广东省医学科学技术研究基金(A2007487)
- 作品数:6 被引量:9H指数:2
- 相关作者:李庆山毛平王顺清朱志刚王汉平更多>>
- 相关机构:广州市第一人民医院南方医科大学南方医院广州中医药大学更多>>
- 发文基金:广东省医学科学技术研究基金广东省自然科学基金广州市医药卫生科技项目更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 非清髓性造血干细胞移植治疗血液病预处理中ATG/ALG的应用及作用被引量:2
- 2008年
- 目的:探讨抗胸腺细胞球蛋白(ATG)和抗淋巴细胞球蛋白(ALG)在血液病非清髓性异基因造血干细胞移植中的作用,以及ATG/ALG的毒副作用,对移植并发症的影响。方法:以ATG/ALG为基础降低化疗剂量的非清髓性预处理方案,对16例恶性血液病、17例重型再生障碍性贫血(SAA)实施骨髓、骨髓加外周血造血干细胞或脐血造血干细胞移植;对5例恶性血液病实施逐渐增加剂量的供者淋巴细胞输注(DLI),1例S从实行供者干细胞输注(DSI)。GVHD的预防:恶性血液病采用环孢菌素A联合短程甲氨喋呤,SAA患者采用CSA联合甲泼尼龙。采用糖皮质激素和甾体类消炎药等防治ATG/ALG毒副作用和并发症。结果:3例患者在移植后早期感染死亡。其余30例患者恢复造血功能,ANC〉0.5×10^8/L和PLT〉20×10^9/l平均时间为12.2(3-35)d和20.1(5~80)d。移植后7例为供者型完全嵌合体(CC),3例无植入证据;23例为混合性嵌合体(MC),其中7例逐渐转为CC,6倒是在DLI或者DSI后实现MC向CC转变。移植后早期均无aGVHD,3~8次DLI并发Ⅰ度aGVHD1例、Ⅱ度aGVHD3例,2例皮肤局限型cGVHD、2例为广泛型cGVHD。并发严重的细菌感染3例、病毒感染4例、真菌感染5例。ATG/ALG使用过程中全部出现寒战、发热症状,大部分出现皮疹、一过性血压下降、少数出现一过性心律不齐,经积极防治不需中断治疗。结论:ATG/ALG促进异基因造血干细胞的植入,延迟和减少GVHD的发生率并降低严重程度.是否增加病毒、真菌感染的机会有待进一步观察。
- 朱志刚李庆山许昕李康保毛平孟凡义
- 关键词:非清髓性造血干细胞移植血液病
- 微透析采样技术对吉西他滨浓度动态测定的体外研究
- 2011年
- 【目的】建立吉西他滨(GEM)的高效液相色谱(HPLC)检测方法,探索微透析采样技术实现吉西他滨浓度动态测定的可行性。【方法】对所建立的HPLC检测方法的色谱条件进行方法学考察;采用浓差法(增量法、减量法)测定吉西他滨的体外回收率,考察灌流液流速、药物浓度等对回收率的影响以及体外回收率的稳定性。【结果】所建立的HPLC检测方法在实验研究所要求的浓度范围内,线性关系良好,峰形理想,精密度及稳定性均满足要求;增量法及减量法分别测得的回收率与释放率一致;回收率的大小与吉西他滨浓度无关。【结论】微透析采样技术可用于吉西他滨的浓度动态测定,体内研究中可利用反透析法测定吉西他滨的探针回收率。
- 谢波凌家俊吴秀君黄雪琴
- 关键词:微透析
- 异基因造血干细胞移植后供者淋巴细胞输注观察与护理被引量:1
- 2009年
- 目的探讨血液病异基因造血干细胞移植后供者淋巴细胞输注(DLI)的并发症的观察及护理。以确保DLI的安全性及疗效。方法对11例血液病畀基因造血千细胞移植后,进行DLI。其中5种肿瘤性血液病在非清髓性移植后形成混合性嵌合体(MC)状态后,逐渐增加输注供者的T细胞剂量方案进行DLI。首次于移植后4。5周进行第一次Du,此后在无aGVHD情况下,每隔3—4周进行1次。6例血液病包括2例SAA、1例TM、1例cML(CP1)、急性白血病2例,经过G-CSF动员后行供者淋巴细胞输注。供者分离血量4000—10000ml,观察输注时尿常规,患者的反应情况,输注后血象、骨髓象,嵌合体情况及GVHD发生情况。结果输注过程仅有轻微血红蛋白尿。出现Ⅰ~Ⅱ急性移植物抗宿主病(aGVrm)3例、慢性GVHD(cGVHD)3例、骨髓抑制2例。结论无论血型相舍与否,DLI过程安全,GVHD和骨髓抑制为其主要两大并发症。
- 周素贞彭群英李庆山
- 关键词:异基因造血干细胞移植供者淋巴细胞输注并发症护理
- 造血干细胞移植后减低强度非清髓性预处理方案联合低剂量环孢素A治疗多发性骨髓瘤1例并文献复习
- 2008年
- 2006-08广州市第一人民医院收治1例44岁男性多发性骨髓瘤患者,供者为其胞妹,HLA配型完全相合。供者给予粒细胞集落刺激因子6μg(/kg.d)连续皮下注射5d,采集外周血干细胞,采集量按受者体质量计为单个核细胞8.8×108/kg,CD34+细胞5.7×106/kg,直接输注给患者。非清髓性预处理方案:氟达拉滨35mg/(m2.d),-9d至-5d;白消胺注射液3.2mg/(kg.d),-4d,-3d;环磷酰胺60mg/(kg.d),-2d,-1d。移植物抗宿主病预防方案:环孢素A+短程甲氨蝶呤,形成供者嵌合体后,采用低剂量环孢素A。移植后T细胞免疫功能重建快,+24d性染色体和微卫星法DNA指纹图监测显示为供者型完全嵌合体,骨髓瘤细胞和血清M蛋白均逐渐消失,未出现严重感染,+34d出现皮肤I级急性移植物抗宿主病,慢性移植物抗宿主病表现为口腔溃疡。随访15个月,仍处于完全缓解状态。减低强度的氟达拉滨+白消胺+环磷酰胺预处理方案联合低剂量环孢素A治疗,可形成稳定完全的供者嵌合体,且移植物抗宿主病程度轻,此方法用于治疗多发性骨髓瘤可行有效。
- 周薇毛平李庆山王顺清张玉平应逸许世林
- 关键词:非清髓性多发性骨髓瘤低剂量环孢素A
- 不同移植策略治疗成人急性淋巴细胞白血病的初步观察被引量:2
- 2008年
- 目的:对于急性淋巴细胞白血病尤其是Ph+者的造血干细胞移植,为了减少移植后复发,移植时机、移植方案以及移植后的过继免疫治疗至关重要。实验拟观察清髓性与非清髓性移植后供者淋巴细胞输注以及非清髓性移植后采用低剂量环孢素A的效果。方法:选择1998-12/2007-05广州市第一人民医院血液科进行异基因造血干细胞移植的5例成人急性淋巴细胞白血病患者。患者对治疗知情同意,并经医院伦理委员会批准。1例采用传统的白消胺联合环磷酰胺方案做清髓性预处理;4例采用非清髓性造血干细胞移植,其中1例采用以抗胸腺细胞球蛋白为基础减低白消胺联合环磷酰胺强度的预处理,移植后行供者淋巴细胞输注,3例以氟达拉滨为基础的非清髓性移植,采用低剂量环孢素A治疗。移植物抗宿主病的预防均采用短程的甲氨蝶呤联合环孢素A。观察患者治疗后造血、嵌合状态、移植物抗宿主病、感染等移植相关的并发症。结果:所有患者均获得供者细胞的成功植入。①以抗胸腺细胞球蛋白为基础的非清髓性移植获得混合性嵌合体,进行8次淋巴细胞输注后逐渐形成完全供者嵌合体,并发肝脏和皮肤的急性移植物抗宿主病,无病生存。②以氟达拉滨为基础的非清髓性移植获得完全供者嵌合体,1例复发无并发移植物抗宿主病,2例消除BCR/ABL融合基因阳性细胞并发急、慢性移植物抗宿主病。③清髓性移植1例复发、并发急、慢性移植物抗宿主病。结论:①传统的预处理、以抗胸腺细胞球蛋白或者氟达拉滨为基础的非清髓性预处理移植治疗成人急性白血病均可获得供者细胞的成功植入,非清髓性移植后的过继免疫治疗均获得了移植物抗白血病效应。②3种移植策略的疗效、并发症有待进一步观察。
- 厉新妍李庆山王顺清毛平
- 关键词:急性淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植预处理过继免疫治疗
- 非清髓性外周血造血干细胞移植治疗重型β-地中海贫血1例被引量:4
- 2008年
- 目的:异基因造血干细胞移植是治愈地中海贫血的唯一方法。观察应用强免疫抑制剂及胸腺球蛋白与减量的消胺为预处理方案,异基因外周血造血干细胞移植治疗重型β-地中海贫血的移植后效应以及降低并发症的特点。方法:选择2002-11于广州市第一人民医院血液科住院的11岁患者。出生时即诊断为纯合子重型β-地中海贫血。经患者家属同意和医院伦理委员会批准。对患者实施异基因外周血造血干细胞移植。供者为妹妹,血型相同,HLA配型全相合的杂合子轻型β-地中海贫血。预处理方案:氟达拉滨35mg/(m2·d),马利兰4mg/(kg·d);抗胸腺细胞球蛋白200mg/d。外周血造血干细胞动员粒细胞集落刺激因子150μg/d×7d;于移植前1d至移植后1d连续3d采集细胞总量为:CD34+3.22×106/kg,单个核细胞4.52×108/kg,CD3+T细胞22.33×107/kg,当天输注。移植物抗宿主病的预防:环孢素A联合甲基泼尼松龙并渐减量,甲基泼尼松龙在2个月内停药。采用骨髓细胞的XY/XX的荧光原位杂交和微卫星法DNA指纹图检测植入证据。结果:血小板和白细胞在移植后10,14d最低值为:1.26×109L-1,28.8×109L-1;移植后30d,血小板>50×109L-1,血红蛋白>60g/L,DNA指纹图为混合性嵌合体,性染色体示供者细胞占96%。移植后44d,血红蛋白<45g/L,XY染色体占94%,行动员供者干细胞输注,输注CD34+1.02×106/kg,单个核细胞1.20×108/kg,T细胞(CD3+)2.2×107/kg,2周后血红蛋白上升;移植后75d供者嵌合体占40%,停用环孢素A,供者嵌合体上升至96%,移植后120d,仍然为混合性嵌合体状态。无移植物抗宿主病、肝静脉闭塞病、出血性膀胱炎和感染的发生。结论:以氟达拉滨和抗胸腺细胞球蛋白强烈免疫抑制剂、减量马利兰为基础预处理方案,实施异基因外周血造血干细胞移植治疗重型β-地中海贫血,可达到造血细胞在患者体内的迅速植入,减少移植相关并发症的发生。
- 朱志刚李庆山王汉平王顺清毛平
- 关键词:非清髓性外周血造血干细胞移植重型Β-地中海贫血