国家重点基础研究发展计划(2003CB515406)
- 作品数：2 被引量：1H指数：1
- 相关作者：张树卓郑建全李锦李昕孙洪良更多>>
- 相关机构：军事医学科学院沈阳药科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：生物学更多>>
- 齐考诺肽——新一类治疗慢性疼痛的药物被引量：1
- 2007年
- 在过去的40年里,治疗严重慢性疼痛一直没有理想的药物。随着对离子通道与疼痛的深入研究,现已研发出一个具有全新作用机制的肽类药物齐考诺肽(ziconotide),它通过阻断N型钙离子通道而达到镇痛的目的。目前,齐考诺肽在欧美国家已上市,其对慢性疼痛镇痛的疗效和安全性得到确证。以N型钙离子通道为靶标研发新型慢性疼痛镇痛药受到药理研究者和临床工作者的广泛重视,这为无成瘾性镇痛药的研究指出了新的发展方向。简要阐述了齐考诺肽的结构、主要药理作用机制、应用现状及前景等。
- 张树卓郑建全李锦
- 关键词：齐考诺肽疼痛
- 不同亚基组成的N型钙离子通道电学特性研究
- 2007年
- 目的:建立不同辅助亚基与功能亚基重组体瞬时表达的N型钙离子通道细胞模型,观察不同亚基组成的N型钙离子通道的电学特征,揭示不同辅助亚基对功能亚基的调节作用。方法:将N型钙离子通道亚基α1B/α2δ/β1b的cDNA分别体外转录为cRNA后,注射至去除滤泡膜的非洲爪蟾卵母细胞中,表达48h后使用双电极电压钳技术记录其电流。结果:向注射N型钙通道cRNA的细胞以一系列去极化刺激可诱发90%的细胞记录到内向电流。其电流可被N型钙离子通道特异性拮抗剂ω-CTXMVⅡA(1μmol/L)完全阻断。at。B单独表达时可形成功能性N型钙离子通道,通过记录到电流后而得出电流一电压曲线(Ⅰ-Ⅴ曲线),可知产生电流峰值的膜电压约为20mV(21.17±1.44)mV(n=7);α1B/β1b共表达时Ⅰ-Ⅴ曲线方向为超极化,电流达到峰值的电压为(12.35±0.88)mV(n=7,P<0.01);功能亚基与α2δ亚基共表达时,Ⅰ-Ⅴ曲线稍向正电位方向,电流达到峰值的电压为(23.25±1.25)mV(n=7,P<0.01);在α1B/α2δ/β1b共表达时,尽管有α2δ亚基存在时,β1b亚基仍显著地使Ⅰ-Ⅴ曲线向超级化方向(17.08±1.86)mV(n=7)。本实验也观察了不同重组体电流的稳态失活电压,其中α1B表达电流的半数失活电压为-12.0mV,α1B/α2δ表达电流的半数失活电压为-13.5mV,α1B/β1b表达电流的半数失活电压为-51.4mV,而α1B/α2δ/β1b共表达时电流半数失活电压为-54.9mV。结论:成功地建立不同亚基组成的N型钙离子通道在爪蟾卵母细胞的功能性表达,不同的辅助亚基与功能亚基组合体现了通道不同的动力学特性,表明N型钙通道在体内可能具有功能的多样性。这些结果为今后深入研究N型钙通道奠定了基础。
- 张树卓戴薇薇孙洪良李昕郑建全李锦
- 关键词：爪蟾卵母细胞电生理学
