国家自然科学基金(30300401)
- 作品数：2 被引量：6H指数：1
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- 染色体与微卫星稳定型结直肠癌患者的染色体变异特征及其意义
- 2007年
- 目的探讨染色体与微卫星稳定型(MACS 型)结直肠癌(CRC)的染色体变异特征及其临床病理学意义。方法分别应用流式细胞学、微卫星不稳定性分析和免疫组织化学方法对156例 CRC 患者组织的 DNA 倍性、微卫星不稳定性和 DNA 错配修复蛋白(hMSH_2和 hMLH_1)表达进行了检测,筛选并确证 MACS 型 CRC;进一步应用比较基因组杂交(CGH)方法,检测 MACS 型 CRC 的染色体变异情况,结合患者的临床病理学资料,分析其相关性。结果在156例 CRC 患者中,有41例(26%)既是二倍体/近二倍体 DNA 含量的肿瘤,又呈现稳定的 DNA 微卫星序列,且均呈 hMSH_1和bMSH_2蛋白正常表达,确证为 MACS 型 CRC。CGH 检测结果显示,41例 MACS 型 CRC 患者染色体的总体平均变异(扩增和缺失)数目为9.6;染色体 DNA 扩增频率≥10%的位点依次出现于:20 q(68%)、13 q(56%)、7 q(49%)、13 p(39%)、20 p(37%)、8 q(30%)、1 q(22%)、11 q(15%)、16 q(12%)、2 p,4 q 和10 q(10%);染色体 DNA 缺失频率≥10%的位点依次为:18 q(63%)、8 p(51%)、17 p(37%)、1 p(30%)、3 p(26%)、4 p、13 q 和14(15%)、21 q 和 Xp(10%);在 Dukes’C/D 期的CRC 中,分别有79%和82%的肿瘤出现染色体20 q 扩增和18 q 缺失,变异率明显高于 Dukes'A/B 期的 CRC(46%,P=0.038;21%,P=0.0009)。结论 MACS 型 CRC 的染色体变异频数接近于染色体不稳定(C1)型 CRC,但高于微卫星不稳定(MSI)型 CRC;染色体8 p 的高频缺失可能是 MACS 型CRC 不同于 CI 型和 MSI 型 CRC 相对独特的分子事件;染色体20 q 扩增和18 q 缺失是 MACS 型 CRC中最为频发的染色体变异,并与该型 CRC 的恶性临床表型密切相关,可能在其恶性进展中担当十分重要的作用。
- 谢丹吴惠茜刘泳冬曾穗德林锋
- 关键词：结肠直肠肿瘤流式细胞术基因核酸杂交
- 甾体类受体共激活因子3基因在结直肠癌中的表达与扩增及其意义被引量：6
- 2005年
- 目的探讨甾体类受体共激活因子3(SRC-3)基因在结直肠癌(CRCs)中的蛋白表达与基因扩增及其临床病理学意义。方法运用免疫组织化学和荧光原位杂交方法对60例结直肠癌组织中SRC-3基因的表达与扩增进行检测,结合其临床病理学资料,分析它们之间的相关性。结果在60例CRC患者中,有23例(38%)肿瘤组织出现SRC-3蛋白的过度表达,而且与肿瘤的临床分期有显著的相关性(P<0.01),62%的DukesC或D期CRC呈现出SRC-3蛋白的过度表达;而74%早期(DukesA或B期)的CRC则表现为SRC-3蛋白的正常表达。在荧光原位杂交实验中,有47例的CRC组织的荧光信号得以成功检测,其中6例(13%)CRC出现SRC-3基因高水平的扩增,而且全部出现SRC-3蛋白的过度表达;9例(19%)为SRC-3基因低水平的扩增,其中6例呈现SRC-3蛋白的过度表达;余下的32例无SRC-3基因扩增的CRC中,仍有9例(28%)肿瘤组织出现SRC-3蛋白的过度表达。91%的SRC-3蛋白过度表达者中同时出现P53蛋白的过度表达。结论SRC-3基因的异常和过度表达可能通过影响P53基因的功能,在CRC的发生发展中起着重要的作用;在SRC-3基因表达的调控中,可能存在着SRC-3基因扩增以外的其他调节机制。
- 曾穗德谢丹林锋王长希陶瑜张萌
- 关键词：SRC结直肠癌基因扩增甾体类基因表达荧光原位杂交
