广州市白云区科技计划项目(2010-KZ-34)
- 作品数：1 被引量：1H指数：1
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- 发文基金：广州市白云区科技计划项目更多>>
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- 给药后卡马西平大鼠血药浓度测定及其核磁共振代谢组学分析被引量：1
- 2014年
- 目的采用基于核磁共振(NMR)的代谢组学技术分析卡马西平灌胃后对大鼠血清代谢组的影响。方法 24只健康雄性Wistar大鼠,随机分为4组:卡马西平高、中、低剂量组和正常对照组,每组6只。连续灌胃给药7 d后,麻醉后腹主动脉采血,于高效液相色谱仪中检测血清药物浓度,利用核磁共振技术测定血清1H NMR谱,进行模式识别分析,取肝肾组织进行病理学检查。结果卡马西平高、中、低3个剂量组稳态血药浓度分别为14.64±1.41、8.54±1.19、4.56±0.64μg·ml-1,卡马西平高剂量组肝脏有轻微肿胀,各组肾脏组织均无明显病变。血清中丙二胺、去氧皮质酮、脱氢胆固醇、甜菜碱、β-丙氨酸、胱硫醚、4-甲基-2-戊酮酸、肌酸含量下降,糖类、乳酸、琥珀酸、乙酰磷酸、己二酸含量升高。PCA主成分分析表明,给药组和对照组的代谢物存在明显差异,能够被区分开。卡马西平不同剂量组之间,代谢谱无种类的明显差异,只存在代谢物含量高低的不同。结论卡马西平对正常大鼠的代谢过程具有显著影响,这为卡马西平的临床用药监测和用药安全提供了依据。利用NMR技术对药物药效学和毒理学评价具有独特的优势和重要的价值。
- 蔡茁莫立乾关山越刘楚阳刘韵郭丹
- 关键词：代谢组学核磁共振卡马西平血药浓度
