鼠心功能检测;甲苯胺蓝染色和VG染色分别观察心肌细...
- 张丽丽庞慧张慧英冀菁荃贾建桃李宝红田晓霞王黎敏韩德五
- 关键词：心肌细胞凋亡肝硬化大鼠
- 肝硬化大鼠不同脏器NO表达差异及其机制被引量：1
- 2015年
- 目的:观察肝硬化大鼠发病过程中不同脏器NO表达的差异并探讨其可能原因。方法:采用复合致病因素法建立肝硬化大鼠模型。8周末测定大鼠血浆内毒素(ET)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平;检测各组织匀浆中丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)含量;组织学切片HE染色进行巨噬细胞计数。结果:与正常对照组相比,肝硬化大鼠血浆ET、TNF-α、ALT水平明显升高,肝、肺、心、脑、肾组织中巨噬细胞计数及匀浆中MDA、NO、iNOS含量升高,除脑组织巨噬细胞计数以外,其它指标升高均具有统计学意义。结论:肝硬化发病过程中,肠源性内毒素及其诱导产生的TNF-α,是不同脏器NO表达差异的重要原因;而巨噬细胞在各个脏器分布的特点,是导致NO表达差异的基本机制。
- 王黎敏张丽丽李旭炯陈云霞田小霞范毅敏张慧英
- 关键词：肝硬化内毒素巨噬细胞一氧化氮氧化应激
- 肺微血管内皮细胞原代培养方法的建立被引量：7
- 2014年
- 目的 建立大鼠肺微血管内皮细胞原代培养方法, 观察细胞生长状态并鉴定细胞性质。方法 4-5周龄大鼠随机分成3组, 无菌状态下剥除胸膜, 将肺组织边缘剪成1 mm3的大小, 贴入一次性培养瓶, 分别用含肝素钠的DMEM完全培养液、RPMI1640完全培养液以及含原代内皮细胞培养特制添加剂的完全培养液培养, 在倒置显微镜下观察细胞生长和形态, 免疫荧光组织化学染色观察细胞CD31的表达。结果 与2组对照组相比, 采用含原代内皮细胞培养特制添加剂的完全培养液培养, 获得的肺微血管内皮细胞数量多, 纯度高。内皮细胞于24 h迁移出肺组织块, 14 d左右汇合, 呈多角形, 以铺路石样镶嵌状排列生长。传代细胞呈长梭形, 生长迅速, 具有自发形成血管的倾向。细胞为CD31免疫反应阳性, 证实其为内皮细胞。结论 采用组织块贴壁法, 选择原代内皮细胞培养特制添加剂以及优化分离过程, 可以获得高纯度原代大鼠肺微血管内皮细胞。
- 贾建桃张慧英王黎敏赵中夫刘明社来丽娜卢彦珍
- 关键词：肺微血管内皮细胞原代培养
- 复合致病因素诱导肝硬化大鼠TGF-α和TGF-β1的动态变化被引量：5
- 2016年
- 目的:观察复合致病因素诱导肝硬化大鼠肝组织中转化生长因子-α(TGF-α)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的动态变化。方法:采用复合致病因素法复制大鼠肝硬化模型:首次皮下注射CCl4原液(0.5 ml/100 g·w),之后每隔3天皮下注射40%CCl4油溶液(0.3 ml/100 g·w),同时辅以低胆碱、高胆固醇、高脂肪、高醇饮食。随机将大鼠分为肝硬化模型4周、6周和8周组,并分别设立同期正常对照组。检测各组大鼠血浆中谷丙转氨酶(ALT)、内毒素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和同型半胱氨酸(Hcy)的水平;肝组织切片行HE染色,TGF-α和TGF-β1的免疫组化染色。结果:与相应的同期正常对照组比较,大鼠血浆中ALT、内毒素、TNF-α和Hcy水平在肝硬化模型4周、6周和8周组均逐渐显著升高(P<0.05);肝组织中TGF-α的表达在肝硬化模型4周组明显增加(P<0.05),而肝组织中TGF-β1的表达则随着肝硬化病程的进展持续显著增加(P<0.05)。结论:在肝硬化形成过程中,TGF-α的表达先增加后被抑制,TGF-β1的表达持续增加,导致肝细胞再生先增强后被抑制,而肝纤维化程度不断加重,最终发生肝硬化。TGF-α和TGF-β1的这一特征性动态变化可能与内毒素血症、TNF-α水平增高以及高同型半胱氨酸血症有关。
- 田小霞张慧英王黎敏李旭炯刘燕张丽丽毕杨辉
- 关键词：肝硬化肝再生肝纤维化TGF-ΑTGF-Β1
- 巨噬细胞极化在大鼠肝硬化发生发展中的作用被引量：4
- 2016年
- 目的：探讨在大鼠肝硬化发病过程中,巨噬细胞的极化状态及其与肠源性内毒素血症-内质网应激反应之间的关系。方法：36只雄性SD大鼠随机分为正常对照组和肝硬化模型组。各组动物分别于造模第4周末、6周末和8周末处死取材。ELISA法检测大鼠血浆中ALT、内毒素、Hcy的水平和肝组织匀浆中i NOS、TNF-α、IL-6、Arg-1、IL-10的水平;肝组织切片行HE染色和VG染色;实时荧光定量PCR法检测大鼠肝组织中Grp78、NF-κB、IRF5、CD86、CD206和TGF-β1的mRNA表达。结果：与相应的正常对照组相比,肝硬化模型组动物血浆中ALT、内毒素、Hcy水平和肝组织中Grp78的mRNA表达在4周、6周和8周均随病程进展逐渐升高（P〈0.05）;肝组织中NF-κB、IRF5和CD86的mRNA表达以及i NOS、TNF-α、IL-6的水平均显著升高（P〈0.05）,且它们的变化趋势为6周水平最高,4周次之,8周最低;肝组织中CD206和TGF-β1的mRNA表达以及Arg-1、IL-10的水平在4周未见明显变化,在6~8周逐渐升高（P〈0.05）。相关性分析结果显示,血浆中内毒素水平与肝组织中Grp78的mRNA表达显著相关（P〈0.01）;血浆中内毒素水平和肝组织中Grp78的mRNA表达均与肝组织中CD86和CD206的mRNA表达显著相关（P〈0.01）。结论：肝损伤-肠源性内毒素血症-内质网应激-巨噬细胞极化途径可能是肝纤维化乃至肝硬化发病的重要机制。
- 田小霞张慧英陈云霞李旭炯王黎敏孟丽来丽娜赵中夫韩德五CHENG Ji
- 关键词：肝硬化肝纤维化巨噬细胞内质网应激内毒素
- 甜菜碱对肝纤维化大鼠肺组织氧化应激的影响
- 2014年
- 目的:观察甜菜碱对肝纤维化大鼠肺组织氧化应激的影响。方法:复合致病因素诱导复制肝纤维化大鼠模型,给予甜菜碱[500mg/(kg·d)]进行干预。4周末,测定大鼠血浆内毒素、白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、透明质酸含量及碱性磷酸酶活性;观察肝组织及肺组织的病理学改变;检测肺组织匀浆中TNF-α、ONOO-、NO、MDA的变化。结果:肝纤维化组动物血浆内毒素、白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、透明质酸含量明显增高、碱性磷酸酶活性增加,肺组织TNF-α、NO、ONOO-、MDA含量均升高;给予甜菜碱后大鼠血浆内毒素及其余各项指标水平均降低,肺组织中TNF-α、ONOO-、NO、MDA明显降低,尤以TNF-α和MDA的变化更为显著,肺组织的病理学改变也减轻。结论:(1)肝损伤及肝纤维化可导致肺部损伤。(2)甜菜碱可能通过某种机制降低肠源性内毒素水平,进而降低炎性因子水平、减轻肺组织的氧化应激反应,减轻肺损伤。
- 李旭炯张慧英张丽丽王黎敏范毅敏刘燕张翠英
- 关键词：甜菜碱肝纤维化内毒素肺损伤氧化应激
- 肝硬化大鼠TGF-α和TGF-β1变化及丹参素的作用被引量：2
- 2014年
- 目的:探讨复合致病因素诱导的肝硬化大鼠TGF-α和TGF-β1改变及丹参素的保护作用。方法:取24只健康雄性SD大鼠,随机分为正常对照组(8只)、肝硬化组(8只)、丹参素干预组(8只)。采用复合致病因素法复制大鼠肝硬化模型,丹参素干预组采用丹参素进行干预[0.05g/(kg·w),每日灌胃]。于实验第8周末取材;检测血浆谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和内毒素水平;检测血浆和肝组织匀浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-α(TGF-α)和转化生长因子-β1(TGF-β1)水平;肝组织切片行HE染色,观察病理学变化。结果:与正常对照组相比,肝硬化组脂肪变性明显,有典型的假小叶形成;血浆ALT、AST和内毒素水平显著升高(P<0.05);血浆和肝组织匀浆TNF-α和TGF-β1水平也显著升高(P<0.05),而TGF-α水平无明显变化。与肝硬化组相比,丹参素干预组大鼠肝纤维化程度明显减轻;血浆ALT、AST和内毒素水平显著降低(P<0.05);血浆和肝组织匀浆TNF-α和TGF-β1水平也显著降低(P<0.05),而TGF-α水平显著增高(P<0.05)。结论:在持续的肠源性内毒素作用下,TNF-α大量产生,TGF-α和TGF-β1之间失平衡,可能是复合致病因素诱导的大鼠肝硬化发病的重要机制,丹参素可以通过某种机制降低内毒素水平,减少TNF-α的产生,在一定程度上维持TGF-α和TGF-β1之间的平衡,对肝脏发挥促再生和保护作用。
- 田小霞张慧英冀菁荃贾建桃陈云霞李宝红
- 关键词：内毒素肝硬化肝再生丹参素
- 丹参素对肝肺综合征大鼠肺脏的保护作用被引量：4
- 2014年
- 目的:探讨丹参素减轻肝肺综合征大鼠肺组织炎性损伤的作用。方法:SD大鼠被随机分为正常对照组(n=8)、肝肺综合征组(n=11)和丹参素干预组(n=9)。采用HE染色观察肝及肺组织病理改变,计数肺组织巨噬细胞;测定血浆丙氨酸转氨酶(ALT)的活性以及内毒素、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和同型半胱氨酸(Hcy)的浓度及肺组织匀浆中TNF-α、一氧化氮(NO)和丙二醛(MDA)的含量和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的活性。结果:与正常对照组相比,肝肺综合征组动物肺泡腔变小、间隔增厚、肺泡腔内和间隔内有大量巨噬细胞聚集,且体积明显增大。与肝肺综合征组相比,丹参素干预组肺组织巨噬细胞数量明显减少、病理改变显著减轻。肝肺综合征组大鼠血浆ALT的活性和内毒素、TNF-α、Hcy的浓度以及肺组织中TNF-α、NO和MDA含量以及iNOS的活性,均高于正常对照组,而使用丹参素干预后各指标均明显降低。结论:丹参素可能通过降低肠源性内毒素,减轻肺组织的炎性反应,延缓肝肺综合征的进展。
- 贾建桃张慧英来丽娜李旭炯田小霞张丽丽吕敏丽赵中夫韩德五Cheng Ji
- 关键词：肝肺综合征肠源性内毒素血症丹参素巨噬细胞
