广东省自然科学基金(06104600)
- 作品数：17 被引量：63H指数：5
- 相关作者：何晓顺黄洁夫鞠卫强王东平邰强更多>>
- 相关机构：中山大学附属第一医院中山大学附属第六医院昆明医学院第二附属医院更多>>
- 发文基金：广东省自然科学基金美国中华医学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 雷帕霉素联合未成熟树突状细胞诱导小鼠皮肤移植免疫耐受被引量：9
- 2008年
- 目的研究雷帕霉素联合供者骨髓来源的未成熟树突状细胞在诱导小鼠同种异基因皮肤移植免疫耐受中的协同作用。方法健康雄性C57BL/6小鼠和BALB/C小鼠分别为供者、受者,建立同种异基因皮肤移植模型。对照组术前术后未给予任何免疫干预措施;雷帕霉素组术后第0天至第6天给予雷帕霉素灌胃;未成熟树突状细胞组将供者骨髓来源的未成熟树突状细胞于术前第7天经尾静脉输注给受者;联合组将供者骨髓来源的未成熟树突状细胞于术前第7d经尾静脉输注给受者,并在术后第0天至第6天给予雷帕霉素灌胃。结果对照组、雷帕霉素组、未成熟树突状细胞组、联合组的皮肤移植物存活时间分别为(6.9±1.9)、(12.3±3.0)、(17.0±3.4)、(20.8±3.6)d。方差分析提示组间差异有显著性意义(P<0.05);SNK检验提示各组之间的差异均有显著意义。结论雷帕霉素能延长小鼠皮肤移植物的存活时间;联合供者骨髓来源的未成熟树突状细胞可延长免疫耐受的持续时间。
- 余思何晓顺胡安斌付必莽马毅
- 关键词：雷帕霉素未成熟树突状细胞免疫耐受
- 小鼠骨髓源半成熟树突状细胞的培养与初步鉴定被引量：16
- 2008年
- 目的探索培养与鉴定小鼠骨髓来源半成熟树突状细胞（smDC）的可行方法。方法分离、纯化6周龄C57BL/6小鼠骨髓单核细胞,以含10%胎牛血清、2 ng/ml重组小鼠粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和20ng/ml重组小鼠白细胞介素（IL）-4的RPMI-1640培养基培养9 d;再以肿瘤坏死因子-α（TNF-α）（40 ng/ml）刺激24 h获得smDC,同时以脂多糖（1μg/ml）刺激和不加刺激培养24 h获得成熟DC（mDC）和未成熟DC（iDC）。扫描电子显微镜、流式细胞术、ELISA检测iDC、smDC和mDC的形态、细胞表面标志及细胞因子的表达。建立体外淋巴细胞反应模型,采用细胞计数试剂盒检测smDC对异基因淋巴细胞的活化作用。结果smDC的体积介于iDC和mDC之间、多呈类圆形或圆形,胞体直径约为15μm,树突长度多在5-10μm。smDC、iDC与mDC均高表达CD11c,smDC表达CD40、CD80、CD86及MHC-Ⅱ介于iDC和mDC之间。smDC分泌IL-1β、IL-6和IL-12显著低于mDC（P〈0.01）、分泌IL-12显著低于iDC（P〈0.05）,分泌IL-1β、IL-6与iDC比较差异无显著性（P〉0.05）;smDC、iDC与mDC分泌IL-10差异无显著性（P〉0.05）。smDC对异基因淋巴细胞激活作用显著低于mDC和阳性对照（P〈0.01）,而与阴性对照和iDC差异无显著性（P〉0.05）。结论smDC可能是一个功能和形态上相对独立的DC亚群,体外利用GM-CSF、IL-4和TNF-α诱导骨髓单核细胞是获得smDC的有效方法。
- 付必莽何晓顺余思胡安斌马毅黄洁夫
- 未成熟树突状细胞联合雷帕霉素诱导小鼠皮肤移植免疫耐受被引量：5
- 2009年
- 目的观察供者骨髓来源的未成熟树突状细胞联合雷帕霉素在诱导小鼠同种异基因皮肤移植免疫耐受中的协同作用。方法健康雄性C57BL/6小鼠和BALB／C小鼠分别为供者、受者，建立同种异基因皮肤移植模型。对照组术前术后未给予任何免疫干预措施；雷帕霉素组术后第0天至第6天给予雷帕霉素灌胃；未成熟树突状细胞组将供者骨髓来源的未成熟树突状细胞于术前第7天经尾静脉输注给受者；联合组将供者骨髓来源的未成熟树突状细胞于术前第7天经尾静脉输注给受者，并在术后第0天至第6天给予雷帕霉素灌胃。结果对照组、雷帕霉素组、未成熟树突状细胞组、联合组的皮肤移植物存活时间分别为（6．9±1．9）、（10．3±3．0）、（17．0±3．4）、（20．8±3．6）d。方差分析提示组间差异有统计学意义（P〈0．05）；S-N—K检验提示各组之间的差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论供者骨髓来源未成熟树突状细胞可诱导小鼠皮肤移植免疫耐受；联合使用雷帕霉素可延长免疫耐受的持续时间。
- 余思付必莽何晓顺胡安斌马毅黄洁夫
- 关键词：树突状细胞雷帕霉素免疫耐受皮肤移植
- 肝移植术后激素24小时撤离的安全性被引量：2
- 2011年
- 目的探讨肝移植术后激素24小时撤离的安全性及可行性。方法 76例成人肝移植患者随机分为激素3个月(3m)撤离组(40例)和24h撤离组(36例),所有患者随访至2009年12月,前瞻性比较两组患者术后生存、感染、急性排斥反应、切口愈合不良、肝炎和肝癌复发、新发糖尿病、高脂血症及高血压的发生情况。结果两组间患者术后生存、急性排斥反应、高脂血症、乙肝复发及肝癌复发无明显区别,24h撤离组的术后切口愈合不良、高血压、感染及新发糖尿病发生率明显低于3m撤离组。结论肝移植术后采用IL-2单克隆抗体诱导下的以FK506为基础的免疫抑制方案时,激素24h撤离是安全的,而且可以明显减少激素相关的副作用。
- 巫林伟何晓顺郭志勇邰强鞠卫强王东平朱晓峰马毅王国栋胡安斌
- 关键词：肝移植免疫抑制剂激素撤离副作用
- 国内首例小儿供肝应用于成人肝移植报告被引量：3
- 2010年
- 目前对于儿童供肝应用于成人肝移植的疗效及安全性国内外鲜有报道。本中心近期开展了国内首例儿童供肝成人肝移植，并取得了良好效果，现报告如下。
- 何晓顺鞠卫强郭志勇巫林伟邰强韩明王东平朱晓峰黄洁夫
- 关键词：肝移植成人供肝小儿安全性儿童
- 缺血预处理对大鼠冷保存供肝细胞HMG—CoA还原酶活力的影响被引量：1
- 2011年
- 目的观察缺血预处理对大鼠冷保存供肝细胞HMG-CoA还原酶（HMGCR）活力的影响，探讨缺血预处理减轻大鼠供肝冷保存损伤的机制。方法将25只大鼠随机分为对照组（C组）、冷保存组（I组）、缺血预处理组（IP组）、阿托伐他汀30μmol／L和100μmol／L处理组（A30组和A100组），每组5只。C组为正常大鼠肝脏，4℃ UW液灌注；I组为灌注后冷保存8h；IP组先给予缺血预处理，灌注后冷保存8h；A30组和A100组先给予缺血预处理，用终质量浓度为30μmol／L和100μmol／L的阿托伐他汀UW液灌注后再置入含30μmol／L和100μmol／L的阿托伐他汀UW液中4℃冷保存8h。分别测定5组大鼠肝脏的HMGCR活力。结果供肝经过8h冷保存后（I）HMGCR活性为（1872±157）nmol／（min·mg），与对照组（C）（3298±224）nmol／（min·mg）比较明显下降（P〈0．05），给予缺血预处理后再给予冷保存（IP），则HMGCR活性为（3746±231）nmol／（min·mg），明显升高（P〈0．05）；给予缺血预处理同时给予HMGCR抑制剂阿托伐他汀则HMGCR活性则受到明显抑制，并随着阿托伐他汀浓度的增加而抑制效应更为明显，A30组、A100组HMGCR酶活力分别为（2010±193）nmol／（min·mg）、（1469±132）nmol／（min·mg），同IP组比较明显下降（P〈0．05）。结论缺血预处理可以明显提高HMGCR活力，而阿托伐他汀则可消除缺血预处理升高HMGCR活性的作用；缺血预处理升高HMGCR活力的机制是增加HMGCR蛋白的表达。
- 鞠卫强吴志鹏何晓顺郭志勇王东平黄洁夫
- 关键词：肝细胞缺血预处理冷保存
- 以西罗莫司为主的免疫抑制方案在肝癌肝移植受者中的应用被引量：2
- 2008年
- 目的探讨肝癌肝移植受者术后采用以西罗莫司联合两剂激素为主的免疫抑制方案的安全性和有效性。方法2004年3月至2006年10月间，共为92例超出米兰标准的中晚期肝癌患者施行了肝移植，其中89例纳入研究。前54例患者采用以他克莫司为主的免疫抑制方案，后35例患者采用以西罗莫司为主的新免疫抑制方案。术后对两组受者均进行了随访。随访时检测受者的肝肾功能、血糖和血脂水平等生化指标，监测受者感染、急性排斥反应、肿瘤复发、存活率及药物副作用等表现，并对两组免疫抑制方案的效果进行了分析和比较。结果两组间1年肿瘤复发率、3个月内感染发生率、术后1个月高血糖发生率及术后1年肾功能损害和高脂血症发生率的比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）；其它指标的比较，无显著性差异。结论肝癌肝移植受者采用以西罗莫司联合两剂激素为主的免疫抑制方案是安全和有效的。该方案在有效抑制排斥反应的同时可显著降低受者的肿瘤复发率，还可减少感染发生率、高血糖及肾功能损害，但增加了高脂血症发生率。
- 鞠卫强何晓顺巫林伟邰强胡安斌王东平马毅王国栋朱晓峰黄洁夫
- 关键词：肝移植肝肿瘤西罗莫司
- 不同冷保存时间的热缺血供肝在肝移植中的疗效被引量：2
- 2010年
- 目的探讨不同冷保存时间的热缺血供肝在肝移植中的疗效。方法回顾性分析2006年1月至2007年12月中山大学附属第一医院收治的154例肝移植受者采用热缺血时间≤10min的无心跳供者肝脏进行肝移植的疗效。根据冷保存时间将患者分为3组：〈8h为Ⅰ组，58例；8～12h为Ⅱ组，62例；〉12h为Ⅲ组，34例。采用方差分析、t检验和，检验分析3组肝移植术后ALT峰值、并发症、移植肝存活和受者生存情况的差异。结果3组受者术后均未发生原发性移植肝无功能。随访时间8～32个月，I组受者的A¨峰值、感染发生率、胆道并发症发生率、移植肝存活率和生存率分别为（482±357）U／L、12％（7／58）、12％（7／58）、86％（50／58）和88％（51／58），m组受者分别为（1274±608）U／L、29％（10／34）、26％（9／34）、68％（23／34）和71％（24／34），两组比较差异有统计学意义（t=5．23，x2=4．28，6．77，4．51，4．28，P〈0．05）；而Ⅱ组受者仅ALT峰值达到（953±424）U／L，与Ⅰ组比较差异有统计学意义（t=4．76，P〈0．05）。结论热缺血时间≤10min的供肝能够耐受12h的冷保存损伤，超过此时限，移植术后胆道并发症和感染的发生率显著升高，移植肝存活率和受者生存率显著降低。
- 鞠卫强何晓顺吴志鹏巫林伟邰强王东平朱晓峰黄洁夫
- 关键词：肝移植热缺血冷保存
- 肝移植后并发他克莫司不良反应者的西罗莫司单药转换治疗14例被引量：2
- 2009年
- 目的总结出现钙调磷酸酶抑制剂（CNI）相关并发症的患者采用西罗莫司（SRL）单药转换治疗的体会。方法肝移植患者14例，其中因CNI类药物致肾功能受损而行转换治疗者13例，因移植后血糖升高而行转换治疗者1例。转换治疗前，患者采用他克莫司（Tac）和糖皮质激素预防排斥反应，部分患者还加用霉酚酸酯。进行转换治疗后，初次给予SRL4mg／d；1周内给予SRL1～2mg／d，同时Tac的用量减至原来的一半；治疗1周后，根据血SRL浓度调整其剂量，维持血SRL浓度谷值为5～10μg／L，于转换治疗后1～2周完全撤除Tac。观察患者转换治疗后并发症的改善情况，肾功能、肝功能和急性排斥反应的发生情况及药物不良反应等。结果转换治疗前，13例肾功能受损者的血肌酐为（158．3±41．6）μmol／L，随访结束时降低到（103．7±21．2）μmol／L；另1例血糖升高者在转换治疗后血糖得到有效控制，胰岛素用量由转换前的80IU／L减少至24IU／L。转换治疗后6个月内，14例中有2例（14．3％）发生急性排斥反应，治疗后均逆转。随访过程中，4例出现血脂升高，4例出现贫血或血小板减少，5例出现溃疡型口疮，但无患者因SRL不良反应而终止转换治疗。结论肝移植术后出现CNI相关并发症的患者可以采用SRL单药转换治疗。
- 鞠卫强何晓顺王东平巫林伟邰强胡安斌马毅朱晓峰黄洁夫
- 关键词：肝移植西罗莫司肾功能衰竭
- 脑死亡供肝与无心跳供肝对肝移植患者近期预后的影响被引量：2
- 2008年
- 目的比较脑死亡供体与无心跳供体来源供肝对肝移植患者术后短期预后的影响,初步探讨脑死亡供体来源供肝应用于临床的安全性。方法2006年1月至2007年12月中山大学附属一院器官移植科共实施成人首次全肝移植130例,其中9例接受脑死亡供体供肝(脑死亡供体组),121例接受无心跳供体供肝(无心跳供体组),回顾性分析了以上130例患者的术中、术后情况,比较两组患者术中出血量、手术时间、无肝期时间、术后SICU治疗时间、各种并发症的发生率及术后近期生存情况(围手术期、术后6月及术后12月生存率)的差异。结果两组间手术时间、无肝期时间和术中出血量无明显差异,术后1月、6月、12月生存率无明显差异(P>0.05),术后各种并发症的发生率无明显差异。结论脑死亡供体来源的供肝与无心跳供体来源的供肝相比,移植肝及受者术后早期预后无明显差异。
- 巫林伟何晓顺邰强鞠卫强马毅王东平朱晓峰黄洁夫
- 关键词：肝移植供肝无心跳供体
