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金雀异黄素协同雷公藤多苷治疗去卵巢大鼠类风湿关节炎的药效学研究被引量：4: 2013年; 目的:观察金雀异黄素协同雷公藤多苷治疗去卵巢大鼠类风湿关节炎的疗效。方法:将SD大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、甲氨喋呤治疗组和金雀异黄素协同雷公藤多苷治疗组(10只/组)。除假手术组外,其余大鼠均行卵巢摘除术并于尾根注射II型胶原诱导关节炎大鼠模型(CIA)。甲氨喋呤(2.7 mg·kg-1)、雷公藤多苷(70 mg·kg-1)及金雀异黄素(30 mg·kg-1)灌胃给药(1次/天,连续2周)。通过测量大鼠关节炎指数、关节肿胀度和血清中Col II抗体、IL-6及IL-10水平评价疗效。结果:模型组大鼠关节炎指数、关节肿胀度及血清中Col II抗体、IL-6及IL-10水平均显著增高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,甲氨喋呤和金雀异黄素协同雷公藤多苷治疗组大鼠关节炎指数及关节肿胀度均显著下降(P<0.01),甲氨喋呤治疗组大鼠血清中Col II抗体水平明显降低(P<0.05),而IL-6和IL-10水平没有显著改变。与之对应,金雀异黄素协同雷公藤多苷治疗组大鼠血清中Col II抗体及IL-6水平明显降低(P<0.05),IL-10水平显著增高(P<0.01)。结论:金雀异黄素协同雷公藤多苷可显著抑制去卵巢大鼠CIA的发生和发展,且对IL-6、IL-10的调节作用优于甲氨喋呤,提示植物雌激素协同雷公藤制剂对性腺功能异常型RA具有较好的治疗作用,为临床女性绝经后RA的治疗提供了新思路和实验依据。; 王迪张明孙萍萍艾浩牛建昭李健; 关键词：去卵巢大鼠金雀异黄素雷公藤多苷

雷公藤多苷联合甘草酸单铵治疗银屑病的临床疗效Meta分析被引量：6: 2016年; 目的:采用Meta分析方法系统评价雷公藤多苷联合甘草酸单铵治疗银屑病的临床疗效。方法:通过检索CNKI、万方、VIP、CBM及Pub Med数据库,收集雷公藤多苷联合甘草酸单铵治疗银屑病的随机对照试验,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入文献5篇,患者累计624例。Meta分析结果显示,雷公藤多苷联合甘草酸单铵治疗银屑病患者的总治愈率优于单用雷公藤多苷患者[RR=1.09,95%CI(1.03,1.16),P=0.004]。结论:雷公藤多苷联合甘草酸单铵治疗银屑病的临床疗效优于单用雷公藤多苷。; 续畅赵奎君吴真李健谢俊大张宇凡马致洁; 关键词：雷公藤多苷甘草酸单铵银屑病临床疗效随机对照试验 META分析

雷公藤及其制剂临床不良反应分布特点随机对照试验的系统评价被引量：15: 2015年; 目的:本研究旨在尽量如实概括总结雷公藤及其制剂毒性引起的不良反应事件(Adverse Drug Reaction,ADR)情况,反映影响雷公藤毒性的各因素与报道出的ADR之间可能存在的关系。方法:系统检索Pubmed、中国知网、万方数据库、维普数据库和中国生物医学期刊数据库等5个数据库建库至2014年2月25日的雷公藤及其制剂毒性的所有相关文献,然后对其中的随机对照试验进行系统归纳、分析和总结。结果:纳入260篇随机对照试验,13 301例患者。分组分类统计结果显示,RCT1组和RCT2组的消化系统、生殖系统等的ADR发生率不同,RCT1和RCT2组的消化系统ADR发生率(每百人)为14.73和12.26,生殖系统为8.25和8.00,肝脏为6.50和5.66,肾脏为6.79和3.03,血液系统为6.73和6.50,心血管系统为2.35和0.67,皮肤粘膜系统为11.42和4.78。RCT1组和RCT2组治疗类风湿关节炎的文献都是最多,分别占22.17%和63.16%,ADR发生率为34.18和27.26。RCT1组RA、Ig A肾病、肾炎、肾病综合征、糖尿病肾病、银屑病、藓疹和子宫肌瘤等7类疾病对应的ADR发生率的标准差为8.69,RCT2组RA、Ig A肾病、银屑病和藓疹对应的ADR发生率的标准差为7.11。结论:临床使用雷公藤及其制剂可能引起的ADR分布为:消化系统、生殖系统和肝脏的ADR发生率最高,不同疾病(如类风湿关节炎、肾炎、肾病综合征等)对应的ADR发生率差异很大。因此,建议患者在使用雷公藤及其制剂时,选择合适的雷公藤制剂,做好护胃、护肝等措施;服用过程中注意患者的反应,适可而止,最大限度的避免可能产生的ADR。; 孙萍萍张天娇许可嘉张玮李健刘连起; 关键词：雷公藤毒性不良反应事件雷公藤多苷

小檗碱对胆碱-蛋氨酸缺乏饮食诱导非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝组织巨噬细胞表型转化的调节作用被引量：5: 2014年; 目的观察小檗碱对胆碱-蛋氨酸缺乏(MCD)饮食诱导非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型小鼠肝组织巨噬细胞M1、M2表型转化的作用。方法雄性C57BL/6小鼠40只随机分为4组(每组10只):正常组(饲喂常规饲料),模型组(饲喂MCD饲料),罗格列酮干预组(30mg/kg)和小檗碱干预组(150mg/kg),采用预防给药方式,连续2周。通过组织病理学评分评估动物模型及药物疗效;采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-6)及IL-10水平;流式细胞术检测肝组织中M1、M2型巨噬细胞的数量和比值。结果罗格列酮和小檗碱可显著改善MCD饮食诱导小鼠NASH的病理程度,显著下调血清中TNF-α水平(P<0.05),显著上调血清中IL-10水平(P<0.05),显著降低肝组织中M1型巨噬细胞及增加M2型巨噬细胞的数量,降低M1/M2比值(P<0.01)。结论小檗碱对MCD饮食诱导小鼠NASH有较好改善作用,其部分药理机制为:调节肝组织中巨噬细胞表型转化,增加M2型巨噬细胞比例,上调抗炎细胞因子的分泌。; 张慧芹刘泽洲续畅刘新娄金丽李健牛建昭郝钰; 关键词：小檗碱非酒精性脂肪性肝炎巨噬细胞表型转化小鼠

细胞自噬参与雷公藤甲素诱导的肝细胞损伤被引量：6: 2016年; 目的:观察雷公藤甲素引起急性肝损伤时肝细胞自噬的情况。方法:采用LC3-GFP质粒尾静脉高压注射的方法在体监测雷公藤甲素诱导肝细胞自噬的发生;用腺病毒双荧光载体m RFP-GFP-LC3感染体外培养的HepG2细胞,通过激光共聚焦显微镜和蛋白印记的方法检测细胞自噬流的强度。结果:小鼠腹腔注射雷公藤甲素(0.25 mg/kg和0.5 mg/kg)24小时,血清中ALT和AST水平均显著升高;肝组织病理结果显示肝细胞肿胀、空泡化及坏死;激光共聚焦显微镜下可检测到LC3-GFP质粒表达所呈现的绿色荧光;离体细胞实验结果证实雷公藤甲素可诱导肝细胞发生自噬流,且表现为一定程度的剂量、时间依赖性。结论:雷公藤甲素可引发急性肝损伤并伴随明显的细胞自噬。; 许可嘉张天娇韩森张玮赵福建李健; 关键词：自噬雷公藤甲素肝损伤

循证医学在临床中药学教学中的实践与探讨被引量：9: 2016年; 为提高本院临床中药学的教学质量,在研究生教学中开展循证医学培训与锻炼。采用课堂教学与讲座相结合系统传授循证医学知识,利用网络资源丰富循证医学知识,教师带教过程中培养循证医学理念,基于问题的学习方法方式(PBL)与循证医学教学相结合,鼓励研究生撰写循证医学论文等教学方法,取得了丰富的教学成果。但目前仍存在以下教学难点:国内缺乏优质的随机对照试验(RCT)临床资料,研究生的统计学功底普遍薄弱,研究生缺乏自主发现、分析、解决问题的能力。总的来说,循证医学有助于临床中药学的学科建设与人才培养。; 续畅马致洁周力钟萌谢俊大李健赵奎君; 关键词：循证医学临床中药学研究生教育教学方法教学难点

高脂及MCD饮食诱导非酒精性脂肪性肝炎动物模型的比较被引量：10: 2014年; 目的:对高脂饮食诱发的大鼠NASH模型与蛋氨酸胆碱缺乏饮食诱发的小鼠NASH模型进行血清学及病理学比较,并初步探讨两种模型的发病过程及机制。方法:高脂饮食喂养SD大鼠8周,蛋氨酸胆碱缺乏饮食喂养C57BL/6小鼠2周,以制备NASH模型。取材后,血清用比色法对TG、CHO、FPG的含量进行检测,用放免法对FINS的含量进行检测,并对HOMA-IR指数进行计算;肝组织制成石蜡切片及冰冻切片进行HE及油红O染色,并根据"NAFLD活动度积分"对各组肝组织进行NASH分级评估。结果:高脂饮食大鼠血清中TG、CHO、FPG、FINS的含量显著升高,经计算HOMA-IR指数显著升高;MCD小鼠血清中TG、CHO的含量显著下降,FPG、FINS的含量未发生显著性改变,经计算HOMA-IR指数未发生显著性改变。HE染色、油红O染色及NAFLD活动度积分结果显示,高脂饮食大鼠及MCD小鼠的肝组织均已发展到NASH阶段。结论:两种造模方法均可稳定的模拟人类NASH疾病的血清学及病理学变化,其中高脂饮食诱发的大鼠NASH模型可模拟人类的发病过程及机制,能够复制胰岛素抵抗、氧化应激等人类全身代谢紊乱表现,在NASH研究领域更占优势。; 续畅刘泽洲许可嘉李健杨美娟牛建昭唐炳华; 关键词：非酒精性脂肪性肝炎病理学血清学

雷公藤甲素诱导小鼠急性肝损伤的形态学研究被引量：17: 2015年; 目的:观察雷公藤甲素诱导小鼠急性肝损伤的形态学特征,为进一步研究雷公藤甲素肝毒性的病理特点和毒理机制提供基础。方法:昆明种小鼠以雷公藤甲素LD50剂量(0.8 mg/kg)水溶液灌胃,分别于给药12 h及24 h后取肝组织,制备石蜡切片、冰冻切片,行常规HE染色、PCNA染色、TUNEL染色及光镜观察。部分肝组织经戊二醛固定、制备超薄切片,行透射电镜下观察。PCNA及TUNEL染色结果采用图像分析软件进行定量分析及统计学处理。结果:0.8 mg/kg雷公藤甲素灌胃后12 h即可诱导肝组织炎细胞浸润、结构破坏、肝细胞坏死及代偿性增生。透射电镜下可见肝细胞内细胞骨架结构异常、细胞器大量脱落、自噬体明显增多。PCNA及TUNEL染色结果表明,雷公藤甲素可诱导肝细胞出现显著的增殖及凋亡。结论:雷公藤甲素可诱导肝组织炎性反应发生,同时伴随肝细胞凋亡、坏死及代偿性增生。推测肝细胞自噬性凋亡是雷公藤甲素诱导急性肝损伤的关键病理环节。; 刘泽洲许可嘉张天娇易小烈赵福建杨美娟牛建昭李健; 关键词：雷公藤甲素小鼠急性肝损伤形态学自噬性凋亡

对证组分配伍是有毒中药控毒研究的重要途径被引量：1: 2017年; 对证和配伍是控制有毒中药毒性的两个必要措施。中药成分的复杂性是限制控毒研究深入开展的重要因素。在系统生物学指导下,探索组分配伍干预对证动物模型的蛋白质表达谱和代谢物谱,明确与毒性减低相关的标志物;采用分子网络分析技术整合多组学信息,找到调控减毒的关键分子和途径,并以分子生物学方法验证,从而揭示在对证机体中组分配伍控毒的分子机制。; 谭勇李健肖诚吕诚吕爱平; 关键词：有毒中药组分配伍

有毒中药对证控毒科学内涵的现代诠释被引量：6: 2013年; 对证使用有毒中药是控制其毒性的有效措施,用现代语言诠释其科学内涵对于健全和国际化推介中药毒性理论具有重要意义。采取能够反映中医学整体观的司外揣内研究思路和方法,从量-效/毒关系研究入手,建立恰当的对应证候动物模型,采用代谢组学、网络生物学与生物信息学理论和技术,构建并解析各层次分子网络,有望诠释有毒中药对证控毒的科学内涵。; 谭勇李健吕诚何小鹃姜淼吕爱平; 关键词：有毒中药

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国家自然科学基金(81273884)

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