山东省自然科学基金(ZR2011HM078)
- 作品数：2 被引量：6H指数：1
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- PS-341对肺动脉高压大鼠Nrf2/NF-κB表达的影响及作用机制
- 2014年
- 目的探讨蛋白酶体抑制剂PS-341对高血流性肺动脉高压(PAH)大鼠肺血管内核因子E2相关因子2(Nrf2)、核因子-kappa B(NF-κB)活性的影响及其可能作用机制。方法将48只雌性Wistar大鼠随机分为生理盐水对照组、PS-341对照组、生理盐水分流组、PS-341治疗组。对照组行假手术,分流组行腹主动脉-下腔静脉造瘘术。术后3 d分别给予50μg/kg的PS-341或等体积的生理盐水,2次/周,共8周。测量血流动力学、肺形态学指标并进行HE染色;免疫组化、RT-PCR和Western blotting检测肺血管Nrf2、NF-κB-P65、Nqo1和MMP-2的表达水平。结果与对照组相比,分流组大鼠肺动脉管壁明显增厚、管腔狭窄,右心室平均收缩压(RVSP)、右心室肥厚指数(RVHI)及WT%、WA%增高(P均<0.05),且Nrf2、NF-κB、Nqo1及MMP-2表达增强(P<0.05)。PS-341干预后,与分流组相比,大鼠肺动脉管壁增厚及管腔狭窄程度明显减轻,RVSP、RVHI、WT%及WA%水平降低(P<0.05),NF-κB和MMP-2活性受抑制,而Nrf2和Nqo1表达明显增强(P<0.05)。结论 PS-341可能通过促进Nrf2基因及Nqo1的表达,同时抑制NF-κB及MMP-2的表达,延缓高肺血流性肺动脉高压的血管重构。
- 王亚云王一彪张雪林梅苏宏马宇朱晓波陈欧
- 关键词：肺动脉高压PS-341核因子E2相关因子2
- 硼替佐米对大鼠肺动脉高压血管重构及基质金属蛋白酶-9的影响被引量：6
- 2013年
- 目的:研究硼替佐米对肺动脉高压诱导的肺血管重构的影响,并探讨其可能作用机制。方法:采用外科手术方法建立左向右分流型肺动脉高压模型。18只大鼠随机分为对照组、模型组、硼替佐米组,每组6只。彩色多普勒超声测量并记录血流动力学参数,称重比较右心室肥厚指数的变化。HE染色观察肺血管病理形态改变,免疫组织化学法检测肺动脉增殖细胞核抗原(PCNA)及基质金属蛋白-9(MMP-9)表达的变化。结果:硼替佐米干预能明显改善心肺血流动力学参数,抑制肺动脉高压诱导的肺血管重构(P<0.05)。免疫组织化学结果提示PCNA与MMP-9阳性表达明显减少(P<0.05)。结论:硼替佐米能明显改善高血流型肺动脉高压肺脏功能,有效抑制肺血管重构,其机制可能与抑制MMP-9活性有关。
- 卢艳张雪张兆华王一彪
- 关键词：硼替佐米MMP-9
