国家自然科学基金(30972967)
- 作品数：4 被引量：15H指数：3
- 相关作者：邱雪杉徐克李紫璇钟红珊曲连悦更多>>
- 相关机构：中国医科大学附属第一医院解放军第202医院中国医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金辽宁省科学技术计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 白细胞介素7及其受体在非小细胞肺癌中调控细胞增殖和促进淋巴管形成被引量：3
- 2012年
- 目的应用体内外实验研究非小细胞肺癌（NSCLC）中白细胞介素7及其受体（IL-7／IL-7R）对调控细胞增殖和促进淋巴管形成的作用机制。方法应用免疫组织化学SP法观察95例NSCLC组织中IL-7、IL-7R、cyclin D1和血管内皮生长因子（VEGF）-D的表达，分析IL-7／IL-7R与各因素的关系。然后应用四甲基偶氮唑盐法、流式细胞术、逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）、Western blot法、染色质免疫沉淀法、免疫共沉淀法及裸鼠体内移植实验研究肺癌中IL-7／IL-7R调控细胞增殖和促进淋巴管形成的作用机制。结果IL-7（63．2％，60／95）、IL-7R（61．1％，58／95）、cyclin D1（52．6％，50／95）和VEGF—D（58．9％，56／95）在NSCLC中高表达。IL-7／IL-7R的表达与cyclin D1（P〈0．01，P〈0．01）、VEGF—D（P〈0．01，P〈0．01）、淋巴管密度（P=0．005，P=0．013）和肿瘤临床分期（P=0．008，P=0．005）、转移（P〈0．01，P〈0．01）相关。IL-7／IL-7R能促进A549细胞生长；同时能增加cyclin D1和VEGF—D的表达；同时能促进c—Fos／c—Jun的表达和磷酸化及c—Fos／c—Jun形成异二聚体并促使c—Fos／c—Jnn与cyclin D1和VEGF—D的启动子结合调控其转录；还能促进肺癌移植瘤生长及移植瘤淋巴管形成。结论在NSCLC中，ILG／IL-7R通过调控c—Fos／c—Jun的表达及活性进一步调控cyclin D1促进肿瘤细胞生长，调控VEGF—D促进淋巴管形成。
- 明健张清富姜彦多姜国成邱雪杉
- 关键词：白细胞介素7受体白细胞介素
- 胸腺素β10在肺癌细胞中促进VEGF-C表达机制研究被引量：7
- 2014年
- 背景与目的我们前期的研究发现胸腺素β10(thymosinβ10,Tβ10)在肺癌中过表达并与肺癌的分期、分化及淋巴结转移呈正相关。本研究旨在探讨外源人重组蛋白Tβ10在肺癌细胞系中促进血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)-C表达情况及其调控机制。方法采用RT-PCR法检测不同肺癌细胞系加入外源Tβ10或Tβ10加AKT特异性抑制剂LY294002后VEGF-C mRNA水平的变化;采用Western blot法检测不同肺癌细胞系加入Tβ10或Tβ10加LY294002后VEGF-C及P-AKT蛋白的变化。结果在肺癌细胞系SPC-A-1中加入Tβ10可以促进VEGF-C mRNA及蛋白的表达水平,同时促进AKT的磷酸化。在肺癌细胞系A549和LK2中加入Tβ10同样可以促进VEGF-C mRNA及蛋白的表达(P<0.05),并且这种促进作用可以被LY294002所抑制(P<0.05)。结论人重组蛋白Tβ10肺癌通过激活AKT的磷酸化促进VEGF-C的表达。
- 李紫璇曲连悦钟红珊徐克邱雪杉
- 关键词：肺肿瘤磷酸化蛋白激酶B血管内皮生长因子C
- 胸腺素β10在人肺腺癌细胞株A549中抑制细胞凋亡、促进细胞增殖机制研究被引量：4
- 2014年
- 背景与目的胸腺素β10(thymisinβ10,Tβ10)是胸腺素家族的成员之一,它的分子量在5 k Da左右,是哺乳动物体内含量最丰富的β胸腺素之一,作为一种肌动蛋白结合蛋白,它可能通过调控肌动蛋白的结构改变细胞的生长、死亡、粘附和迁移。Tβ10在肿瘤的增殖、凋亡、血管形成方面也发挥重要的作用。然而Tβ10在不同类型的肿瘤中所发挥的作用有很大差异且Tβ10对肺癌细胞增殖和凋亡的影响尚未见文献报道。本研究选择肺腺癌细胞系A549作为研究对象,通过加入Tβ10或用小干扰RNA干扰Tβ10的方法 ,检测肺癌细胞凋亡、增殖及细胞周期的变化,探讨Tβ10对肺癌细胞这几种生物学行为的影响及其可能的机制。方法流式双染检测加入Tβ10或干扰Tβ10后细胞凋亡的变化,PI染色后检测细胞周期的变化,CCK-8法检测细胞增殖能力的变化,Real-time PCR及蛋白免疫印迹检测增殖、凋亡相关基因的变化。结果加入Tβ10能抑制A549细胞的凋亡,促进细胞的增殖,增加S期和G2期/M期细胞的比率,减少Caspase-3、P53表达的同时增加Cyclin A、Cyclin E表达;干扰Tβ10能促进A549细胞的凋亡,抑制细胞的增殖,增加G0期/G1期细胞的比率,增加Caspase-3、P53表达的同时减少Cyclin A、Cyclin E表达。结论在肺癌细胞系中Tβ10能够通过抑制P53的表达抑制细胞凋亡,能够通过上调Cyclin A、Cyclin E的表达水平,促进细胞周期进程,促进细胞的增殖。Tβ10可能成为肺癌诊断的分子标记物及治疗靶标。
- 李紫璇曲连悦钟红珊徐克邱雪杉
- 关键词：肺肿瘤增殖凋亡
- Mig-6通过负向调控EGFR通路抑制肺癌细胞增殖被引量：2
- 2014年
- 目的:观察Mig-6在非小细胞肺癌组织中的表达及其与EGFR表达的关系。在肺癌细胞系中探讨上、下调Mig-6表达后细胞增殖能力及EGFR通路的变化。方法:用免疫组化,蛋白免疫印迹及实时定量PCR的方法检测肺癌及癌旁组织中Mig-6及EGFR的表达。在肺癌细胞系中通过使用Mig-6质粒和小干扰RNA分别上调和下调Mig-6,CCK-8法检测两株细胞系增殖能力,蛋白免疫印迹检测细胞中p-EGFR、p-EGFR及p-AKT表达水平。结果:Mig-6在非小细胞肺癌组织中低表达(51.6%),并与EGFR表达呈负相关(P=0.003)。在肺癌细胞系中,上调Mig-6表达可以抑制细胞增殖并抑制EGFR、ERK及AKT的磷酸化,下调Mig-6表达则能促进细胞增殖并促进EGFR、ERK及AKT的磷酸化。结论:Mig-6表达在肺癌中与EGFR呈负相关,在肺癌细胞系中Mig-6通过负向调控EGFR下游通路而抑制细胞增殖。
- 李紫璇钟红珊徐克邱雪杉
- 关键词：EGFR增殖
