国家自然科学基金(30571726) 作品数:9 被引量:85 H指数:5 相关作者: 黄烽 郝慧琴 邓小虎 张亚美 方显峰 更多>> 相关机构: 中国人民解放军总医院 中国科学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
抗肿瘤坏死因子-α治疗对强直性脊柱炎患者外周血CD4^+CD25^+T细胞调节作用的初步研究 被引量:2 2007年 目的探讨CD4^+CD25^+T调节细胞(Treg)在强直性脊柱炎(As)患者发病机制中的作用,并通过其在抗肿瘤坏死因子(TNF)-α治疗前后的变化,了解抗TNF-α制剂治疗AS的免疫学机制。方法纳入的10例AS患者均符合1984年修订的纽约标准。治疗使用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR-Fc)腹部皮下注射,50 mg,每周1次×8周。健康志愿者10名,分别抽取外周血10 ml,常规分离淋巴细胞惮核细胞。用流式细胞仪检测CD4^+CD25^+T细胞、CD4^+CD25^(high)T细胞数量、CTLA-4表达。结果治疗前AS患者外周血中CD4^+CD25^+ Treg/CD4^+T为(24±9)%,高于健康志愿者和经rhTNFR-Fc治疗后的患者(P均<0.05)。AS患者CD4^+CD25^(high)Treg/CD4^+T淋巴细胞为(6±6)%,亦高于健康志愿者和经rhTNFR-Fc治疗后的AS患者(P均<0.05)。AS患者CTLA-4为0.15±0.15,高于健康志愿者和治疗后AS患者(P均<0.05)。结论在AS患者外周血中CD4^+CD25^+Treg数量升高可能参与了AS的发病。CD4^+CD25^+Treg数量的变化在一定程度上表现出对于抗TNF-α治疗前后病情的评估作用。 郝慧琴 黄烽 邓小虎 张亚美 唐捷 庞丽萍 方显峰关键词:脊柱炎 强直性 肿瘤坏死因子 CD4^+ 依那西普治疗升高强直性脊柱炎外周血DC细胞数量 被引量:3 2009年 目的:研究肿瘤坏死因子α(TNF-α)拮抗剂依那西普(Etanercept)对强直性脊柱炎(AS)病人外周血DC细胞的影响。方法:10例健康志愿者,40例活动性强直性脊柱炎患者,随机给予依那西普(50mg,皮下注射,1次/周)或安慰剂治疗。流式细胞术分析健康志愿者及AS患者治疗前后患者髓系树突状细胞(mDC)和CD4+ CD25+调节性T细胞(Treg)水平。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中可溶性白细胞介素2(IL-2)受体的水平。结果:依那西普治疗后,MHC Class Ⅱ阳性树突状细胞(MHC Class Ⅱpositive mDC)明显升高。Treg细胞数量升高。血浆可溶性IL-2受体水平降低。结论:抗TNF-α的治疗阻断了MHC Class Ⅱpositive mDC的成熟,从而增强了调节性T细胞的水平,并抑制了效应T细胞的功能。 庞莉萍 王莉莎 索塔林 郝慧琴 方显峰 贾俊英 黄烽 唐捷关键词:强直性脊柱炎 依那西普 调节性T细胞 树突状细胞 肿瘤坏死因子Α 肿瘤坏死因子拮抗剂在治疗强直性脊柱炎中的安全性分析 被引量:26 2007年 目的:分析肿瘤坏死因子-α拮抗剂在治疗强直性脊柱炎(AS)患者过程中所发生的不良反应,评价其临床应用的安全性和耐受性。方法:对应用英利昔单抗(infliximab)和依那西普(etanercept)治疗期间及随访过程中AS患者所发生的全部不良事件、严重不良事件、实验室检查等进行总结分析,根据世界卫生组织不良反应术语命名(WHOART)系统进行分类,观察不良事件的发生情况。结果:英利昔单抗治疗63例AS患者中,21例(33.33%)患者发生了至少43例次与治疗药物相关的不良反应,主要为上呼吸道感染、皮肤及其附件损害等,2例患者发生严重的皮炎伴脱发,1例在第3次输注药物过程中出现输注反应。共有142例AS患者入选依那西普临床试验,随机分配,治疗组70例,安慰剂组72例,双盲治疗期安慰剂组和依那西普组的不良事件发生率分别为29.17%和40.00%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05),与治疗相关的不良事件安慰剂组和依那西普组分别为20.83%和38.57%;开放治疗期内全部不良事件发生率在安慰剂组和依那西普组分别为41.67%和32.86%,两组比较差异也没有统计学意义(P>0.05),与药物相关的不良事件分别为40.28%和30.00%;依那西普最常见的不良反应是注射局部反应、皮肤及其附件的损害、白细胞分类中淋巴细胞比例升高和呼吸道感染等。结论:短期临床观察显示,肿瘤坏死因子拮抗剂英利昔单抗和依那西普治疗AS的耐受性和安全性较好。 王莉莎 黄烽 张江林 邓小虎 张亚美 张莉芸 郭军华关键词:肿瘤坏死因子拮抗剂 英利昔单抗 依那西普 强直性脊柱炎 不同剂量重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白治疗强直性脊柱炎疗效比较 被引量:17 2007年 目的观察短期不同剂量重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子(TNF)受体-抗体融合蛋白(rhTNFR-Fc)治疗我国强直性脊柱炎(AS)患者,并比较其不同的临床疗效。方法20例患者随机分成2组,分别给予25 mg,1次/3d和50mg,1次/7d,连续给药8次,在不同时间点评价ASAS20、ASAS50、BASDAI50等指标。结果两组在第1、4、8次给药及停药后20d ASAS20、ASAS50、BASDAI50差异无统计学意义(P>0.05);在总剂量相同(200mg)但是不同用药间隔情况下,25mg组患者与50 mg组相比,达到ASAS20、ASAS50、BASDAI50改善的例数差异也无统计学意义。其他指标在不同时间点差异均无统计学意义。结论rhTNFR-Fc两种剂量不同时间间隔治疗我国AS患者时,见效时间、疗效维持时间上差异无统计学意义;同时,总剂量相同时,两种剂量不同时间间隔用药差异也无统计学意义,但50 mg,1次/7d给药更方便,可增加患者的依从性。 郝慧琴 黄烽 唐捷 邓小虎 张亚美 索塔林 方显峰关键词:脊柱炎 强直性 肿瘤坏死因子Α 英利昔单抗联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的随机双盲临床研究 被引量:15 2006年 目的评价英利昔单抗与甲氨蝶呤(MTX)联合使用与单独使用MTX,在治疗类风湿关节炎(RA)中的疗效与安全性。方法本研究为随机、双盲、平行对照的临床试验。49例接受过至少3个月稳定剂量MTX治疗的活动性RA患者随机分为试验组(24例)和对照组(25例)。两组受试者在第0、2、6、14周分别接受3mg/kg的英利昔单抗或安慰剂静脉滴注,同时每周按固定剂量继续服MTX。并于试验的第0、2、6、14、18周随访,评价疗效和不良反应。以美国风湿病学会(ACR)疗效评价指标ACR20为主要疗效指标,ACR50、ACR70、晨僵时间、关节肿胀数、关节肿胀指数、关节压痛数、关节压痛指数;次要疗效指标为疼痛目视模拟测量表(VAS)评分、疲乏VAS评分、疾病总体状况的医生评价VAS评分、疾病总体状况的病人评价VAS评分、健康评价问卷(HAQ)评分。结果治疗后第2周时,英利昔单抗联合MTX组ACR20有效率为62.5%,对照组仅为8.0%(P=0.002);晨僵时间、关节压痛数、关节压痛指数、关节肿胀数、关节肿胀指数、疼痛VAS、疲乏VAS、医生总体评价VAS、病人总体评价VAS、HAQ和血沉等较对照组也均有显著的改善(P<0.05或P<0.01)。第18周时,英利昔单抗联合MTX组ACR20有效率为79.2%,对照组只有48.0%(P=0.024)。两组之间不良事件发生率差异无统计学意义。结论英利昔单抗联合MTX治疗RA的疗效明显优于单用MTX的疗效,能迅速改善与RA有关的各项症状、体征和实验室炎性活动指标,具有良好的安全性。 黄烽 邓小虎 张江林 梁东风 郭军华 李胜光 朱剑 李晓峰关键词:甲氨蝶呤 生物医学研究 英利昔单抗 依那西普治疗降低强直性脊柱炎外周血T细胞活性 2008年 目的研究肿瘤坏死因子(TNF)-α抑制剂依那西普(Etanercept)对强直性脊柱炎(AS)患者外周血T细胞活性的影响。方法10例健康志愿者,40例活动性AS患者,随机给予依那西普(50mg,皮下注射,每周1次)或安慰剂治疗,治疗前后分离外周血单个核细胞(PBMC),酶联免疫斑点法(ELISPOT)分别检测分泌TNF-α、白细胞介素(IL)-2、干扰素(IFN)-1的细胞数量。WST-1法检测T细胞增殖。结果依那西普治疗后,分泌TNF—α的单核细胞数量减少;抗CD3和抗CD28抗体刺激后,分泌IL-2和IFN-γ的T细胞数量减少。CD4^+CD8^+T细胞增殖没有明显变化。结论抗TNF—α的治疗降低了AS患者外周血T细胞的活性,改善了AS患者病情。 庞莉萍 王丽莎 郝慧琴 索塔林 方显峰 贾俊英 黄烽 唐捷关键词:依那西普 T淋巴细胞 免疫酶技术 肿瘤坏死因子Α 依那西普不同用药方案治疗强直性脊柱炎疗效比较 被引量:13 2008年 目的观察不同用药方案依那西普[重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子(TNF)受体-抗体融合蛋白,rhTNFR-Fc]治疗强直性脊柱炎(AS)患者的情况,并比较其不同的临床疗效。方法20例患者随机分成两组,分别给予25mg/次,2次/周和50mg/次,1次/周,连续给药8次,在不同时间点评价ASAS20、ASAS50、BASDAI50等指标。结果两组在第1、4、8次给药及停药后20dASAS20、ASAS50、BASDAI50差异无统计学意义(P>0.05);在总剂量相同(200mg)但是不同用药间隔情况下,25mg组患者与50mg组相比,达到ASAS20、ASAS50、BAS-DAI50改善的例数差异也无统计学意义,但是50mg组较早获得BASFI改善(P=0.0289)。其他指标在不同时间点差异均无统计学意义(P>0.05)。结论不同剂量rhTNFR-Fc、不同间隔时间治疗我国AS患者时疗效差异无统计学意义;50mg,1次/周的方法会给患者带来较早的功能方面(BASFI)的改善;50mg,1次/周给药更方便、经济。 郝慧琴 黄烽 邓小虎 张亚美关键词:脊柱炎 强直性 肿瘤坏死因子 CD4^+CD25^+调节性T细胞与自身免疫性疾病 被引量:2 2006年 随着免疫调节功能T细胞亚群的发现,调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的概念被逐渐接受,例如Th3细胞、Tr1细胞等。这些T细胞通过产生具有抑制功能的细胞因子.如白细胞介素(IL)-10和转化生长因子(TGF)-β等发挥作用。而其中CD4^+CD25^+细胞具有独特的作用方式和功能特征,由Sakaguchi等于1995年首次报道后即引起广泛关注。目前世界各国的多家实验室致力于CD4^+CD25^+细胞的研究工作,并有许多文章和多篇综述发表。 郝慧琴 黄烽关键词:CD4^+CD25^+调节性T细胞 自身免疫性疾病 免疫调节功能 转化生长因子 T细胞亚群 白细胞介素 生物制剂在炎性关节炎中的临床应用进展 被引量:8 2007年 炎性关节炎包括类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎等,是一组慢性、进展性炎性疾病,能够导致关节疼痛和功能障碍。生物治疗包括多种类型针对不同疾病发病机制的制剂。近年来,根据不同免疫和炎症机制已经研发出了多种新型的生物治疗方法。现综合国内外的文献报道和治疗进展,对近年来热点报道的生物制剂如肿瘤坏死因子阻滞剂、IL-1受体阻滞剂、IL-6受体单克隆抗体等在炎性关节炎中的应用和治疗进展进行综述,为生物制剂在风湿病中的应用提供参考。 王莉莎 黄烽关键词:生物制剂 强直性脊柱炎 类风湿关节炎 银屑病关节炎