河南省基础与前沿技术研究计划项目(132300410127) 作品数:4 被引量:13 H指数:2 相关作者: 王峰 周学良 樊青霞 池艳艳 张亚娜 更多>> 相关机构: 郑州大学第一附属医院 辽宁医学院 更多>> 发文基金: 河南省基础与前沿技术研究计划项目 河南省教育厅科学技术研究重点项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
二甲双胍抑制人食管鳞癌KYSE450细胞的增殖 被引量:2 2016年 目的 :探讨二甲双胍对人食管鳞癌KYSE450细胞增殖的抑制作用及可能的作用机制。方法 :常规培养人食管癌KYSE450细胞,经不同浓度的二甲双胍(5、10、20和40 mmol/L)处理后,MTT法检测对KYSE450细胞的增殖抑制率,FCM法检测细胞的凋亡率;分别采用半定量RT-PCR法和蛋白质印迹法检测4E结合蛋白1(4E-bing protein 1,4EBP1)和S6激酶1(S6 kinase 1,S6K1)mR NA及蛋白的表达水平。构建食管鳞癌KYSE450细胞裸鼠皮下移植瘤模型,并于建模成功7 d后分别予以连续腹腔注射二甲双胍或0.9%氯化钠溶液(对照组)15 d,每3 d 1次测量裸鼠移植瘤体积的大小;分别采用HE染色和免疫组织化学法检测,移植瘤组织中细胞学形态的改变及4EBP1和S6K1蛋白的表达水平。结果:不同浓度的二甲双胍(5、10、20和40 mmol/L)对KYSE450细胞的增殖抑制呈剂量、时间依赖性增强(P值均<0.000 1);5、10和20mmol/L二甲双胍作用48 h后KYSE450细胞的凋亡率呈浓度依赖性增强(P均值<0.05);随着浓度的增加或时间的延长二甲双胍组KYSE450细胞中4EBP1和S6K1 mRNA及蛋白的表达量均明显下降(P值均<0.05)。二甲双胍组裸鼠移植瘤的生长明显受到抑制(P<0.000 1),且移植瘤组织中4EBP1和S6K1蛋白的表达量明显降低(P值均<0.05)。结论 :二甲双胍可抑制人食管癌KYSE450的增殖,其机制可能与雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)下游通路中4EBP1和S6K1 mRNA和蛋白表达的下调有关。 丁显飞 王峰 刘凤云 李砺锋 郭丽娜 周学良 豆萌萌 吴少璇 池艳艳 张亚娜 吕转 王涛 樊青霞 孙同文关键词:食管肿瘤 二甲双胍 细胞增殖 CXCR4通过EMT促进食管癌侵袭转移过程 被引量:2 2013年 目的探讨趋化因子受体CXCR4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)在食管癌上皮间质转化(epithelialmesenchymal transition,EMT)发生中的作用及其参与食管癌侵袭转移的可能机制。方法化学合成靶向CXCR4的siRNA,脂质体作用下转染食管癌EC9706细胞,同时以转染阴性对照siRNA、单纯转染脂质体和空白细胞作为对照。RT-PCR和Western blot检测CXCR4 siRNA对CXCR4 mRNA和蛋白表达的抑制作用;侵袭小室、划痕实验和MTT检测CXCR4 siRNA对EC9706细胞侵袭转移和增殖能力的影响;RT-PCR和Western blot检测CXCR4 siRNA对E-cadherin和vimentin mRNA和蛋白表达的影响。结果靶向CXCR4 siRNA可以有效抑制食管癌EC9706细胞中CXCR4 mRNA和蛋白的表达,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01),且有时间依赖性(P<0.05);转染CXCR4 siRNA的EC9706细胞侵袭转移和增殖能力较对照组显著下降(P<0.05);转染CXCR4 siRNA的EC9706细胞随着CXCR4表达下降,E-cadherin表达随之升高,而vimentin表达则相应下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CXCR4可通过促进食管癌EMT的发生,参与其侵袭转移过程。 王峰 曹蕾 庞丽娜 周然 王留兴关键词:食管癌 趋化因子受体CXCR4 上皮间质转化 二甲双胍与2型糖尿病患者膀胱癌发病风险及治疗疗效的Meta分析 被引量:6 2016年 目的 :系统评价二甲双胍与2型糖尿病患者膀胱癌发病风险以及治疗疗效之间的关系。方法:计算机检索Pub Med、Embase、Cochrane Library、ISI Web of Science和中国知网等数据库,按照文献纳入标准和排除标准选择关于二甲双胍与2型糖尿病患者膀胱癌发病风险以及治疗疗效之间关系的研究,主要结局指标包含发病率(incidence)、癌症特异性死亡率(cancer-specific mortality,CSM)和无复发生存期(recurrence-free survival,RFS);以风险比(hazard ratio,HR)为效应量,各效应量以95%可信区间(confidence interval,CI)表示,采用STATA 12.0统计软件进行Meta分析。结果 :最终纳入8项队列研究,共942 055例患者。Meta分析结果显示,观察组(使用二甲双胍进行降糖的2型糖尿病患者)与对照组[使用其他降糖药物(包括磺脲类、噻唑烷二酮类、胰岛素或者其他药物联合)进行降糖的2型糖尿病患者]相比,采用二甲双胍治疗可使2型糖尿病患者的膀胱癌发病风险降低24%(HR=0.76,95%CI:0.59~0.98,P=0.032)、膀胱癌CSM风险降低22%(HR=0.78,95%CI:0.61~1.00,P=0.049),但不增加2型糖尿病患者膀胱癌的RFS风险(HR=0.70,95%CI:0.44~1.10,P=0.120)。结论 :二甲双胍治疗可降低2型糖尿病患者罹患膀胱癌的风险以及膀胱癌CSM。 丁显飞 豆萌萌 周学良 李砺锋 张超奇 王峰 池艳艳 吴少璇 许振涛 袁博 师培娜 郑少华 范智蕊 张亚娜 王珺 吕转 王君生 余言午 孙谋 孙同文 樊青霞关键词:膀胱肿瘤 二甲双胍 META分析 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的表达及其与乳腺癌预后关系的Meta分析 被引量:3 2016年 目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的表达及其与乳腺癌预后的关系,为mTOR抑制剂靶向治疗乳腺癌提供循证医学证据。方法:计算机检索PubMed、EMBase、Cochrane Library、ISI Web of Science和中国知网等数据库2015年12月24日之前的文献,收集mTOR表达与乳腺癌预后关系的研究,主要结局指标包含无病生存期(DFS)、总生存期(OS);以风险比(HR)为效应量,各效应量以95%可信区间(CI)表示,采用STATA 12.0统计软件进行Meta分析。结果:纳入7项队列研究,共1 758例患者。Meta分析,mTOR阳性表达乳腺癌患者发生复发和转移的风险是mTOR阴性表达患者的2.05倍(HR=2.05,95%CI:1.01~4.13,P=0.003);mTOR阳性表达乳腺癌患者发生死亡的风险是mTOR阴性表达患者的2.63倍(HR=2.63,95%CI:1.45~4.80,P=0.736)。结论:mTOR表达阳性明显增加乳腺癌患者复发转移及死亡风险。 丁显飞 周学良 豆萌萌 李砺锋 郭丽娜 王峰 樊青霞关键词:乳腺肿瘤 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 预后 META分析