国家自然科学基金(30571883)
- 作品数：6 被引量：36H指数：3
- 相关作者：肖涛罗远明胡金玺曾伟朱武更多>>
- 相关机构：中南大学湘雅二医院嘉兴市第一医院怀化市怀化医学高等专科学校更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金湖南省自然科学基金更多>>
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- IEX-1相互作用蛋白的筛选与鉴定被引量：1
- 2014年
- 骨肉瘤即原发于骨的恶性肿瘤,易发生早期肺转移且预后差,恶性程度高.本研究小组前期研究发现,IEX-1在骨肉瘤中具有重要作用.为了阐明其作用机制,本研究运用酵母双杂交技术筛选其相互作用蛋白,共鉴定出12个IEX-1相互作用蛋白,包括生物氧化相关酶类、分子伴侣、信号转导相关蛋白等.并首次证实clusterin(CLU,又名载脂蛋白J)与IEX-1存在相互作用,两者在细胞中具有很好的共定位.采用RNAi干扰减低骨肉瘤细胞中内源性CLU表达水平,显著抑制了细胞增殖与细胞侵袭能力.为阐明IEX-1在骨肉瘤发生发展中的作用机制提供了重要的线索,为骨肉瘤的早期诊治及预后监测提供了新的靶点.
- 刘立宏李辉李洁欧阳玉蓉郭鸿彬崔云鹤刘颖颀肖涛
- 关键词：骨肉瘤CLUSTERIN蛋白质相互作用酵母双杂交
- IGF-1对IL-1诱导的兔关节软骨细胞NO和PGE2的影响被引量：17
- 2008年
- 目的:检测合成性细胞因子胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)对损伤性细胞因子IL-1(interleukin-1)诱导的兔关节软骨细胞产生NO(nitricoxide)和前列腺素(prostaglandin E2,PGE2)的影响,探讨IGF-1在骨关节炎治疗中的作用机制。方法:实验分为IL-1β10μg/L组、IL-1β10μg/L+IGF-11μg/L组、IL-1β10μg/L+IGF-110μg/L组、IL-1β10μg/L+IGF-150μg/L组、IL-1β10μg/L+IGF-1100μg/L组、IGF-150μg/L组和空白对照组。首先进行2月龄兔原代软骨细胞的培养并进行鉴定,然后将IL-1β10μg/L单独或与不同浓度的IGF-1共育于第2代兔关节软骨细胞,硝酸还原酶法测定实验组细胞上清液NO的含量,ELISA酶联免疫竞争法测定细胞上清液中PGE2含量,再对测定的NO和PGE2的浓度与IGF-1和IL-1的浓度进行有关的统计学分析。结果:IL-1β10μg/L组NO浓度为(89.971±10.224)μmol/L,PGE2浓度为(22.028±8.731)ng/L;空白组NO浓度为(12.404±8.809)μmol/L,PGE2浓度为(1.900±0.227)ng/L。IL-1β10μg/L组与空白组比较,NO和PGE2明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。在IL-1β均为10μg/L时,IGF-1可以呈剂量依赖地降低IL-1诱导的兔关节软骨细胞NO和PGE2的升高,并且在50μg/L时即可达到最佳浓度。结论:IL-1能增加软骨细胞培养中的NO和PGE2的产生。IGF-1在体外可以呈剂量依赖地降低IL-1诱导的兔关节软骨细胞NO和PGE2的升高,其最佳浓度为50μg/L。
- 彭程肖涛罗远明刘夏君林绵辉胡金玺
- 关键词：白介素-1胰岛素样生长因子-1前列腺素E2软骨细胞
- 三氧化二砷下调MG-63骨肉瘤细胞IEX-1基因表达的转录调控机制研究被引量：8
- 2008年
- 三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)是中国传统中药砒霜的主要有效成分,最早应用于血液系统肿瘤的治疗,随后研究表明其对实体瘤也具有抑制细胞增殖并诱导凋亡的作用.早期研究发现,1.0!mol/L的As2O3可以体外诱导骨肉瘤细胞系MG-63细胞凋亡,进一步的cDNA芯片分析、RT-PCR、RNA印迹证实细胞凋亡与As2O3干预后IEX-1基因表达下调有关.IEX-1为早期诱导应答基因,调节细胞生长和凋亡.通过荧光素酶分析,EMSA、蛋白质印迹等实验,发现As2O3干预骨肉瘤细胞系MG-63后能诱导p53蛋白表达上调,增加的p53蛋白通过与IEX-1的启动子结合,转录抑制IEX-1的转录,导致IEX-1基因表达下调.进一步证实了IEX-1与骨肉瘤的重要关系,同时也阐明As2O3诱导IEX-1基因表达下调的转录调控机制.
- 肖涛朱武姚茂金方建珍罗远明曾伟胡金玺
- 关键词：AS2O3骨肉瘤转录调控
- 纤维连接蛋白降解产物对软骨破坏作用机制研究进展被引量：6
- 2008年
- 软骨进行性破坏是骨关节炎(OA)和类风湿关节炎(RA)的重要特点之一,基质金属蛋白酶、一氧化氮、炎性细胞因子等均可造成软骨破坏。OA和RA中纤维连接蛋白降解产物(FN-f)在软骨破坏过程中发挥重要作用,其通过细胞表面特定受体如整合素、CD44等,结合至软骨细胞和滑膜成纤维细胞上,并通过这些受体激活丝裂原活化蛋白激酶、核因子-κB等细胞内的分解代谢信号传导通路,导致一系列软骨破坏性因素的出现。该文就FN-f引起的软骨破坏作用机制作一综述。
- 胡金玺曾伟罗远明肖涛
- 关键词：软骨破坏整合素基质金属蛋白酶丝裂原活化蛋白激酶
- 瘦素对体外培养软骨细胞分泌NO和MMP-13的影响被引量：3
- 2009年
- 目的:观察瘦素对体外培养兔关节软骨细胞分泌一氧化氮(NO)和基质金属蛋白酶-13(MMP-13)的影响。方法:获取2月龄兔原代软骨细胞,培养、鉴定、传代。将第3代软骨细胞按实验要求种板培养,饥饿12 h后,以不同浓度瘦素单独或与TNF-α联合干预48或96 h,测定各组细胞上清液中NO及MMP-13的浓度。结果:不同浓度瘦素(5,10,15和20μg/mL)组NO浓度与空白对照组差异无统计学意义(P>0.05);而不同浓度的瘦素与TNF-α(10 ng/mL)联合应用后,与TNF-α组差异有统计学意义(P<0.05)。空白对照组并未测出MMP-13的存在,不同瘦素浓度(10,50和100 ng/mL)组测得MMP-13浓度在剂量主效应和时间主效应均有统计学意义(P<0.05)。结论:瘦素在体外能协同TNF-α促进兔关节软骨细胞分泌NO和MMP-13。
- 罗远明肖涛胡金玺曾伟胡何佳杨湘丞
- 关键词：瘦素NOMMP-13软骨细胞
- 一种独特的凋亡调节蛋白IEX-1被引量：1
- 2011年
- IEX-1基因于1993年被克隆。IEX-1在多种组织器官中表达,是一种凋亡相关调节蛋白。已有研究表明,IEX-1具有正性或负性调节细胞生长和凋亡作用,可抑制细胞生长,促进细胞凋亡;也可抑制细胞凋亡。且与病毒感染、心血管疾病有关,特别是在多种肿瘤中高表达。其调控机制种类繁多,过程复杂,至今尚未完全明确。深入研究其功能对理解疾病的发生机制有很重要的意义。
- 张明朱武肖涛
- 关键词：凋亡骨肉瘤
