国家自然科学基金(81272629) 作品数:16 被引量:80 H指数:7 相关作者: 廖爱军 杨融辉 沈静 傅迪 张萌 更多>> 相关机构: 中国医科大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 沈阳市科技计划项目 沈阳市科学技术计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
FTY720诱导多发性骨髓瘤细胞株U266凋亡的机制研究 被引量:1 2015年 目的:探讨FTY720对多发性骨髓瘤U266细胞凋亡的影响及相关作用机制。方法:FTY720 2.5、5、10及20μmol/L处理U266细胞24 h后,流式细胞术Annexin-V-FITC/PI染色检测细胞凋亡。应用FTY720 20μmol/L分别处理U266细胞0、6、16及24 h,检测细胞凋亡率。二甲基亚砜(DMSO)及FTY720 20μmol/L分别处理U266细胞24 h,DAPI染色5 min,将细胞滴于载玻片上,在荧光显微镜下观察细胞核形态。FTY720 5μmol/L单用或/和泛Caspase抑制剂Z-VAD-fmk 12.5、25、50μmol/L合用处理U266细胞,CCK-8方法检测细胞生存率。FTY720 0、2.5、5、10及20μmol/L处理U266细胞24 h后,使用Western bolt方法检测Cleaved Caspase-3的表达。FTY720 0、5、10及20μmol/L处理U266细胞24 h后,应用Western blot检测M CL-1、survivin、BCL-2、BID、BAX、BAK和P-ERK的表达。结果:FTY720明显增加U266细胞凋亡,呈浓度及时间依赖性(r=0.98,r=0.97,P<0.05),在荧光显微镜下可观察到,FTY720处理的细胞的细胞核出现核固缩及碎裂,发生凋亡的改变,而在DM SO组未观察到此现象。Z-VAD-fmk可逆转FTY720引起的细胞凋亡,呈浓度依赖性(r=0.97,P<0.05)。FTY720可引起U266细胞M CL-1、Survivin、BCL-2表达下降,同时引起BID裂解,而对BAX,BAK,P-ERK的表达没有影响。结论:FTY720可引起U266细胞凋亡,该凋亡为Caspase-3依赖性死亡。FTY720诱导产生的凋亡是通过下调抗凋亡蛋白MCL-1、survivin、BCL-2及激活促凋亡蛋白BID实现的。 廖爱军 李淑晨 吴斌 胡荣 李迎春 姚鲲 杨威 刘卓刚关键词:FTY720 多发性骨髓瘤 U266细胞 老年多发性骨髓瘤治疗研究进展 被引量:16 2019年 多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是一种恶性浆细胞病,常见于65岁以上老年人,目前尚无治愈方法。随着新药的不断出现,MM患者生存期明显延长,对年龄<65岁MM患者多采用大剂量化疗或自体造血干细胞移植等治疗,但对老年患者,因其体质上差异,大剂量化疗并不能改善其预后,且可增加死亡风险,因此临床对老年MM患者多通过老年评估工具进行体质评估,并按虚弱等级制定个体化的治疗方案。本文就老年MM患者治疗难度、老年体质评估及治疗方案选择的研究进展作一综述。 苑冬阳 廖爱军关键词:多发性骨髓瘤 老年 ROS在FTY720诱导U266细胞死亡中的作用机制研究 被引量:2 2013年 本研究探讨活性氧(ROS)在FTY720诱导多发性骨髓瘤U266细胞株凋亡及自噬中的作用。不同浓度FTY720处理U266细胞24 h后,应用流式细胞仪检测细胞凋亡,应用Western blot检测LC3B的表达。结果显示:应用FTY720可引起U266细胞发生凋亡及自噬,自噬的发生可促进细胞死亡。自噬抑制剂Bafilomycin A1可降低FTY720导致的细胞生存率下降。应用ROS抑制剂NAC或Tiron后,FTY720引起的细胞凋亡减轻,联合应用NAC或Tiron和FTY720后LC3B-Ⅱ表达较单用FTY720明显下降。结论:FTY720可诱导U266细胞发生凋亡及自噬,ROS是FTY720引起的多发性骨髓瘤细胞凋亡及自噬的共同调节剂。 李迎春 刘卓刚 姚鲲 王慧涵 胡荣 杨威 廖爱军关键词:FTY720 多发性骨髓瘤 活性氧 组蛋白去乙酰化酶抑制剂对多发性骨髓瘤细胞的杀伤机制及临床应用现状 被引量:7 2018年 多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是恶性浆细胞瘤,至今无法治愈。在过去的20年中,蛋白酶体抑制剂(proteasome inhibitors,PIs)硼替佐米和免疫调节剂(immunomodulatory drug,IMi D)来那度胺显著改善了MM患者的预后,延长了MM患者的生存时间。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors,HDACis)具有较好的抗MM活性,可以显著提高MM患者治疗的总有效率(overall response rate,ORR),延长MM患者的无进展生存期(progression free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)。而对既往应用IMi D或PIs耐药的患者,HDACis仍能取得较好的疗效。本文就HDACis作用于MM细胞的杀伤机制以及临床中对MM的治疗效果进行综述。 苑冬阳 高欣 杨融辉 张萌 廖爱军关键词:多发性骨髓瘤 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 难治 蛋白酶体抑制剂 1-磷酸鞘氨醇受体的研究进展 被引量:7 2016年 1-磷酸鞘氨醇S1P(Sphingosine 1-phosphate,S1P)是调节细胞内外多种生物学功能的重要信号分子之一,作用于S1P受体后,在很多生理和病理过程中发挥重要的调节作用。Sphk-S1P-S1PR信号通路及其在炎症、肿瘤、动脉粥样硬化、自体免疫系统疾病、神经系统疾病等多种疾病中的作用已成为目前研究的热点之一。越来越多的S1P受体调节剂被研发。 石小岩 廖爱军自噬作为潜在治疗靶点在骨髓瘤增殖、侵袭和化疗耐药中作用机制研究 多发性骨髓瘤(MM)是一种无法治愈的浆细胞肿瘤,但导致其预后不佳的原因至今还有很多不清楚的地方。有研究发现自噬在包括MM在内的很多肿瘤调控中发挥重要作用,自噬是细胞对饥饿、毒性刺激及化疗等的一种反应,通过形成自噬体而对亚... 李迎春关键词:多发性骨髓瘤 自噬 积雪草苷 多发性骨髓瘤免疫紊乱的研究进展 被引量:5 2020年 多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞的恶性肿瘤,随着治疗手段的不断发展,生存率明显提高,但仍无法治愈。MM患者体内存在明确的免疫缺陷,这种免疫缺陷表现在细胞因子异常、免疫细胞(NK细胞、树突状细胞、T细胞、B细胞)的数量异常及功能紊乱,以及存在肿瘤特异性免疫等多个方面。本综述旨在简要总结MM免疫缺陷研究进展。 杨融辉 廖爱军关键词:多发性骨髓瘤 免疫缺陷 Ph染色体阳性急性髓细胞白血病M4eo一例并文献复习 被引量:1 2019年 患者,男,24岁,以“头痛伴发热1个月”于2017年5月入本院本科入院1个月前无明显诱因出现头痛发热,体温最高38.7℃,偶有咳嗽咯痰,于社区医院静脉滴注头孢类抗生素无效,因发热逐渐加重来本院。门诊血常规示:WBC149.9×10^9/L.HB 98g/L,PLT 18×10^9/L,幼稚细胞 90%。以“急性白血病?”收入院、入院后查体:贫血貌,周身皮肤、鮎膜无出血点及瘀斑。 苑冬阳 廖爱军关键词:染色体畸变 初次诱导失败急性髓性白血病患者不同序贯诱导方案治疗的疗效观察 被引量:3 2018年 目的分析急性髓性白血病(AML)初次诱导治疗失败后序贯CAG或非CAG诱导方案治疗的疗效及安全性。方法回顾2011年6月至2017年12月本科室收治初诊AML经常规标准诱导化疗失败的63例患者(患者均于初次诱导停止化疗后7~10 d复查骨髓穿刺,骨髓幼稚细胞>5%),根据追加诱导方案的不同分为CAG组(n=39)及非CAG组(n=24)。所有患者治疗前均签署知情同意书。CAG组方案:阿柔比星(20 mg/d,4 d)+阿糖胞苷(Ara-C,15~20 mg/12 h,14 d)+G-CSF(5μg·kg^(-1)·d^(-1),14 d),白细胞>20×109/L暂停使用G-CSF;非CAG组方案:追加原诱导方案、单用蒽环类药物、蒽环类+Ara-C或HAG方案。参照NCCN 2017年AML诊疗指南对患者疗效进行评价。结果 CAG组患者完全缓解(CR)66.67%、有效率(ORR)76.92%,非CAG组CR 25.00%、ORR 62.50%,2组间CR差异具有统计学意义(P<0.05),但ORR差异不具有统计学意义(P>0.05)。中、高危患者经CAG与非CAG方案治疗后疗效具有统计学差异(P<0.05)。与非CAG组比较,CAG组骨髓抑制时间相对较短,输注血小板次数相对较少(均P<0.05)。CAG组非血液学不良反应明显低于非CAG组(P<0.05)。结论序贯CAG诱导方案治疗初次诱导失败的AML疗效较好,有效提高中、高危患者CR及ORR,安全性较高,推荐临床应用。 杨融辉 沈静 张萌 马欢欣 廖爱军关键词:急性髓性白血病 CAG 来那度胺治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的进展 被引量:9 2018年 来那度胺作为免疫调节药物已被广泛应用于多发性骨髓瘤的治疗,其不仅能直接诱导肿瘤细胞凋亡,还通过炎症因子、NK细胞、调节T细胞等发挥重要的免疫调节作用。此外,多项基础及临床研究均证实来那度胺在弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)治疗中也可起到非常重要的作用,无论对初诊还是复发/难治DLBCL患者,来那度胺单药或联合R-CHOP等方案均取得较好的治疗效果。本文旨在综述来那度胺在治疗DLBCL的进展。 杨融辉 李诗文 沈静 廖爱军关键词:来那度胺 弥漫大B细胞淋巴瘤 免疫调节 化疗