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丙型肝炎病毒致病新模式:包膜蛋白2对MAPK/ERK途径的激活被引量：6: 2003年; 细胞信号转导异常可揭示人类疾病发生的本质,一些病毒的致病机制即源于其蛋白所致宿主细胞内信号转导的紊乱。丙型肝炎病毒(HCV)感染是引起人类严重肝脏疾病的主要病因,但致病机制尚未明确。HCV包膜蛋白2(E2蛋白)能介导病毒吸附并结合至靶细胞表面,此乃HCV感染的前提及首发事件。推测HCV E2蛋白经与其受体(人CD81)的相互作用而将病毒感染信号传递至宿主细胞内,使细胞增殖和分化异常,从而导致感染细胞发生早期病变。为进一步验证此致病机制,研究了HCV E2蛋白等诸因素对差异表达人CD81的U937,Molt-4细胞内MAPK/ERK途径的影响,结果表明,HCVE2蛋白可特异性激活细胞内MAPK/ERK途径,而HCV E2单抗、CD81单抗、慢性HCV感染患者血清或MAPK/ERK途径上游MEK1的抑制剂(PD98059)均不同程度地减弱或抑制HCV E2蛋白对MAPK/ERK的激活。此外,PD98059尚可抑制HCV E2蛋白对MAPK/ERK途径下游转录因子Elk-1的活化。研究认为,HCV E2蛋白经其相应受体引发的宿主细胞跨膜信号转导异常很可能是HCV的致病机制之一。; 赵兰娟刘厚奇朱诗应戚中田冯根生; 关键词：丙型肝炎病毒致病机制 MAPK/ERK 细胞信号转导

庚型肝炎病毒转基因小鼠的特性研究: 庚型肝炎病毒(HGV)是一种新发现的与肝炎相关的病毒,本研究室已克隆了HGV的全长基因,并制备了含有庚型肝炎病毒(HGV)全长基因的转基因小鼠.以本室构建的此转基因小鼠为材料,取转基因小鼠的各种组织进行RT-PCR、免疫...; 胡卫江戚中田李建秀胡以平; 关键词：庚型肝炎病毒转基因小鼠传染性; 文献传递

乙型肝炎病毒核心蛋白突变体干扰HBV包装的实验研究被引量：1: 2002年; 目的　构建乙型肝炎病毒 (HBV)核心蛋白突变体基因的真核表达载体 ,转染HepG2细胞 ,观察其表达及干扰HBV颗粒包装的显性负调节作用。方法　采用PCR从质粒pHBVadr1 A1中扩增HBVC基因和S基因 ,分别克隆到 pGEM T载体上 ,构建成 pGEM T C和 pGEM T S。进而构建成 pGEM T CS载体 ,用HindⅢ切出克隆基因片段与 pcDNA3.1+ 连接 ,经PCR鉴定后构建成真核表达载体 pcDNA3.1+ CS。DNA测序显示基因融合正确。表达载体转染HepG2细胞 ,经G4 18筛选得到高拷贝转化子 ,逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)检测重组蛋白体外表达。用HBV阳性血清感染HepG2细胞 ,72h后抽提细胞内HBVDNA ,斑点杂交法分析各组DNA。结果　核心蛋白突变体在HepG2细胞内得到表达 ,且表达了该重组蛋白的HepG2细胞内HBVDNA量不同程度地低于对照组。表明重组蛋白具有抗HBV包装的DN突变体作用。结论　HBV核心蛋白与表面蛋白融合基因的真核表达载体 pcDNA3.1+ CS能够体外表达出核心蛋白突变体。; 武文斌潘卫温新宇曹广文吴晓兰潘欣陈秋莉戚中田; 关键词：乙型肝炎病毒基因疗法

从噬菌体展示的构象限制性随机肽库中筛选有trkB结合活性的小肽被引量：2: 2002年; 脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）能够促进多种神经元的存活和分化,在神经退行性疾病的治疗中具有广阔的应用前景,但由于其分子量大而无法穿过血脑屏障,限制了其临床应用.以表达于NIH 3T3细胞上的BDNF受体trkB 为靶分子,从噬菌体展示的随机肽库中筛选与trkB有亲和力的小肽,采用不表达trkB的 NIH 3T3细胞预吸附和最后一轮筛选以 1μg/mL的 BDNF竞争性洗脱策略,使能与trkB天然构象结合、又能有效拮抗BDNF与trkB结合的特异性噬菌体得到了有效富集,获得了5种trkB结合小肽,它们有核心序列CRA/TXφXXφXXC（X代表随机残基,φ为T,L或I）.对展示有5种外源小肽的噬菌体进行了初步生物活性测定,未发现有BDNF样活性,反而能剂量依赖性地拮抗BDNF的生物功能.依据其中一个克隆序列（C1）合成的肽也证实有拮抗BDNF的作用,表明获得的5种小肽可能为trkB受体拮抗剂.这些trkB拮抗性小肽在治疗神经母细胞瘤和慢性痛以及神经生物学研究中具有应用前景,同时也为构建二级噬菌体展示肽库、继续筛选BDNF模拟小肽奠定了基础.; 马仲才吴晓兰曹明媚潘卫朱分禄戚中田陈景山; 关键词：噬菌体展示随机肽库脑源性神经营养因子 TRKB

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