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国家自然科学基金(30701029)

作品数:5 被引量:14H指数:3
相关作者:甄永苏苗庆芳尚伯杨房虹张胜华更多>>
相关机构:中国医学科学院北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院沧州市中心医院更多>>
发文基金:国家自然科学基金国家高技术研究发展计划国家科技重大专项更多>>
相关领域:医药卫生生物学更多>>

文献类型

  • 5篇中文期刊文章

领域

  • 4篇医药卫生
  • 1篇生物学

主题

  • 3篇型胶原
  • 3篇活性
  • 2篇单链
  • 2篇单链抗体
  • 2篇肿瘤
  • 2篇肿瘤活性
  • 2篇力达霉素
  • 2篇瘤活性
  • 2篇抗体
  • 2篇抗肿瘤
  • 2篇抗肿瘤活性
  • 2篇SCFV
  • 2篇CD20
  • 1篇蛋白
  • 1篇融合蛋白
  • 1篇顺铂
  • 1篇纤维化
  • 1篇联合顺铂
  • 1篇淋巴
  • 1篇淋巴瘤

机构

  • 4篇中国医学科学...
  • 1篇温州医学院
  • 1篇中国医学科学...
  • 1篇沧州市中心医...

作者

  • 4篇甄永苏
  • 3篇苗庆芳
  • 1篇程昕
  • 1篇郭效忠
  • 1篇熊冬生
  • 1篇张胜华
  • 1篇李亮
  • 1篇赖日阳
  • 1篇房虹
  • 1篇李毅
  • 1篇尚伯杨
  • 1篇高瑞娟
  • 1篇蔡琳

传媒

  • 2篇医学研究杂志
  • 1篇中华医学杂志
  • 1篇Scienc...
  • 1篇中国科学:生...

年份

  • 2篇2011
  • 1篇2009
  • 2篇2008
5 条 记 录,以下是 1-5
排序方式:
抗Ⅳ型胶原酶单链抗体scFv (3G11)联合顺铂的抗肿瘤活性被引量:3
2008年
目的研究抗Ⅳ胶原酶基因工程单链抗体scFv (3G11)联合顺铂的抗肿瘤效果。方法明胶酶谱法、Western-blot法研究顺铂对肿瘤细胞分泌Ⅳ胶原酶蛋白的影响,MTT法、实验动物肿瘤模型研究scFv (3G11)与顺铂联合在体外和体内试验中的抗肿瘤效果。结果顺铂可抑制肿瘤细胞分泌的Ⅳ胶原酶活性,scFv (3G11)与顺铂联合在体外试验中可抑制人肝癌BEL-7402细胞的生长,体内试验中对小鼠移植性肝癌H22有显著的抑制作用,药物相互作用指数(CDI值)<1。结论scFv (3G11)和顺铂联合应用对肝癌的治疗有协同作用。
苗庆芳尚伯杨甄永苏
关键词:顺铂
Antitumor effects of an engineered and energized fusion protein consisting of an anti-CD20 scFv fragment and lidamycin被引量:6
2011年
Antibody-based fusion proteins are the next generation of antibody therapies for cancer and other diseases.CD20 antigen,which is overexpressed on cell membranes in nearly 95% of cases of B-cell Non-Hodgkin's Lymphoma,is an attractive target for the therapy of B-lymphoid malignancies.Lidamycin (LDM) is a potent enediyne-containing antitumor antibiotic that now has entered phase II clinical trials.In this study,we prepared an engineered fusion protein,scFv-LDP,consisting of an anti-CD20 scFv fragment and the apoprotein LDP of LDM using DNA recombination.After purification and refolding,scFv-LDP was found to bind specifically to CD20-positive lymphoma cells using ELISA and indirect immunofluorescent cytochemical staining assays.The energized fusion protein scFv-LDP-AE was obtained using molecular reconstitution of the active chromophore AE of LDM and scFv-LDP.MTT assay revealed potent cytotoxicity of scFv-LDP-AE to CD20-positive Raji and Daudi cells,with IC 50 values of 1.21×10-11 and 6.24×10-11 mol L-1,respectively.An in vivo subcutaneous xenograft model of CD20-positive B cell lymphoma in BALB/c (nu/nu) mice was also utilized.Drugs were given intravenously on day 14 and 21 after tumor transplantation.In terms of maximal tolerated doses,scFv-LDP-AE at 0.3 mg kg-1 suppressed tumor growth by 79.3%,and LDM at 0.05 mg kg-1 by 68.6% (P<0.05).Results suggested scFv-LDP-AE could be a potential candidate for tumor-targeting therapy.
FANG HongMIAO QingFangZHANG ShengHuaCHENG XinXIONG DongShengZHEN YongSu
关键词:LYMPHOMACD20LIDAMYCINSCFV
抗Ⅳ型胶原酶单链抗体对博莱霉素诱导小鼠肺纤维化的防治作用被引量:1
2009年
目的研究抗Ⅳ型胶原酶单链抗体scFv(3G11)对博莱霉素(BLM)诱导的小鼠肺纤维化的防治作用。方法C57BL/6小鼠分为空白对照组、盐水对照组、BLM组和低、中、高剂量scFv(3G11)组。BLM组气管内注射BLM400ng/g;低、中、高剂量scFv(3G11)组注射BLM当天记为0d,第1~7天每天腹腔注射scFv(3G11)15、30、45μg/g。第21天处死盐水对照组、BLM组和中剂量scFv(3G11)组小鼠各6只,取左肺行组织病理学观察,并测定肺泡隔面积比和有核细胞计数;另处死空白对照组、盐水对照组、BLM组和低、中、高剂量scFv(3G11)组小鼠各6只,取肺组织测定羟脯氨酸含量以衡量肺胶原沉积状况。取小鼠腹腔巨噬细胞进行原代培养,采用明胶酶谱法观察不同浓度scFv(3G11)(0、15、30、45、60Ixmol/L)对巨噬细胞分泌基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9的影响。结果组织病理学观察显示scFv(3G11)组小鼠肺纤维化程度明显轻于BLM组,肺泡隔面积比(45.3%±3.2%)和有核细胞计数(451±47)均明显低于BLM组(59.0%±3.0%,599±42,均P〈0.01)。中、高剂量scFv(3G11)组小鼠肺组织羟脯氨酸含量[分别为(0.82±0.05)和(0.80±0.03)μg/mg]明显低于BLM组[(0.92±0.07)μg/mg,P〈0.05,P〈0.01]。明胶酶谱分析显示,scFv(3G11)浓度为15μmol/L时即可抑制巨噬细胞分泌的MMP-2和MMP-9的活性。结论抗Ⅳ型胶原酶单链抗体scFv(3G11)能抑制BLM诱导的小鼠肺纤维化。
赖日阳苗庆芳李毅甄永苏
关键词:明胶酶类抗体肺纤维化博莱霉素
抗Ⅳ型胶原酶抗体Fv片段与力达霉素融合蛋白的免疫活性被引量:2
2008年
目的融合蛋白Fv-LDP是通过基因工程方法制备,其抗体部分为抗Ⅳ型胶原酶抗体3G11的单链抗体scFv,相当于"弹头"的载体部分为力达霉素辅基蛋白LDP。本实验研究了融合蛋白Fv-LDP的免疫学活性。方法采用间接ELISA方法和免疫细胞荧光方法检测融合蛋白Fv-LDP的免疫学活性,明胶酶谱实验观察融合蛋白Fv-LDP对肿瘤细胞分泌明胶酶的影响,重组基膜侵袭实验分析融合蛋白Fv-LDP对肿瘤细胞侵袭能力的影响,通过制备兔抗Fv-LDP多抗,应用免疫组织化学技术检测融合蛋白Fv-LDP与人乳腺癌组织的免疫反应性。结果融合蛋白Fv-LDP与Ⅳ型胶原酶、纤维肉瘤HT-1080细胞、结肠癌HT-29细胞、肺癌PG细胞等均具有免疫反应性,3种细胞中以HT-1080细胞的相对亲和力最高,其次是PG细胞,HT-29细胞。免疫细胞荧光结果显示,肿瘤细胞HT-1080胞质着绿色荧光,表明融合蛋白Fv-LDP结合于肿瘤细胞的胞质部位。融合蛋白Fv-LDP可有效抑制肿瘤细胞分泌明胶酶,可明显抑制肿瘤细胞对人工基膜的侵袭,并呈剂量依赖性。人乳腺癌组织免疫组化结果显示,融合蛋白Fv-LDP与乳腺癌癌细胞胞质部位结合,阳性着色部位与MMP-9抗体的染色一致。结论融合蛋白Fv-LDP基本保留了完整单抗3G11对明胶酶的免疫活性,又因其携带有"弹头"的载体蛋白LDP,可以用烯二炔发色团进行强化,因此,有可能用于制备抗肿瘤抗体药物。
蔡琳郭效忠高瑞娟李亮甄永苏
关键词:免疫活性融合蛋白基因工程
抗CD20单链抗体与力达霉素强化融合蛋白的制备及其抗肿瘤活性被引量:3
2011年
抗体融合蛋白是新一代抗肿瘤抗体药物.CD20在约95%的B细胞非霍奇金淋巴瘤表面过度表达,是治疗B细胞淋巴瘤的理想靶点.力达霉素(LDM)是强效烯二炔抗肿瘤抗生素,目前已进入Ⅱ期临床阶段.采用DNA重组技术,利用大肠杆菌表达体系,制备抗CD20单链抗体与力达霉素辅基蛋白LDP的基因工程融合蛋白scFv-LDP.经纯化和复性后,ELISA和间接免疫荧光实验测定其抗原结合活性,发现抗CD20scFv-LDP能够与表达CD20的肿瘤细胞特异性结合.将其与LDM的活性发色团AE进行分子组装,得到强化融合蛋白scFv-LDP-AE.MTT结果表明,和LDM一样,scFv-LDP-AE对肿瘤细胞有强烈的杀伤作用,CD20+的Raji细胞和Daudi细胞的IC50值分别为1.21×10-11和6.24×10-11mol/L.CD20+B细胞淋巴瘤裸鼠移植模型检测抗肿瘤活性.接种肿瘤后第14和21天分别尾静脉注射给药,共2次.发现scFv-LDP-AE能够显著抑制肿瘤生长,0.3mg/kg剂量组抑瘤率为79.3%,显著强于LDM可耐受剂量0.05mg/kg(68.6%)的抑瘤率.强化融合蛋白scFv-LDP-AE有发展成抗肿瘤抗体靶向药物的潜能.
房虹苗庆芳张胜华程昕熊冬生甄永苏
关键词:淋巴瘤CD20力达霉素单链抗体
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