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iKIR-HLA错配和aKIR活化在异基因造血干细胞移植中分离移植物抗宿主病和移植物抗白血病效应的作用: 2012年; 自然杀伤（naturalkiller，NK）细胞是一类重要的免疫细胞，在机体免疫应答中起着抗病毒感染、抗肿瘤和免疫调节的作用。NK细胞活化后通过释放穿孔素启动靶细胞的凋亡，特异性地杀伤靶细胞^[1]。同时，NK细胞还能分泌细胞因子和趋化因子如1干扰素（IFN-1）、肿瘤坏死因子（TNF）一仅以及GM-CSF等，是机体天然免疫的主要承担者，; 鲍晓晶吴德沛何军; 关键词：异基因造血干细胞移植移植物抗白血病效应细胞活化移植物抗宿主病机体免疫应答

抗HLA抗体对异基因造血干细胞移植预后的影响被引量：3: 2013年; 近期有研究表明异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）患者体内存在抗供者特异性抗体（donor-specific antibodies，DSA），尤其是抗人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）抗体。HLA是影响造血干细胞移植物植入、造血重建时间延缓和存活最重要因素之一，特别是抗供者特异性HLA抗体（DSHA）与供受者HLA错配allo—HSCT失败密切相关，; 潘芝娟何军; 关键词：异基因造血干细胞移植抗HLA抗体人类白细胞抗原供者特异性预后特异性抗体

中国汉族人群供-受者HLA-A、B、Cw、DRB1和DQB1高分辨等位基因频率分布及错配比例的研究被引量：4: 2011年; 目的从基因高分辨水平，分析中国汉族人群供-受者人类白细胞抗原（human leukocyte antigens，HLA）-A、B、Cw、DRB1、DQB1各位点等位基因频率和分布的多态性；及供-受者等位基因匹配情况。方法采用基因测序分型（sequence based typing，SBT）、序列特异性寡核苷酸探针法（sequence specific oligonucleotide probe，SSOP）和序列特异性引物法（sequence specific primer，SSP），对2540名中国汉族人的（其中1168名受者，1372名供者）DNA标本进行HLA高分辨基因分型，并作统计学处理。结果2540份样本中共检测到44种HLA-A等位基因，频率高于0．05的A＊1101、A＊2402、A＊0201、A＊0207、A＊3303、A＊0206、A＊3001共占80．4％；81种HLA-B等位基因，频率高于0．05的B＊4001、B＊4601、B＊5801、B＊1302、B＊5101共占43．0％；44种HLA-Cw等位基因，频率高于0．05的Cw＊0702、Cw＊0102、Cw＊0304、Cw＊0801、Cw＊0602、Cw＊0303、CW＊0302、Cw＊0401共占80．3％；61种HLA—DRBl等位基因，频率高于0．05的DRB1＊0901、DRB1＊1501、DRB1＊1202、DRB1＊0803、DRB1＊0701、DRB1＊0405、DRB1＊0301、DRB1＊1101共占70．1％；22种HLA-DQB1等位基因，频率高于0．05的DQB1＊0301、DQB1＊0303、DQB1＊0601、DQB1＊0602、DQB1＊0202、DQB1＊0302、DQB1＊0401、DQB1＊0502、DQB1＊0201共占87．4％。这5个位点均处于杂合子缺失状态，其中A、B、DRB1位点符合Hardy-Weinberg平衡（Hardy—Weinberg equilibrium，HWE）（P〉0．05）；Cw、DQB1位点偏离HWE（P〈0．05）；排除个别基因型观察值与期望值偏差较大外，这5个位点均符合HWE。在供一受者数据的比较中，HLA全相合（10／10）的比例仅22．4％；单个等位基因错配（9／10）的比例为24．6％；两个等位基因错配（8／10）的比例为26．3％。结论中国汉族人群高分辨水平HLA-A、B、Cw、DRB1、DQB1等位基因频率及分布特点，对非亲缘造血干细胞移植供者检索; 李杨何军鲍晓晶邱桥成袁晓妮徐超狄文英张俭许学明陈子兴; 关键词：人类白细胞抗原等位基因频率

供受者HLA高分辨基因分型不合对非血缘造血干细胞移植患者预后的影响被引量：11: 2012年; 目的研究供受者HLA高分辨基因分型错配对非亲缘造血干细胞移植（HSCT）患者预后的影响。方法对来源于中华骨髓库随访登记的835对供受者资料进行回顾性分析，其中急性髓系白血病（AML）288例，急性淋巴细胞白血病（ALL）227例，慢性髓性白血病（CML）187例，骨髓增生异常综合征（MDS）52例，非霍奇金淋巴瘤（NHL）25例，再生障碍性贫血（AA）42例，地中海贫血14例。HLA．A、B、C、DRB1、DQB1高分辨基因分型采用DNA序列测定、序列特异性寡核苷酸探针和高分辨序列特异性引物分型方法。在835对供受者中HLA不相合473对，其中HLA1个等位基因错配159对，1个抗原错配125对，1个等位基因加1个抗原错配95对，2个等位基因错配29对，2个抗原错配20对，多个等位基因加抗原错配45对。随访截止到2011年3月。结果供受者HLA全相合总体生存（OS）率高于HLA不相合者（分别为79．83％和73．15％），差异无统计学意义（P〉0．05），但HLA的1个等位基因加1个抗原错配是影响HSCT患者OS、无病生存和移植相关死亡率的重要危险因素。不同疾病类型患者的OS率从高到低为地中海贫血、AA、CML、MDS、AML、NHL和ALL。HLA位点错配的受者OS率分别为DRB194．4％、DQB183．3％、B75．0％、A74．4％和C71．4％。1个等位基因错配的受者Os率从高到低为DRB1、C、A、B和DQB1。A、B、C位点错配的受者0s率和Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生率与全相合受者比较差异均有统计学意义（P值均〈0．05）。优先考虑供受者HLA错配类型为B^＊15：01／B^＊15：05、DRB1^＊12：01／DRB1^＊12：02、C^＊04：01／C^＊03：04和DQB1^＊03：02／DQB1^＊03：03。供受者为B^＊39：01／B^＊39：05、C^＊15：02／C^＊14：02、C^＊08：01／C^＊03：04和C^＊07：02／C^＊15：02错配是影响移植患者OS率和aGVHD发生的危险因素。结论HLA-A、B、C、DRB1和DQB1; 何军徐超吴小津鲍晓晶邱桥成袁晓妮李杨沈宏杰吴德沛洪峻岭刘静湖杜海英张雷杜丹鲁静柳静; 关键词：HLA抗原碱基错配供者选择造血干细胞移植

多中心特异性MICA抗体的检测结果及临床应用价值分析被引量：1: 2014年; 目的对比3种人主要组织相容性复合物I类相关链A位点（MICA）特异性抗体检测试剂结果的一致性，预测其临床推广应用的价值。方法18家实验室参加16届国际组织相容性和免疫协作组，均采用免疫磁珠流式细胞仪液相芯片技术检测4批16份血清样本的MICA抗体的特异性，3种试剂标记为Kit-A、Kit-B、Kit-C。结果在16份血清样本中，804为阴性，15份样本结果阳性，其中S10样本各实验室均上报为阳性。依据MICA抗原公共表位分G1（MICA 01、02、07、12、17、18）组和G2（MICA04、06、08／27、09、19）组，5例样本用Kit—A和Kit-B均能判别MICA-G1组特异性抗体，Kit-C存在MICA08／27和MICA19的假阳性结果。5例样本用Kit—A和Kit-B均能判别MICA-G2组特异性抗体。其余5例样本用Kit-A、Kit—B和Kit-C均无法判别MICA特异性抗体一致的结果。从3种试剂均能判别10种MICA特异性抗体结果分析，MICA08／27（86．67％，13／15）抗体结果一致性最高，MICA19（40％，6／15）一致性最低。使用Kit—B试剂的实验室间有13例MICA特异性抗体样本结果符合率大于80％。结论协作组实验室对于判断MICA抗体阴性或阳性没有差异，而对MICA抗体特异性分析存在不一致性，因此，建议选择MICA特异性抗体类型较宽检测试剂或最好选择两种以上的试剂进行检测。; 袁晓妮何军侯建全鲍晓晶徐超李杨缪竞诚; 关键词：器官移植主要组织相容性复合物抗原表位

中国汉族人群KIR2DL1高分辨等位基因分布频率及识别HLA—C配体的特点被引量：4: 2013年; 目的研究中国汉族人群KIR2DL1高分辨等位基因频率及识别HLA-C配体的分布特点。方法采用基因测序和序列特异性引物聚合酶链反应（PCR—SSP）方法，对中华骨髓库登记的111例患者和116名无关供者，共计227份样本进行KIR2DL1高分辨等位基因分型和KIR基因分型，有105例患者接受异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）。结果227份样本中有224份（98．68％）样本存在KIR2DL1基因，在448个等位基因中共发现3种KIR2DL1＊00302、＊00201、＊00401等位基因多态性，基因表型频率分别为84．82％（380／448）、12．05％（54／448）和3．13％（14／448），等位基因频率分别为61．04％、6．22％、1．58％，并与欧美人种基因频率分布差异有统计学意义。在6种KIR2DL1高分辨等位基因组合中KIR2DL1＊00302、00302（74．55％）纯合组合为最常见的基因型，且KIR2DL1＊00302、00401组合频率在A／A和B／x中的分布差异有统计学意义（P=0．001），含KIR2DLI＊00401的等位基因组合在A／A中无基因频率分布。KIR2DL1＊00302和KIR2DL1＊00201分别均与KIR2DS1、KIR2DL3、KIR2DS4和KIR3DL1／S1有连锁关系（P〈0．001）。在allo—HSCT的KIR／HLA受配体模式中KIR2DL1＊00302与HLA—C2组位点存在相关性，且与HLA—C＊06：02是最常见的识别受配体组合，而与HLA-C＊01：02受配体模式是最常见的产生异源反应活性的组合，二者在受配体模式中的分布差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论KIR2DLI＊00302是中国汉族人群中最常见的等位基因，KIR2DLl高分辨基因分型可预测移植后供者NK细胞的异源反应活性并有利于供者的筛选。; 王苗何军鲍晓晶邱桥成李杨徐超袁晓妮李翎婕; 关键词：自然杀伤T细胞 KIR HLA抗原基因连锁

人类白细胞抗原分子在异基因造血干细胞移植中的作用——现状及未来: 2013年; 一、人类白细胞抗原（HLA）基因的结构和功能异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）是治疗血液系统疾病最有效的方法。在allo—HSCT中，HLA分子是影响植入、移植物抗宿主病（GVHD）和生存率的关键因素。; 何军; 关键词：异基因造血干细胞移植抗原分子血液系统疾病 HLA分子 HSCT

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江苏省科技支撑计划项目(BE2010651)

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机构

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