国家教育部博士点基金(20101210120008)
- 作品数：9 被引量：44H指数：4
- 相关作者：姜希娟卢斌马东明郭茂娟范英昌更多>>
- 相关机构：天津中医药大学赣州市人民医院天津市塘沽区妇幼保健院更多>>
- 发文基金：国家教育部博士点基金天津市自然科学基金天津市科技计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 银杏内酯和银杏黄酮干预β-淀粉样蛋白跨血脑屏障低氧模型转运的体外研究被引量：13
- 2016年
- 目的观察银杏内酯和银杏黄酮干预β-淀粉样蛋白(Aβ)跨血脑屏障(BBB)低氧模型的转运情况及与晚期糖基化终产物受体(RAGE)、低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)表达的相关性。方法利用Transwell装置共培养大鼠脑微血管内皮细胞与星形胶质细胞建立BBB模型,并分为对照组、低氧模型组、银杏内酯组、银杏黄酮组及联合用药组。观察Aβ由脑侧向血管侧的转运情况,并检测TEER值及FD4通透率以评价BBB完整性,采用RT-qPCR及Western blot法检测转运体RAGE、LRP1的表达。结果在低氧条件下,受试药物单独或联合干预后,Aβ的外向转运率明显上升,差异有统计学意义,且联合用药效果更优。各组处理均未破坏BBB的完整性;低氧上调RAGE的表达,下调LRP1的表达,药物单独干预均能改善低氧对LRP1的抑制作用,但不影响RAGE的表达;而联合用药下调RAGE表达,同时上调LRP1表达。结论银杏叶活性成分银杏内酯和银杏黄酮通过干预BBB低氧模型RAGE及LRP1的表达,促进Aβ的外向转运,从而降低脑Aβ水平,延缓了阿尔茨海默病的进展。
- 张云莎杨琳庞赓李虎虎范英昌姜希娟
- 关键词：血脑屏障银杏内酯银杏黄酮
- 银杏叶提取物对家兔高胆固醇血症模型脑组织形态学的影响被引量：1
- 2015年
- [目的]通过高胆固醇血症家兔模型观察银杏叶提取物(EGB761)对中枢神经纤维的影响。[方法]以成年雄性新西兰大白兔复制高胆固醇血症模型,实验分为4组:对照组、模型组、阳性药辛伐他汀组、EGB761组。用苏木精-伊红(HE)染色和嗜银染色法观察神经元及神经纤维的形态学改变。[结果]外周胆固醇升高时,模型组海马出现较多神经元变性、坏死,神经纤维缠结等病理改变。EGB761组变性、坏死的神经元明显少于模型组,细胞核形态基本规则,嗜神经现象少见,神经纤维缠结少于模型组。[结论]EGB761可有效保护高胆固醇血症时神经纤维结构的完整性。
- 高青马东明胡先同卢斌张瑞峰冯玉陶姜希娟
- 关键词：银杏叶提取物高胆固醇血症神经纤维
- 辛伐他汀对铜和高胆固醇阿尔茨海默病家兔海马淀粉样肽前蛋白mRNA表达的影响被引量：2
- 2011年
- 目的研究辛伐他汀对铜和高胆固醇诱导的阿尔茨海默病(AD)家兔海马淀粉样肽前蛋白(APP)mRNA表达的影响。方法采用Sparks方法复制铜和高胆固醇诱导的AD家兔模型。辛伐他汀(5mg·kg-1·d-1)灌胃3w,高效液相色谱法(HPLC)检测家兔海马胆固醇含量,实时定量RT-PCR法检测海马APP mRNA表达水平。分析海马胆固醇含量与海马APP mRNA表达的相关性。结果模型组海马胆固醇含量及APP mRNA表达水平显著高于正常组(P<0.05)。辛伐他汀组海马胆固醇含量及APP mRNA表达水平显著低于模型组(P<0.05);与正常组相无显著差别(P>0.05)。海马APP mRNA表达水平与海马胆固醇含量呈正相关(r=0.58,P<0.05)。结论辛伐他汀可通过降低海马胆固醇含量减少APP转录,这可能是辛伐他汀降低AD发病的机制。
- 张瑞峰马东明姜希娟卢斌苏金玲郭茂娟
- 关键词：铜胆固醇海马
- 黄芪注射液抑制糖尿病大鼠海马神经元凋亡的机制研究被引量：13
- 2017年
- [目的]探讨黄芪注射液对糖尿病模型大鼠认知功能的影响及其作用机制。[方法]40只雄性SD大鼠,除空白组(n=10)外腹腔注射链脲佐菌素(60 mg/kg)复制Ⅰ型糖尿病大鼠模型,随机分为模型组和黄芪注射液组(1.6 mg/kg),给药10周。以Morris水迷宫法进行学习记忆功能测试,随即处死大鼠分离血清及脑组织,分别测定空腹血糖、空腹胰岛素水平和乙酰胆碱酯酶含量,RT-PCR法测定海马Bcl-2及Bax mRNA表达情况,免疫蛋白印迹法(Western blot)测定海马乙酰胆碱酯酶和Caspase-3的蛋白表达及免疫组化法观察海马各区Caspase-3蛋白的阳性表达情况。[结果]黄芪注射液能显著提高糖尿病脑病大鼠学习记忆能力,降低糖尿病大鼠空腹血糖水平及AchE含量,升高血清胰岛素水平,减少海马AchE及Caspase-3蛋白的表达,升高海马抗凋亡基因Bcl-2的表达,降低促凋亡基因Bax的表达。[结论]黄芪注射液能够显著改善糖尿病大鼠学习记忆功能,其作用机制可能与减少AchE含量、抑制神经细胞凋亡有关。
- 李虎虎魏冰曾文赟索艳荣高青王一婧孙英新张云莎范英昌杨琳
- 关键词：黄芪注射液糖尿病认知功能障碍神经细胞凋亡
- 银杏叶提取物EGb761对铜与高胆固醇共处理家兔主动脉病变的影响被引量：3
- 2011年
- 目的观察银杏叶提取物EGb761对铜和高胆固醇诱导的家兔主动脉病变的保护作用。方法采用Sparks的方法复制铜和高胆固醇家兔模型,EGb761以50 mg.kg-1.d-1的剂量灌胃3 w后,苏丹Ⅲ和HE染色观察主动脉的大体和镜下形态改变,图像分析测量动脉粥样硬化面积占主动脉面积的百分比,酶法检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,硫代巴比妥酸(TBA)法测定血清丙二醛(MDA)水平,实时定量RT-PCR法检测肝组织LDLR和LRP1mRNA表达。结果模型组主动脉可见明显的动脉粥样硬化改变,EGb761组动脉粥样硬化病变较模型组减轻,图像分析结果显示,EGb761组斑块面积百分比显著降低,与模型组相比差别具有统计学意义(P<0.05)。模型组血清TC、TG、HDL-C、LDL-C和MDA水平均显著升高,与正常组相比差别具有统计学意义(P<0.05);EGb761组血清LDL-C和MDA水平均显著降低,与模型组相比差别具有统计学意义(P<0.05)。EGb761组肝组织LRP1mRNA表达显著升高,与模型组相比差别具有统计学意义(P<0.05)。结论 EGb761具有改善动脉粥样硬化病变的作用,其作用机制与调节血脂水平和抗过氧化损伤有关。
- 张瑞峰马东明姜希娟卢斌苏金玲郭茂娟
- 关键词：EGB761HDL-C
- 银杏叶提取物EGB761对阿尔茨海默病家兔模型ACAT1和LCAT mRNA表达的影响被引量：8
- 2011年
- [目的]观察银杏叶提取物EGB761对阿尔茨海默(AD)病家兔模型胆固醇酰基转移酶(ACAT1)和卵磷脂-胆固醇酰基转移酶(LCAT)mRNA表达的影响。[方法]以2%高胆固醇饲料喂养雄性新西兰大白兔,建立AD家兔模型。模型建立后,用50 mg/(kg.d)EGB761灌胃3周作为EGB761组,以5 mg/(kg.d)辛伐他汀作为阳性药对照组。干预结束后,通过实时定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测海马卵磷脂-胆固醇酰基转移酶mRNA和胆固醇酰基转移酶1 mRNA的表达。[结果]银杏叶提取物EGB761可以下调ACAT1 mRNA的表达,不影响LCAT mRNA的表达。[结论]银杏叶提取物EGB761可下调AD家兔模型ACAT1 mRNA表达,对LCAT mRNA表达无调节作用。
- 姜希娟卢斌马东明郭茂娟杨琳张瑞峰王强范英昌
- 关键词：银杏叶提取物EGB761阿尔茨海默病
- 银杏内酯A、B对高胆固醇诱导的PC12细胞胆固醇代谢的影响被引量：1
- 2012年
- [目的]基于体外血脑屏障(BBB)环境,观察高胆固醇环境下PC12细胞胆固醇的代谢情况及银杏内酯A、B对其的影响。[方法]利用Transwell装置共培养星形胶质细胞和脑微血管内皮细胞建立体外BBB,并与PC12细胞共培养。在Transwell内皮细胞侧添加40μmol/L胆固醇,并分别给予30μmol/L银杏内酯A和25μmol/L银杏内酯B进行干预。干预结束后,采用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)技术,检测胆固醇代谢关键酶低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP-1)、胆固醇酰基转移酶(ACAT)、ATP结合盒转运子A1(ABCA1)及胆固醇24S-羟化酶基因(CYP46)在mRNA水平的表达。[结果]高胆固醇环境下,LRP-1表达下调(P<0.01),ACAT及ABCA1表达上调(P<0.05),CYP46的表达有上调趋势;药物干预后,除LRP-1有不同程度的升高(P<0.05),其余各指标均无明显变化。[结论]GKA、B对高胆固醇环境下PC12细胞胆固醇代谢关键酶LRP-1的表达有一定影响。
- 张云莎马东明卢斌马轶文姜希娟
- 关键词：银杏内酯A银杏内酯B胆固醇PC12细胞血脑屏障
- 银杏内酯B对高胆固醇诱导的PC12细胞胆固醇含量的影响被引量：4
- 2012年
- 目的:基于体外血脑屏障环境下观察银杏内酯B(ginkgolide B,GB)对高胆固醇诱导PC12细胞胆固醇含量的影响。方法:利用Transwell共培养脑微血管内皮细胞和星形胶质细胞建立体外血脑屏障,并与PC12细胞共培养。在Transwell内皮细胞侧添加40μmol/L胆固醇,并选择不同浓度银杏内酯B分别干预上述模型。观察PC12细胞的形态学变化,通过MTT法筛选银杏内酯B的干预浓度,用HPLC法检测PC12细胞内胆固醇含量的变化。结果:倒置相差显微镜观察发现PC12细胞大多呈圆形、短梭形或三角形,胞浆伸展,细胞两极有短突起,细胞折光性好,胞核可见。通过MTT确定的银杏内酯B干预剂量分别为低剂量1μmol/L、中剂量5μmol/L和高剂量25μmol/L。HPLC法检测显示模型组PC12细胞内胆固醇含量升高,与对照组相比差异显著(P<0.01)。银杏内酯B干预上述模型16 h后,25μmol/L GB降胆固醇的效果最佳,与模型组相比差异显著(P<0.05),25μmol/L GB与阳性对照药辛伐他汀相比差异无显著(P>0.05)。结论:中药银杏叶有效单体GB可以降低体外血脑屏障环境下PC12细胞内胆固醇含量。
- 郭茂娟范英昌卢斌姜希娟
- 关键词：银杏内酯B胆固醇PC12细胞血脑屏障
- 铜对高胆固醇家兔模型血脂的影响
- 2011年
- 目的观察铜对高胆固醇模型家兔血清总胆固醇(TC)、总三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的影响。方法 37只新西兰大白兔随机分成对照组(C组,n=9)、铜离子组(Cu组,n=8)、高胆固醇组(HC组,n=10)和高胆固醇加铜离子组(HC+Cu,n=10)。对照组给予全价营养饲料100 g/d及充足蒸馏水,铜离子组给予全价营养饲料100 g/d及充足含0.12×10-6铜离子(以硫酸铜形式)的蒸馏水;其余家兔采用文献[1]的方法造模,高胆固醇组给予2%高胆固醇饲料(50 g普通饲料+50 g 4%高胆固醇饲料)及充足蒸馏水,高胆固醇加铜离子组给予2%高胆固醇饲料及含0.12×10-6铜离子(以硫酸铜形式)的蒸馏水,共9周(食水均自由摄取)。9周后,采用酶比色法测定各组家兔血清TC、TG、HDL-C、LDL-C含量。结果 32只家兔纳入结果分析,每组8只。与对照组相比,HC组及HC+Cu组血清HDL-C、LDL-C、TC和TG水平均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);Cu组血清HDL-C、LDL-C、TC和TG水平均呈现上调趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。HC+Cu组与Cu组比较,HC+Cu组血清HDL-C、LDL-C、TC和TG水平均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。HC+Cu组与HC组比较,HC+Cu组血清HDL-C水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);LDL-C和TC出现上升趋势,TG出现下降趋势,但这些改变差异无统计学意义(P>0.05)。结论高脂饮食可引起血脂代谢紊乱,血清微量元素铜含量的变化可进一步干扰脂代谢,其中对HDL-C的影响尤为明显。
- 马东明张瑞峰姜希娟卢斌苏金玲郭茂娟
- 关键词：铜高密度脂蛋白胆固醇总胆固醇三酰甘油
