您的位置: 专家智库
>
资助详情 >
国家自然科学基金(81173659)
国家自然科学基金(81173659) 作品数:14 被引量:127 H指数:8 相关作者: 刘高峰 刘艳 孙佳慧 梁晓玲 赵海峰 更多>> 相关机构: 哈尔滨医科大学附属第二医院 黑龙江省农垦总局 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 黑龙江省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
中药对华法林作用的影响及机制概述 被引量:18 2015年 华法林是临床常用的一种香豆素类口服抗凝药,具有蛋白结合率高、依赖细胞色素P450酶代谢及治疗窗窄等特点,易与其他药物发生相互作用,造成患者出血风险增加或抗凝治疗不足等严重后果。中药在治疗心脑血管疾病等方面具有独特的优势,临床应用广泛,与华法林合用的机会较多。本文根据已有的实验研究和临床案例报道,分别对单味中药及中药复方制剂对华法林抗凝作用的影响及相关机制进行了综述和探讨,以期为临床合理用药和相关研究提供参考。 殷硕 于月 郭兴蕾 刘高峰关键词:中药 华法林 细胞色素P450 抗凝 药物相互作用 灯盏花素注射液对大鼠体外肝微粒体细胞色素P450酶活性的影响 被引量:19 2012年 目的:研究灯盏花素注射液对大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A1/2五个亚型酶活性的影响。方法:采用大鼠肝微粒体体外孵育法,选用非那西丁(CYP1A2)、甲苯磺丁脲(CYP2C9)、右美沙芬(CYP2D6)、氯唑沙宗(CYP2E1)和睾酮(CYP3A1/2)作为5个亚型酶的探针药物,孵育系统中加入不同浓度的灯盏花素注射液,用HPLC法测定5个亚型酶探针药物代谢产物的生成量,比较空白对照组与不同浓度灯盏花素注射液给药组探针药物的活性,反映灯盏花素注射液对5个亚型酶活性的影响。结果:大鼠肝微粒体体外孵育系统中,灯盏花素注射液对大鼠CYP3A1/2的.IC_(50)为29.40μg·ml^(-1),K_i为37.78μg·ml^(-1);对CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6和CYP2E1的IC_(50)>200μg·ml^(-1)。结论:灯盏花素注射液对大鼠体外肝微粒体CYP3A1/2有弱的抑制作用,对CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6和CYP2E1活性无明显影响。 秦梦楠 刘蕊 刘高峰 董凤关键词:灯盏花素注射液 大鼠肝微粒体 细胞色素P450 丹红注射液对大鼠体内华法林抗凝作用的影响 被引量:17 2016年 目的:研究丹红注射液对大鼠体内华法林抗凝作用的药效学和药动学影响及其作用机制,为临床合理用药提供参考。方法:Wistar大鼠随机分为空白对照组(Ⅰ)、丹红注射液给药组(Ⅱ)、华法林对照组(Ⅲ)和丹红注射液与华法林联合给药组(Ⅳ),每组8只。四组大鼠连续14d腹腔注射给予生理盐水或丹红注射液。在第8天,Ⅰ、Ⅱ组给予生理盐水灌胃1次,Ⅲ、Ⅳ组给予等量华法林溶液。分别于给药后的既定时间点采血,测定凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)值,计算国际标准化比值(INR),采用UPLC-MS/MS法测定S-华法林和R-华法林的血药浓度并计算相关药动学参数。结果:丹红注射液能升高大鼠的PT和INR值(P<0.01),与华法林合用能使大鼠PT和INR值显著增加(P<0.01),APTT值升高(P<0.05)。联合给药组与华法林对照组比较,S-华法林的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别增加了90.72%、52.17%、43.13%(P<0.01),t_(1/2)增加了14.76%(P<0.05);R-华法林的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别增加了56.89%、79.10%、77.96%(P<0.01),t_(1/2)增加了17.17%(P<0.05)。结论:丹红注射液与华法林联合应用时会增加华法林的抗凝作用,出血风险增加,应避免联合使用,或注意密切监测。 冯立影 梁晓玲 李婷婷 孙佳慧 刘高峰关键词:华法林 丹红注射液 抗凝作用 药物相互作用 刺五加注射液对大鼠华法林抗凝作用的影响 被引量:9 2015年 目的研究刺五加注射液对大鼠华法林抗凝作用的药效学和药动学影响,为临床合理用药提供参考。方法将Wistar雄性大鼠随机分成空白对照组(A组)、刺五加注射液给药组(B组)、华法林对照组(C组)、华法林-刺五加注射液联合给药组(D组),4组大鼠连续腹腔注射生理盐水或刺五加注射液(15 m L/kg)14 d。第8天,A、B两组灌胃给予相同剂量的生理盐水,C、D两组灌胃给予华法林溶液(0.2 mg/kg),并于设定的一系列时间点取血。用血凝分析仪测定凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT),并计算国际标准化比值(INR)。用UPLC-MS/MS法联合手性色谱柱技术测定血浆中华法林(包括S-型和R-型)浓度,用DAS2.0软件计算药代动力学参数。结果刺五加注射液对PT、APTT及INR无明显影响;与华法林对照组比较,合用刺五加注射液后,华法林(包括S-型和R-型)的药动学参数Cmax、AUC0-t和AUC0-∞等显著升高(P<0.05或P<0.01),药效学参数PT及INR显著增加(P<0.05或P<0.01)。结论刺五加注射液可减慢华法林(包括S-型和R-型)的代谢,使华法林抗凝作用增强。提示临床用药时应尽量避免两药联合应用,以避免出血风险,如必须联用,应密切监测。 李婷婷 刘艳 冯立影 梁晓玲 赵海峰 刘高峰关键词:华法林 刺五加注射液 抗凝作用 药物相互作用 中药注射剂对华法林抗凝作用的影响及相关机制的研究进展 被引量:9 2019年 目前研究结果显示,有些中药注射剂,如丹参注射液、刺五加注射液、注射用血栓通、丹红注射液、疏血通注射液、红花注射液可使华法林的抗凝作用增强。相关作用机制包括药动学相互作用,如影响华法林的血浆蛋白结合率,抑制或诱导华法林代谢相关的细胞色素P_(450)酶,以及药效学影响。有些中药注射剂与华法林联用有出血风险,但亦有临床研究显示治疗某些血栓栓塞性疾病时,可利用两者协同抗凝作用而对治疗产生有益的影响,但尚缺乏循证研究和评价。因此,在临床用药过程中,应关注中药注射剂对华法林抗凝作用可能产生的影响,密切监测患者国际标准化比值,或适当调整华法林剂量,或避免有相互作用的药物联合应用,以保障患者用药安全。 乔艳 秦梦楠 郭兴蕾 刘高峰关键词:中药注射剂 华法林 抗凝作用 香丹注射液对大鼠体内华法林抗凝作用的药效学和药代动力学影响 被引量:6 2020年 研究香丹注射液在大鼠体内对华法林抗凝作用的影响。将大鼠随机分组并给药,于设定的系列时间点取血。测定凝血指标PT(prothrombin time,凝血酶原时间)和APTT(activated partial thromboplastin time,活化部分凝血活酶时间)并计算INR(international normalized ratio,国际标准化比值)。采用UPLC-MS/MS技术测定华法林对映体血药浓度,用DAS 2.0软件计算药代动力学参数,进行统计学分析比较组间差异。单剂量华法林研究结果表明,香丹注射液本身对PT,APTT及INR均无影响,但与华法林联用后,可使PT和INR升高(P<0.01),对APTT无影响;两药联用后,S-华法林的Cmax,AUC0-t,AUC0-∞升高(P<0.01),t1/2延长(P<0.01),而R-华法林的药动学参数无显著变化。稳态华法林研究结果表明,两药合用后,PT和INR升高(P<0.05),S-华法林血药浓度升高(P<0.01),R-华法林血药浓度无显著变化。研究结果表明,香丹注射液本身对凝血指标无影响,但可通过减慢S-华法林代谢而增强华法林的抗凝作用。 姜美婷 张文龙 孙志丹 周洋旭 陈佳玉 刘高峰关键词:香丹注射液 华法林 抗凝作用 药物相互作用 药效学 药代动力学 RP-HPLC法同时测定大鼠血浆中4种CYP450探针药物的浓度 被引量:8 2012年 目的:建立大鼠血浆中4种细胞色素P450亚型酶(CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6和CYP3A4)的探针药物咖啡因、甲苯磺丁脲、美托洛尔和氨苯砜同时测定的方法,为相关研究提供方法学参考。方法:用一种提取溶剂系统对4种药物同时提取,并用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)同时测定,选用Diamonsil C18色谱柱(4.6 mm×200 mm,5μm);流动相为甲醇-水-冰乙酸-三乙胺(40∶60∶0.4∶0.5);检测波长:咖啡因271 nm,甲苯磺丁脲229 nm,美托洛尔225 nm,氨苯砜295 nm;流速在0~16 min时为0.5 mL.min-1,16 min后为1.4 mL.min-1;柱温35℃。结果:咖啡因、甲苯磺丁脲、美托洛尔和氨苯砜的线性范围分别为0.10~100.0μg.mL-1(r=0.9956),0.25~25.0μg.mL-1(r=0.9997),0.050~20.0μg.mL-1(r=0.9995),0.050~50.0μg.mL-1(r=0.9997);方法回收率分别为71.43%~87.17%,86.22%~97.80%,77.29%~91.26%,67.46%~98.47%。结论:所建立的方法准确、便捷、灵敏度高,可在同一个试验过程中,同时测定大鼠血浆中4种CYP450亚型酶探针药物(咖啡因、甲苯磺丁脲、美托洛尔和氨苯砜)的浓度,可用于同时测定某些受试药物对CYP450的4个主要亚型酶(CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6和CYP3A4)的调控作用及相关研究。 张香凝 李想 刘高峰关键词:细胞色素P450 反相高效液相色谱法 甲苯磺丁脲 氨苯砜 刺五加注射液对大鼠肝微粒体四种CYP450亚型酶活性的影响 被引量:16 2012年 目的:研究刺五加注射液在大鼠体外肝微粒体中对CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4活性的影响,为临床合理联合用药提供参考。方法:在大鼠体外肝微粒体中分别加入四种亚型酶的探针药物甲苯磺丁脲(TB)、右美沙芬(DM)、氯唑沙宗(CLZ)、睾酮(TS)和低、中、高剂量的刺五加注射液,温孵后用HPLC法测定各空白对照组和不同剂量刺五加注射液给药组中各探针药物代谢产物的浓度并比较代谢率的差异,以评价刺五加注射液对各亚型酶活性的影响;中剂量组活性显著降低的亚型酶进一步考察抑制作用的强弱(即IC50和Ki值)。结果:与空白对照组比较,刺五加注射液低、中、高剂量给药组对CYP3A4活性的影响均有统计学意义(P<0.01),抑制率分别为10.22%、19.00%、30.29%,其IC50和Ki值分别为3.96%和2.74%(V/V);低、中、高剂量给药组对CYP2D6活性的影响均无统计学差异(P>0.05);低剂量给药组对CYP2C9、CYP2E1活性的影响无统计学差异(P>0.05),中、高剂量给药组对两个亚型的抑制作用有统计学差异(P<0.05),但中剂量给药组抑制率均小于8.50%,高剂量给药组抑制率均小于12.00%。结论:刺五加注射液对大鼠体外肝微粒体CYP3A4有抑制作用,且符合混合型抑制模型;对CYP2C9、CYP2E1抑制作用较弱;对CYP2D6活性无影响。 曾超 刘艳 刘高峰 李想关键词:刺五加注射液 CYP450酶 探针药物 疏血通注射液对大鼠体内华法林抗凝作用的影响 被引量:7 2017年 研究疏血通注射液对大鼠体内华法林抗凝作用的药效学和药动学影响,为临床合理用药提供参考。进行单剂量华法林研究时,将Wistar大鼠随机分成空白对照组(A组)、疏血通注射液给药组(B组)、华法林对照组(C组)、疏血通注射液与华法林联合给药组(D组);进行稳态华法林研究时,将Wistar大鼠随机分成华法林对照组(E组)、疏血通注射液与华法林联合给药组(F组)。用血凝分析仪测定凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT),并计算国际标准化比值(INR),进行疏血通注射液对单剂量和稳态华法林药效学影响的研究;用UPLC-MS/MS联合手性色谱柱技术测定R-华法林和S-华法林的血药浓度,并计算大鼠体内药代动力学参数,研究疏血通注射液对单剂量和稳态华法林的药动学影响。单剂量华法林实验结果显示,疏血通注射液本身可使大鼠的PT,INR显著升高(P<0.01),APTT升高(P<0.05);与华法林联用后,与华法林对照组相比,PT,INR显著升高(P<0.01),APTT升高(P<0.05),S-华法林和R-华法林的药动学参数Cmax,AUC0-t,AUC0-∞均升高,t1/2延长,CL/F降低。稳态华法林实验结果显示,与疏血通注射液联用后,华法林的PT,INR显著升高(P<0.01),S-华法林和R-华法林的血药浓度均升高。该研究结果表明,疏血通注射液本身具有抗凝血作用,与华法林联用可产生药效学协同作用;两药联用还可减慢华法林的代谢,产生药动学相互作用。疏血通注射液可明显增强华法林的抗凝作用,提示临床用药时应尽量避免两药联合应用,以降低出血风险,如必须联用,应密切监测,以保障患者用药安全。 赵海峰 孙佳慧 刘爽 刘艳 刘高峰关键词:华法林 疏血通注射液 药物相互作用 抗凝作用 丹红注射液对大鼠肝微粒体5种CYP亚型酶活性的影响 被引量:22 2012年 目的研究丹红注射液对5种细胞色素P450亚型酶活性的影响,为临床合理用药提供参考。方法采用大鼠体外肝微粒体孵育法,分别以非那西丁、甲苯磺丁脲、右美沙芬、氯唑沙宗、睾酮为CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4的探针药物,在大鼠肝微粒体孵育体系中孵育,用高效液相色谱(HPLC)法测定相应的代谢产物,比较空白对照组和丹红注射液低、中、高剂量组之间探针药物代谢率的差异,评价丹红注射液对各亚型酶活性的影响。结果在体外肝微粒体孵育体系中,丹红注射液低剂量组中CYP1A2和CYP2C9活性与空白对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);中和高剂量组中CYP1A2和CYP2C9活性与空白对照组相比降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);丹红注射液低、中、高剂量组中CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4的活性与空白对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。丹红注射液对大鼠肝微粒体CYP1A2酶活性的半数抑制浓度(IC50)和抑制常数(Ki)分别为0.54%和0.226%。结论丹红注射液对大鼠肝微粒体CYP1A2酶活性有抑制作用,且为混合型抑制;对CYP2C9有弱抑制作用;对CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4酶活性无明显影响。 余小翠 黄丽军 刘高峰 张香凝关键词:丹红注射液 细胞色素P450 探针药物