目的:研究具有肿瘤多药耐药逆转活性的四氢异喹啉类化合物HZ08-重组高密度脂蛋白(reconsdtuted high density lipoprotein,rHDL)纳米粒的构建及性质,旨在研制HZ08的新型仿生纳米制剂。方法:通过胆酸钠法制备HZ08-rHDL纳米粒,考察该纳米粒的包封率、载药量、渗漏率、形态、粒径等理化性质,透析法研究制剂的体外释放特性,MTT法考察rHDL载体对人乳腺癌细胞(MCF-7)和人正常乳腺细胞(MCF-10A)的毒性。HPLC法、流式细胞术和荧光显微术评价纳米粒的肿瘤细胞靶向性。结果:HZ08-rHDL纳米粒包封率(93.45±0.28)%,载药量(10.65±0.46)%,水分散液于4℃放置一个月渗漏率为(4.50±0.12)%,外观呈圆整球形,平均粒径为(105.53±2.50)nm;体外48 h累积释放量仅为(12.13±1.08)%;rHDL载体细胞毒性低,且MCF-7细胞对rHDL荷栽药物的摄取能力显著强于MCF-10A细胞(P<0.0001),有较强的体外肿瘤靶向性。结论:HZ08-rHDL纳米粒的包封率高、性质稳定、粒径大小适宜、缓释效果明显、载体毒性低且有较好的肿瘤细胞靶向性,具有继续研究开发的价值。
目的:建立一种重组高密度脂蛋白(reconstituted high density lipoprotein,rHDL)载p53基因纳米粒的制备方法。方法:采用阳离子脂质材料包裹、压缩p53基因,形成复合物,考察其粒径、电位、体外稳定性;薄膜分散法制备rHDL载基因纳米粒,并研究rHDL载基因纳米粒的粒径、电位、形态、包封率和血清稳定性。结果:选用双十八烷基二甲基溴化铵(dimethyldioctadecylammonium bromide,DODAB)压缩p53基因形成DODAB/p53复合物;在最优N/P比时,该复合物粒径为(102.0±0.7)nm,电位为(10.50±0.75)mV,复合物仅在高浓度肝素条件下出现解聚,且其血清稳定性良好。rHDL能有效包载上述复合物形成rHDL载基因纳米粒,该纳米粒粒径为(104.3±5.8)nm,电位为(-10.70±3.24)mV,外观呈球形结构,p53基因包封率为78.09%,且血清稳定性良好。结论:成功制备了rHDL载p53基因纳米粒,且该纳米粒具有良好的理化性质及体外稳定性,为其后期体内外抗肿瘤作用的研究打下了实验基础。
