国家自然科学基金(30840038)
- 作品数：4 被引量：17H指数：3
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- 心肌内向整流钾通道和心律失常被引量：6
- 2012年
- 哺乳动物心房肌和心室肌的内向整流钾通道(IK1通道)是细胞静息电位的主要电导,并参与动作电位复极末期复极电流的形成。因此,IK1对心肌静息电位有重要的调控作用,并进而影响心肌的兴奋性和心律失常的发生。本文综述了IK1通道的基本特性,它的内向整流机制和通道分子亚单位的构成;讨论了IK1通道在心室肌兴奋性和心律失常发生中的作用,以及调制IK1通道抑制心律失常的可能性。事实上,阻断或增强IK1都可能具有抗心律失常作用,也同时存在致心律失常的风险。动作电位时程延长是一个公认的抗心律失常机制,有证据表明,在心律失常动物模型,阻断IK1可延长动作电位时程并显示抗心律失常效应,但是这些研究迄今并未使特异性IK1阻断剂问世。药物的安全性一直是首要原因,因此,IK1阻断剂的应用前景堪忧。与此相反,最新研究结果显示,适度激动IK1,恢复因病变损伤而去极化的静息电位,可有效减少某些室性心律失常的发生。
- 吴博威刘清华张莉
- 关键词：钾通道心律失常
- Zacopride增强心肌内向整流钾电流(I_(K1))发挥抗心律失常效应被引量：7
- 2010年
- 目的:探讨zacopride对乌头碱、氯化钡药物性心律失常模型的影响和增强心肌内向整流钾电流(IK1)与其抗心律失常的关系。方法:应用全细胞膜片钳技术观测zacopride对大鼠心室肌细胞膜主要离子流及静息膜电位(RMP)、动作电位(AP)和乌头碱所致延迟后除极(DAD)及触发活动(TA)的影响。并观察zacopride对乌头碱(30μg/kg,iv)和氯化钡(4 mg/kg,iv)2种药物性心律失常的影响。结果:0.1-10.0μmol/L zacopride可浓度依赖性激活大鼠心室肌IK1(P<0.01),而对INa、Ito、ICa-L等影响动作电位的主要离子流均无显著影响(P>0.05);使心室肌细胞膜超极化,动作电位时程(APD)缩短。1.0μmol/L为其最大效应浓度,使IK1内向电流部分(-100mV)增大33.8%,外向电流部分(-60 mV)增大32.4%;RMP由(-81.3±0.9)mV增大至(-87.5±1.7)mV,APD90由(32.48±2.70)ms缩短至(25.61±3.97)ms(P<0.01),并有效消除乌头碱所致延迟后除极(DAD)和触发活动(TA)。对于乌头碱、氯化钡所致心律失常,15μg/kg zacopride可使2种心律失常持续时间分别由(57.58±3.21)min、(49.31±2.46)min缩短至(38.25±2.59)min和(30.94±1.73)min(P<0.01)。结论:Zacopride对乌头碱、氯化钡药物性心律失常的抑制作用是由其激活心肌细胞IK1进而增大静息膜电位介导的。增强心室肌IK1可能成为抗心律失常的新机制。
- 刘清华吴博威张杨林媛媛
- 关键词：心律失常乌头碱动作电位内向整流钾电流
- Zacopride增强心肌内向整流钾电流(Ⅰ_(K1))效应的受体和信号转导通路被引量：4
- 2012年
- 目的:探讨5-HT4受体激动剂兼5-HT3受体阻断剂zacopride增强心肌内向整流钾电流(IK1)效应的受体和细胞信号转导机制。方法:应用全细胞膜片钳技术记录大鼠心室肌细胞膜IK1电流,分别观察10μmol/L 5-HT4受体阻断剂RS23597-190、10μmol/L 5-HT3受体激动剂间氯苯双胍(m-CPBG)、5μmol/L PKA抑制剂KT5720、5μmol/L PKC抑制剂GF109203x和5μmol/L PKG抑制剂KT5823对zacopride增强IK1的影响。结果:10μmol/L 5-HT4受体阻断剂RS23597-190本身可抑制IK1电流,在预先应用RS23597-190的基础上,1μmol/Lzacopride仍可明显激动IK1通道,使其内向电流(-100 mV)增强32.5%(P<0.05)。10μmol/L 5-HT3受体激动剂m-CPBG对IK1电流无明显影响,也不能逆转1μmol/L zacopride对IK1的增强效应(P>0.05)。此外,5μmol/LPKA阻断剂KT5720能显著抑制1μmol/L zacopride对IK1的增强效应(P<0.05),而PKC阻断剂GF109203x和PKG阻断剂KT5823则对1μmol/L zacopride的效应无明显影响(P>0.05)。结论:Zacopride对IK1的增强作用可能经由PKA介导的信号转导通路,而不依赖于5-HT3和5-HT4受体。
- 刘清华许言午吴博威
- 关键词：内向整流钾通道
- H-89对大鼠心肌细胞膜电流的影响被引量：2
- 2010年
- 目的评估蛋白激酶A(PKA)抑制剂H-89对大鼠心室肌细胞膜主要离子通道和转运体的影响。方法应用全细胞膜片钳技术观察H-89对胶原酶分解的成年SD大鼠心室肌细胞膜离子电流L-型钙电流(ICa-L)、电压门控钠电流(INa)、内向整流钾电流(IK1)、瞬时外向钾电流(Ito)和钠钙交换体电流(INa/Ca)的影响。结果1～10μmol.L-1H-89可浓度依赖性抑制ICa-L、INa、Ito(P<0.05);对IK1有更强的抑制作用,在较低浓度(5μmol.L-1)时即可完全抑制IK1(P<0.05),与0.5mmol.L-1氯化钡的作用类似。但在1～10μmol.L-1浓度范围内H-89对INa/Ca无明显作用(P>0.05)。结论H-89对心肌细胞膜电流的影响可能是其对通道的直接作用或间接通过抑制PKA所致。
- 刘清华刘福张杨吴博威
- 关键词：蛋白激酶A心室肌细胞离子电流转运体膜片钳
