辽宁省教育厅高等学校科学研究项目(202013121)
- 作品数：10 被引量：28H指数：4
- 相关作者：张继红张锦华佟海侠陆春伟马力更多>>
- 相关机构：中国医科大学烟台市毓璜顶医院更多>>
- 发文基金：辽宁省教育厅高等学校科学研究项目国家自然科学基金卫生部科学研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 检测神经母细胞瘤患儿中血清血管内皮细胞生长因子165的临床意义被引量：1
- 2009年
- 神经母细胞瘤（NB）是源于神经嵴的恶性胚源性肿瘤，是最常见的儿童颅外实体肿瘤之一，占儿童恶性肿瘤的8％-10％，发病率居儿童恶性肿瘤的第3位或第4位，恶性度极高。大多数恶性实体肿瘤的生长和转移在很大程度上依赖于肿瘤血管的生成，肿瘤血管形成受肿瘤细胞分泌的血管生成因子的调节，其中血管内皮生长因子（VEGF）是最重要的血管生长因子。
- 张继红关丽君王韫秀张君严郑迎春马瑀刘卓刚
- 关键词：血管内皮细胞生长因子神经母细胞瘤血管内皮生长因子恶性实体肿瘤肿瘤血管形成血清
- Caspase-8和DR5在TRAIL诱导神经母细胞瘤细胞凋亡中的作用被引量：4
- 2006年
- 目的肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)能诱导多种肿瘤细胞凋亡而对正常细胞无诱导凋亡作用。大多数神经母细胞瘤细胞株对TRAIL的诱导凋亡作用耐受与其Caspase8表达缺失有关,也与细胞表面TRAIL受体的表达和分布有关。该文主要探讨Caspase8及TRAIL受体DR5的表达在TRAIL诱导神经母细胞瘤细胞株SKNDZ凋亡中的作用及其发生机制。方法应用RTPCR方法检测IFNγ作用前后SKNDZ细胞Caspase8的表达;应用WesternBlot方法检测化疗药作用前后SKNDZ细胞DR5的表达;应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法及流式细胞仪(FCM)检测TRAIL、IFNγ+TRAIL、化疗药+TRAIL及化疗药+IFNγ+TRAIL对SKNDZ细胞生长及凋亡的影响。结果SKNDZ细胞不表达Caspase8,IFNγ作用后的SKNDZ细胞Caspase8表达明显增加。对照组未检测到DR5蛋白表达,而阿霉素和依托泊苷处理后检测到DR5蛋白表达。表达Caspase8的SKNDZ细胞对TRAIL的诱导凋亡作用仍不敏感,而同时表达Caspase8和DR5的SKNDZ细胞对TRAIL的诱导凋亡作用敏感。阿霉素/依托泊苷+IFNγ+TRAIL组早期凋亡率为:(17.9±3.6)%、(14.8±3.3)%,与IFNγ+TRAIL组(3.9±1.2)%比较,差异有显著性(F=26.233,P<0.01)。结论同时表达Caspase8和DR5的SKNDZ细胞恢复了对TRAIL的敏感性,Caspase8和DR5在TRAIL诱导SKNDZ细胞凋亡中起着十分关键的作用。
- 佟海侠张继红马力陆春伟张锦华
- 关键词：凋亡TRAILCASPASE-8DR5
- 神经母细胞瘤中酪氨酸激酶受体和血管内皮生长因子基因表达相关性的研究被引量：1
- 2009年
- 目的探讨神经母细胞瘤(NB)中酪氨酸激酶受体(TrkA,TrkB)和血管内皮生长因子(VEGF)的基因表达相关性及临床意义。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法半定量检测51例NB肿瘤中TrkA,TrkB及VEGFmRNA的表达。结果TrkA的表达在低分期组明显大于高分期组(P<0.01),而VEGF的表达在低分期组明显小于高分期组(P<0.05),它们的表达水平呈明显负相关(r=-0.437,P<0.01),并与患者2年存活率之间具有明显的相关性(P<0.01);TrkB的表达在高分期组均明显大于低分期组(P<0.01),与VEGF的表达存在正的直线相关关系(r=0.342,P<0.05),也与患者2年存活率之间具有明显的相关性(P<0.01)。结论TrkA基因在预后较好的NB瘤中表达量高,TrkB与VEGF基因在预后差的NB瘤中表达量高;TrkA与VEGF基因表达成负相关,TrkB与VEGF基因表达成正相关。TrkA,TrkB与VEGF这3种基因的表达及其相关性对NB肿瘤的分期和预后评估具有重要的临床意义。
- 张继红郑迎春马瑀王韫秀张君严佟海侠张锦华
- 关键词：神经母细胞瘤酪氨酸激酶受体血管内皮生长因子
- TRAIL诱导神经母细胞瘤细胞凋亡中Caspase 8活性的变化被引量：1
- 2007年
- 目的:探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导神经母细胞瘤细胞株CHP212细胞凋亡过程中Caspase 8活性的变化。方法:应用流式细胞仪检测TRAIL、Caspase 8抑制剂(zIETD-FMK)+TRAIL对CHP212细胞的诱导凋亡作用:应用比色法测定Caspase 8相对活性;应用透射电镜对凋亡细胞进行形态学观察。结果:CHP212细胞对TRAIL的诱导凋亡作用敏感,存在剂量依赖性。随TRAIL作用时间的延长,Caspase 8活性逐步升高,于作用16h达高峰;不同浓度TRAIL处理组Caspase 8相对活性随浓度增加而递增。zIETD-FMK能阻断Caspase 8的活化而抑制TRAIL对CHP212细胞的诱导凋亡作用。透射电镜可见到典型的细胞凋亡特征。结论:TRAIL通过Caspase 8信号传导通路诱导CHP212细胞凋亡并伴随Caspase 8活性增高。
- 陆春伟佟海侠张继红张锦华
- 关键词：神经母细胞瘤凋亡肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体
- Caspase 8在TRAIL诱导神经母细胞瘤细胞凋亡中的作用被引量：7
- 2007年
- 目的探讨Caspase 8在TRAIL(肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体)诱导神经母细胞瘤细胞株CHP 212细胞凋亡中的作用及机制。方法应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法及流式细胞仪(FCM)检测TRAIL、Caspase 8抑制剂(zIETD-FMK)+TRAIL对CHP 212细胞生长及凋亡的影响;应用比色法测定Cas-pase 8相对活性;应用透射电镜对凋亡细胞进行形态学观察。结果CHP 212细胞对TRAIL的诱导凋亡作用敏感,存在时间和剂量依赖性;随TRAIL作用时间的延长,Caspase 8活性逐步升高,于作用16h达高峰。zI-ETD-FMK能阻断Caspase 8的活化而抑制TRAIL对CHP 212细胞的诱导凋亡作用。透射电镜可见到典型的细胞凋亡特征。结论TRAIL通过Caspase 8信号传导通路诱导CHP 212细胞凋亡并伴随Caspase 8活性增高。
- 陆春伟佟海侠张继红张锦华
- 关键词：神经母细胞瘤凋亡CASPASE肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体
- 去甲基药、化疗药及TRAIL联合诱导神经母细胞瘤细胞凋亡的研究
- 2007年
- 目的探讨去甲基药5-氮杂胞苷、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)及化疗药联合诱导神经母细胞瘤细胞株SH-SY5Y(SY5Y)凋亡的作用及其发生机制。方法应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测5-氮杂胞苷作用前后SY5Y细胞caspase-8的表达;应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法及流式细胞仪检测TRAIL、5-氮杂胞苷+TRAIL、5-氮杂胞苷+caspase-8抑制剂zIETD-FMK+TRAIL及5-氮杂胞苷+化疗药+TRAIL对SY5Y细胞生长及凋亡的影响。结果SY5Y细胞不表达caspase-8,5-氮杂胞苷作用1、3、5、7d的SY5Y细胞caspase-8表达逐渐增加。SY5Y细胞对TRAIL不敏感,经5-氮杂胞苷诱导表达caspase-8的SY5Y细胞对TRAIL敏感;化疗药可增强SY5Y细胞对TRAIL的敏感性。结论5-氮杂胞苷可通过上调SY5Y细胞caspase-8表达而逆转SY5Y细胞对TRAIL诱导凋亡的耐受,化疗药可进一步增强TRAIL对SY5Y细胞的诱导凋亡作用。
- 张继红佟海侠陆春伟李爱敏张锦华
- 关键词：5-氮杂胞苷化疗药TRAILCASPASE-8
- IFNγ对TRAIL诱导神经母细胞瘤细胞凋亡的调节作用被引量：7
- 2005年
- 目的:探讨IFNγ(γ-干扰素)对TRAIL(肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体)诱导神经母细胞瘤细胞株SH-SY5Y凋亡的影响及其发生机制。方法:应用RT-PCR方法检测IFNγ作用前后SY5Y细胞Caspase8的表达;应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法及流式细胞仪(FCM)检测IFNγ、TRAIL、IFNγ+TRAIL及IFNγ+Caspase8抑制剂+TRAIL对SY5Y细胞生长及凋亡的影响;应用透射电镜对凋亡细胞进行形态学观察。结果:SY5Y细胞不表达Caspase8,IFNγ作用48h后的SY5Y细胞Caspase8表达明显增加;SY5Y细胞对TRAIL不敏感,经IFNγ诱导表达Caspase8的SY5Y细胞对TRAIL敏感,且与TRAIL浓度有关,Caspase8抑制剂可明显降低TRAIL对表达Caspase8的SY5Y细胞的杀伤作用;透射电镜可见到典型的细胞凋亡特征。结论:IFNγ可逆转SY5Y细胞对TRAIL诱导凋亡的耐受,其发生机制可能是IFNγ通过上调SY5Y细胞Caspase8表达而实现的。
- 佟海侠张锦华陆春伟张继红
- 关键词：凋亡CASPASE干扰素-Γ
- 5氮杂胞苷诱导NB细胞Caspase8表达及对TRAIL敏感性的研究被引量：3
- 2005年
- 目的:探讨5氮杂胞苷(5Azacytidine)对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumornecrosisfactorrelatedapoptosisinducingligand,TRAIL)诱导神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)细胞株SHSY5Y凋亡的影响及其发生机制。方法:应用RTPCR方法检测5氮杂胞苷作用前后SY5Y细胞Caspase8的表达;应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法及流式细胞仪(FCM)检测TRAIL、5氮杂胞苷+TRAIL、5氮杂胞苷+Caspase8抑制剂+TRAIL对SY5Y细胞生长及凋亡的影响。结果:SY5Y细胞不表达Caspase8,5氮杂胞苷作用1、3和5d的SY5Y细胞Caspase8表达逐渐增加;SY5Y细胞对TRAIL不敏感,经5氮杂胞苷诱导表达Caspase8的SY5Y细胞对TRAIL敏感,并呈现一定的时间和剂量依赖性。联合用药组细胞凋亡率分别为(28.6±4.0)%、(38.5±4.2)%和(42.3±6.2)%,与单独用TRAIL组[(9.5±2.0)%、(10.7±1.8)%和(11.2±1.5)%]比较,差异有统计学意义,F值分别为41.131、45.014和49.405,P值均为0.000;Caspase8抑制剂组细胞凋亡率分别为(11.8±2.0)%、(13.5±2.9)%和(15.1±3.4)%,与相应浓度的5氮杂胞苷+TRAIL组相比,细胞凋亡率明显降低,F值分别为41.131、45.014和49.405,P值均为0.000,说明Caspase8抑制剂可明显降低TRAIL对表达Caspase8的SY5Y细胞的杀伤作用。结论:5氮杂胞苷能增强SY5Y细胞对TRAIL的敏感性,其发生机制可能与Caspase8表达上调有关。
- 佟海侠张锦华张继红陆春伟
- 关键词：神经母细胞瘤肿瘤坏死因子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶
- TRAIL联合化疗药物诱导神经母细胞瘤细胞凋亡的研究被引量：2
- 2006年
- 目的:探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)联合化疗药物治疗神经母细胞瘤(NB)的作用及其可能机制。方法:不同浓度的TRAIL、化疗药物或TRAIL和化疗药物联合处理NB细胞株SMS-KCNR,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞毒作用,应用流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡率,透射电镜对凋亡细胞进行形态学观察。结果:KCNR细胞对TRAIL不敏感,对化疗药物相对敏感,存在剂量依赖性细胞毒效应;TRAIL与亚毒性浓度的化疗药物联用对细胞的杀伤作用显著增强;透射电镜可见到典型的细胞凋亡特征。结论:KCNR对TRAIL不敏感,但TRAIL与亚毒性浓度化疗药物联用可增强杀伤效应,这种细胞毒作用主要由凋亡介导。
- 佟海侠马力金红丽陆春伟张继红张锦华
- 关键词：TRAIL化疗药物神经母细胞瘤凋亡
- TrkB受体的激活在神经母细胞瘤化疗耐药机制中作用的探讨被引量：4
- 2005年
- 目的:探讨TrKB受体在神经母细胞瘤(NB)化疗耐药机制中的作用。方法:选择缺乏TrkB及BDNF表达的人类NB细胞株SH-SY5Y,应用全反式维甲酸(ATRA)诱导TrkB表达,用脑源性神经生长因子(BDNF)激活TrkB受体通路,通过四甲基偶氮蓝比色(MTT)法及流式细胞仪(FCM)检测TrkB受体激活后顺铂对SY5Y生长及凋亡的影响。结果:BDNF+顺铂组、ATRA+顺铂组细胞存活率同单用顺铂组比较均无显著差异(P>0.05);ATRA+BDNF+顺铂组(浓度2.5～20μg/ml)NB细胞存活率明显高于顺铂组(P<0.01);ATRA+BDNF+顺铂组(5μg/ml)凋亡率明显低于ATRA+顺铂组(5μg/ml)(P<0.01)。结论:TrkB受体激活可阻断顺铂对SY5Y细胞的杀伤作用,其阻断作用是通过抑制细胞凋亡而实现的。TrkB激活在NB的化疗耐药机制中可能起重要作用。
- 李爱敏张锦华张继红藤绍春
- 关键词：TRKB顺铂神经母细胞瘤
