国家自然科学基金(30500134)
- 作品数：6 被引量：26H指数：4
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- 相关机构：中国医学科学院阜外心血管医院苏州大学江苏省人民医院更多>>
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- ^99Tc^m标记突触结合蛋白I-C2A片段无创性检测急性静脉血栓被引量：4
- 2008年
- 突触结合蛋白I-C2A片段(SytI-C2A)具有与活化血小板膜表面的磷脂酰丝氨酸(PS)特异结合的能力。本研究通过动物实验初步探讨99Tcm标记突触结合蛋白I-C2A片段(99Tcm-SytI-C2A)作为显像剂用于进行急性静脉血栓显像的可行性。选择比格犬5只,通过导管将双股螺旋金属丝送入一侧后肢股静脉,制成急性股静脉血栓模型;然后静脉注射99Tcm-SytI-C2A185MBq,注射后1h、2h和3h分别进行显像,用勾画"感兴趣"区的方法计算血栓部位与对侧后肢的对称部位以及血栓/本底的放射性比值。取出血栓、后肢肌肉和血液等标本,体外测定%ID·g-1值。结果表明,注射后1h、2h和3h,血栓部位与对侧后肢对称部位的放射性比值分别为3.01±0.30、3.22±0.21和3.37±0.57;与同侧下肢放射性本底的比值分别为3.10±0.39、3.32±0.31和3.50±0.45。体外检测结果显示出股静脉血栓的单位质量放射性摄取量是血液的2.40±0.35倍,是后肢肌肉的68.90±45.30倍。99Tcm-SytI-C2A能用于无创性地早期检测静脉血栓,有望成为较理想的新型血栓显像剂。
- 方纬季顺东王峰阮长耿王自正王自正
- 关键词：血栓形成核素显像突触结合蛋白
- 用99^Tc^m标记突触结合蛋白Ⅰ-C2A片段评价缺血预处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用被引量：3
- 2009年
- 目的应用99^Tc^mO4^-标记突触结合蛋白Ⅰ-C2A片段（99^Tc^m-SytⅠ-C2A）评价缺血预处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法（1）采用2-亚氨基噻吩盐酸盐（2-IT）方法标记SytⅠ-C2A片段，纸层析法测定99^Tc^m-SytⅠ-C2A放化纯，用喜树碱处理的Jurket细胞测定标记蛋白质活性。（2）制备心肌缺血再灌注大鼠模型（A组）和心肌缺血预处理大鼠模型（B组）各6只，分别由尾静脉注射99^Tc^m-SytⅠ-C2A7．4MBq，注射后1h处死动物，取出心脏，用生理盐水将心肌冲洗干净，并进行氯化三苯基四氮唑（TTC）染色，根据染色结果，分别取2组缺血损伤心肌和正常心肌，测量质量及放射性计数，比较2组缺血损伤心肌和正常心肌的每克组织百分注射剂量率（％ID／g）。采用SPSS12．0软件行统计分析，数据间比较用t检验。结果（1）标记后的99^Tc^m-SytⅠ-C2A放化纯为（98．90±0．43）％，标记蛋白质与喜树碱处理组细胞结合测定的放射性计数是未处理组细胞的（10．99±0．55）倍。（2）A组缺血损伤心肌摄取99^Tc^m-SytⅠ-C2A（2．41±0．32）％ID／g，正常心肌为（0．16±0．02）％ID／g；而B组缺血损伤心肌和正常心肌的放射性摄取则分别为（0．46±0．05）和（0．20±0．05）％ID／g。B组缺血损伤心肌的99^Tc^m-SytⅠ-C2A摄取量明显低于A组（t=8．52，P〈0．01）。结论99^Tc^m-SytⅠ-C2A可用于定量评价缺血预处理抑制心肌细胞凋亡而产生的对缺血再灌注致心肌损伤的保护作用。
- 周俊东方纬季顺东王峰吴锦昌
- 关键词：心肌再灌注损伤突触蛋白类锝
- ^(99)Tc^m-FM2心肌细胞凋亡显像的实验研究被引量：15
- 2006年
- 目的探讨(99)~Tc^m 标记突触结合蛋白Ⅰ的 C2A 片段-谷胱甘肽转移酶复合物(FM2)在心肌细胞凋亡显像中的应用价值。方法通过基因工程合成 FM2,以2-亚氨基噻吩盐酸盐(IT)修饰,经葡庚糖酸钠(GH)转换标记制备(99)~Tc^m-FM2。(99)~Tc^m-FM2经纯化后,纸层析法测定放化纯。破碎红细胞膜磷脂结合实验检测(99)~Tc^m-FM2在 Ca^(2+)介导下与凋亡细胞表面磷脂结合的能力。以6头小型猪制备心肌凋亡模型,通过心导管将球囊送入并充气阻塞冠状动脉主要分支远端(左前降支、左回旋支或右冠状动脉),20～30 min 后,撤除球囊,造成缺血再灌注损伤,引发急性心肌梗死。注射(99)~Tc^m-FM2后3 h,进行 CT 定位和 SPECT 显像,计算心肌异常高放射性区/本底(T/B)比值。处死动物,体外测定凋亡心肌与正常心肌的单位质量放射性比值。用流式细胞分析和电镜检查验证显像结果。结果 (99)~Tc^m-FM2稳定,放化纯>95%。FM2经(99)~Tc^m 标记后仍保持 Ca^(2+)介导的与膜磷脂特异结合的能力。活体显像:(99)~Tc^m-FM2注射后3 h,凋亡心肌清晰显影,T/B 比值为3.36±0.74。体外测定:缺血再灌注损伤心肌与正常心肌的单位质量放射性比值为11.68±4.02。流式细胞分析和电镜检查均证实心肌高放射性区凋亡心肌组织形成。结论 (99)~Tc^m-FM2在活体内与凋亡心肌组织特异结合,对无创性检测心肌细胞凋亡有潜在应用价值。
- 方纬王峰季顺东刘秀杰王自正何作祥
- 关键词：放射性核素显像突触蛋白类谷胱甘肽转移酶类
- ^(99)锝~m标记突触结合蛋白I-C2A片段无创性检测易损动脉粥样硬化斑块的实验研究被引量：6
- 2007年
- 目的利用^(99)锝~m 标记的突触结合蛋白 I-C2A 片段(^(99)Tc^m-Syt I-C2A)作为放射性核素显像剂检测体内易损动脉粥样硬化斑块。方法用基因工程制备突触结合蛋白 I-C2A 片段,2-亚氨基噻吩盐酸盐(2-IT)法进行放射性核素标记,制成^(99)Tc^m-Syt I-C2A。5只新西兰白兔经胆固醇饲料喂养3个月及腹主动脉内皮损伤形成易损动脉粥样硬化斑块模型,另3只作为正常对照组。静脉注射^(99)Tc^m-Syt I-C2A 后进行活体显像,并取出腹主动脉进行体外血管显像和病理检查。结果注射显像剂后2 h,实验组腹主动脉部位放射性摄取明显增高,显影清晰,靶器官/本底(T/B)放射性比值为3.25±0.51。体外显像,腹主动脉亦可见高放射性摄取,与胸主动脉的放射性比值为8.39±1.74。实验组腹主动脉单位质量放射性摄取是正常对照组的12.6倍,是胸主动脉的10.2倍。结论 ^(99)Tc^m-Syt I-C2A 能够与易损粥样硬化斑块特异结合,并进行体外成像,有望成为无创性检测动脉易损粥样硬化斑块的有效方法。
- 方纬季顺东王峰杨敏福吕滨刘蕾王自正何作祥
- 关键词：动脉硬化放射性核素显像
- PARP-1激活和AIF易位在肠缺血再灌注损伤中的作用被引量：4
- 2009年
- 目的:研究大鼠肠缺血再灌注后肠损伤中是否存在聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)激活和凋亡诱导因子(AIF)易位,并探索二者在肠缺血再灌注损伤中的作用。方法:通过阻断腹腔干和肠系膜上动脉30min后,恢复血运,制作鼠肠缺血再灌注模型,分为肠缺血再灌注组(I/R),缺血再灌注前15min经静脉给PARP-1抑制剂3-AB组(Drug)和假手术组(Sham)。取肠组织分别作HE染色、聚腺苷二磷酸核糖(PAR)的免疫组化染色,TUNEL方法检测组织细胞凋亡情况,WesternBlot检测凋亡早期信号PARP-1片段p85和凋亡诱导因子(AIF)的表达情况。结果:I/R组肠损伤程度、PAR阳性表达率、细胞凋亡率和凋亡早期信号PARP-1p85片段、AIF表达程度均较Sham组显著增高(P<0.05);应用PARP-1抑制剂后,Drug组上述指标均较I/R组显著降低(P<0.05),但仍高于Sham组。结论:在大鼠肠缺血再灌注损伤中存在PARP-1激活和AIF易位两分子事件,并在肠缺血再灌注损伤中发挥重要作用;肠缺血再灌注前应用PARP-1抑制剂有肠保护效果。
- 邢莉潘旭东方纬赵莉刘光茂李虎臣
- 关键词：缺血再灌注
- 新型凋亡显像剂^(99m)Tc-FM-2的制备及生物分布被引量：2
- 2007年
- 用2-亚氨基噻吩盐酸盐(2-IT)修饰FM-2。用99mTc-GH转换络合标记法标记IT-FM-2,放化纯可达95%,且室温下可稳定8h以上。小鼠体内分布研究表明99mTc-FM2在体内主要通过肝、肾清除。正常心肌组织摄取率高、清除快。
- 季顺东方纬周俊东何作祥刘秀杰阮长耿赵明
- 关键词：凋亡生物分布
