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国家自然科学基金(81130074)

作品数：17 被引量：39H指数：3
相关作者：程涛袁卫平胡甜园张宇鞠振宇更多>>
相关机构：中国医学科学院北京协和医学院杭州师范大学更多>>
发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划科技部基础性研究重大项目更多>>
相关领域：医药卫生生物学更多>>

文献类型

  • 16篇中文期刊文章

领域

  • 13篇医药卫生
  • 3篇生物学

主题

  • 11篇造血
  • 9篇细胞
  • 8篇造血干
  • 4篇造血干细胞
  • 4篇祖细胞
  • 4篇干细胞
  • 3篇造血系统
  • 3篇通路
  • 3篇基因
  • 3篇白血
  • 3篇白血病
  • 2篇蛋白
  • 2篇信号
  • 2篇信号通路
  • 2篇血液
  • 2篇抑制剂
  • 2篇肿瘤
  • 2篇活性
  • 1篇蛋白激酶
  • 1篇定向分化

机构

  • 10篇中国医学科学...
  • 3篇北京协和医学...
  • 1篇杭州师范大学
  • 1篇天津医科大学
  • 1篇中国医学科学...

作者

  • 2篇袁卫平
  • 2篇程涛
  • 1篇王晓娟
  • 1篇纪庆
  • 1篇许静
  • 1篇高瀛岱
  • 1篇胡甜园
  • 1篇张丽艳
  • 1篇王放放
  • 1篇鞠振宇
  • 1篇张宇

传媒

  • 10篇中国实验血液...
  • 4篇中华血液学杂...
  • 1篇Scienc...
  • 1篇Genomi...

年份

  • 2篇2016
  • 5篇2014
  • 5篇2013
  • 4篇2012
共 17 条 记 录，以下是 1-10
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排序方式：
组蛋白甲基转移酶在造血干细胞调控和白血病发生中的作用
2012年
组蛋白修饰是生物表观遗传中重要的调控机制之一，由组蛋白甲基转移酶参与的组蛋白甲基化不仅对造血干细胞的自我更新和维持起关键作用，而且可调节众多与白血病发生和发展有关的蛋白表达及活性，从而导致不同类型白血病的发生并影响其预后。应用组蛋白甲基转移酶抑制剂调控组蛋白甲基化水平，能够诱导肿瘤细胞凋亡从而抑制白血病的发生与发展，因此组蛋白甲基转移酶抑制剂的研究受到人们的广泛关注。我们从组蛋白甲基转移酶在造血干细胞调控及白血病发生中的作用以及组蛋白甲基转移酶抑制剂在白血病治疗中的作用等方面的研究进展综述如下。
王晓娟袁卫平程涛
关键词：组蛋白甲基转移酶细胞调控白血病甲基转移酶抑制剂组蛋白修饰
AKT的功能及其对造血系统和白血病的调节被引量：2
2014年
磷脂酰肌醇．3激酶一丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶（P13K-AKT）信号通路在细胞的多种生理过程中发挥调节作用。
胡甜园程涛袁卫平
关键词：造血系统苏氨酸蛋白激酶白血病AKT磷脂酰肌醇生理过程
Current understanding of the mechanisms of stem cell aging
2016年
Remarkable progress has taken place in the research of stem cells during the past 30 years.General perceptions,experimental and clinical evidences pinpoint the fact that functional decline of tissue often coincides with aging-related diseases.Stem cell aging plays a fundamental role in the dysregulation of tissue function,maintenance,and repairing.This review specifically focuses on the current findings and emerging concepts of hematopoietic stem cell aging and its mechanisms.
ZHU XuDongLI TangLiangJU ZhenYu
关键词：AGINGHEMATOPOIETICMITOCHONDRIAMETABOLISMEPIGENETIC
PI3K／AKT／mTOR信号通路在造血干细胞中作用的研究进展被引量：19
2013年
PI3K/AKT/mTOR信号通路调节细胞生长、增殖和存活等生命过程,在多种细胞生命过程中起着关键的作用,在造血干细胞中同样也扮演着重要的角色。过度激活PI3K/AKT/mTOR信号通路会造成造血干细胞的耗竭,而抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路,则B细胞的分化会受到显著的抑制。本文系统介绍PI3K/AKT/mTOR信号通路中关键节点的蛋白,包括PI3K,AKT,mTOR,FoxO和GSK-3等在造血干细胞中作用的最新研究进展。
张英驰程涛袁卫平
关键词：PI3KAKR造血干细胞自我更新定向分化
造血系统常用Cre转基因小鼠及其应用被引量：2
2014年
Cre-lox重组系统包括Cre重组酶和lox位点两个要素。Cre酶能够特异地识别并催化lox位点间的片段进行重组,lox位点的方向和位置则决定Cre酶的功能效应。小鼠造血系统由多系各个发育阶段的造血细胞组成。它们是由骨髓内的造血干细胞(Hematopoietic stem cell,HSC)分化发育而来,而造血细胞的增殖发育是在骨髓微环境中进行的。目前有利用Cre-lox重组系统建立的多种转基因小鼠运用于造血系统的研究中,本文将讨论常用于造血系统的Cre转基因小鼠以及它们在造血系统研究中的应用。
彭路芸程涛袁卫平
关键词：转基因小鼠CRE-LOX造血系统
范可尼贫血肿瘤相关通路的基因集富集分析被引量：2
2012年
目的探讨范可尼贫血（FA）患者高肿瘤易感性的潜在机制与原因。方法采用基因集富集分析（Genesetenrichmentanalysis，GSEA）对NCBIGEO数据库中21例FA患者和11例健康志愿者的骨髓单个核细胞基因表达谱进行比较研究，分析其在肿瘤相关通路及肿瘤相关基因集中的富集特征与核心富集基因。然后利用对基因本体学（Geneontology）生物过程和结构基因组相关基因集的富集分析，进一步阐释了该病高肿瘤易感性的潜在原因。结果FA患者在抗Bcl-2抑制剂相关基因集和成纤维细胞生长因子、胰岛素及胰岛素样生长因子（IGF）信号通路介导的肿瘤基因集中有显著富集特征。其中核心富集基因D4S234E、SST、FGF、IGF、FGFR和IGFBP等的高表达与促进肿瘤形成及耐药相关。在生物学过程上，FA患者细胞外分子的生物合成和结构与对照组具有显著差异。在结构基因组相关分析中发现，包含上述IGF2在内的转录起始位点附近具有模体RRCAGGTGNCV及CCT-NTMAGA的基因集具有富集特征，其中前者与肿瘤发生的关键转录因子TCF3匹配。结论FA患者的高肿瘤易感性与其体内在关键转录因子介导下的肿瘤相关细胞因子、激素等内环境变化密切相关。
周全全王晓娟竺晓凡袁卫平程涛
关键词：范可尼贫血肿瘤易感性基因表达谱
小鼠造血各系细胞中氧化还原酶差异表达的研究被引量：1
2012年
造血细胞来源于造血干细胞(HSC),而HSC分化呈明显等级关系。细胞中活性氧簇(ROS)对HSC维持至关重要,细胞内过多ROS会造成HSC衰老。细胞主要通过氧化还原酶以及抗氧化物调节胞内ROS水平达到稳态,从而避免过多的ROS对细胞损伤。细胞内的氧化还原酶有多种,包括过氧化氢酶(catalase)、锰-超氧化物歧化酶(MnSOD)、谷胱苷肽过氧化物酶(GPX1)、NQO1〔NAD(P)H dehydrogenenasequinone 1〕和硫氧还蛋白还原酶(TXNRD1),其在呈等级分化的各类血细胞中的活性及其在这些细胞中参与ROS水平的调节作用还不清楚。本研究应用流式细胞分选技术,分选出小鼠造血各系细胞,用半定量实时PCR法检测氧化还原酶基因(Catalase、MnSOD、GPX1、Txrnd1和Nqo1)在造血各系细胞中的表达,进而筛选出参与HSC中ROS调控的重要的氧化还原酶。结果表明,以长期HSC(LT-HSC)作为参照,T细胞中catalase基因表达是LT-HSC的0.14倍,显著减低(P<0.05)。CLP和髓系细胞中MnSOD基因的表达分别是LT-HSC的0.56和0.47倍,显著减低(P<0.05)。ST-HSC、GMP和髓系细胞中GPX1基因表达分别为LT-HSC的1.79、2.96和2.07倍,显著增加(P<0.05);MEP、T淋巴细胞和B淋巴细胞中GPX1基因表达分别为LT-HSC的0.58、0.10和0.6倍,显著减低(P<0.05)。ST-HSC、MPP、CMP、GMP和髓系细胞中Txrnd1的表达分别为LT-HSC的3.36、3.18、4.19、6.39和4.27,显著增加(P<0.05);T淋巴细胞和B淋巴细胞中Txrnd1的表达分别为LT-HSC的0.016和0.56倍,显著减低(P<0.05)。ST-HSC、MPP、CMP、GMP、CLP和B淋巴细胞中Nqo1的表达为LT-HSC的0.30、0.17、0.25、0.10、0.04和0.01倍,显著减低(P<0.05)。结论:氧化还原酶在造血各系细胞的表达差异较大,提示在不同细胞中发挥主要作用的氧化还原酶种类不同。更为重要的是,Nqo1在LT-HSC中表达明显高于其他各系,提示其可能通过调控Nqo1的表达调节HSC功能。
张燕张娜庞雅坤程辉刘灵王金宏顾洁许静缪为民顾军李妍涵程涛袁卫平
关键词：氧化还原酶活性氧簇
抑制Larp4b表达不影响小鼠Lin^-造血细胞集落形成能力
2013年
Larp4b是人类LARP家族中的一员,为广谱翻译因子,可结合RNA并促进mRNA的翻译。前期本实验室的研究工作提示白血病患者存在Larp4b基因表达变化。本研究检测Larp4b基因在造血各系细胞中的表达量,敲降Larp4b表达对Lin-造血细胞生物行为的影响。利用RT-PCR检测Larp4b基因在造血各系细胞中的表达,用病毒上清感染Lin-细胞,分选EGFP+细胞,PI染色法检测细胞周期,AnnexinV-PE/7-AAD双染法检测细胞凋亡,并进行集落形成实验(colony forming cell assay,CFC)。结果表明:Larp4b基因在造血各系细胞中表达不同,Larp4b基因在粒系和巨噬祖细胞(GMP)以及髓细胞(M)的表达较高,在T淋巴细胞中表达明显低,抑制Larp4b表达不影响Lin-造血细胞体外集落形成能力,不影响Lin-造血细胞的细胞周期和凋亡。结论:Larp4b基因在髓系细胞中表达较高。抑制Larp4b表达不影响Lin-造血细胞集落形成能力,不影响Lin-造血细胞的增殖,这为后续Larp4b体内实验研究奠定了基础。
王晓娟庞雅坤程辉董芳梁昊岳张英驰汪晓敏许静程涛袁卫平
关键词：造血干祖细胞造血细胞慢病毒载体
Rheb过表达在白血病细胞株HL-60和K562中的作用被引量：1
2013年
mTOR信号通路是细胞内重要的生命活动枢纽,它通过抑制细胞凋亡,促进细胞增殖来调控细胞生命活动。Rheb可以激活mTOR信号通路,进而参与多种肿瘤的发生发展。本研究以髓系白血病细胞株为研究对象,探讨Rheb在HL-60和K562中的作用及相关机制。本研究利用逆转录病毒技术使髓系白血病细胞株HL-60和K562过表达Rheb;利用Western blot和Real-Time PCR分别检测HL-60和K562细胞中Rheb的蛋白表达水平及mRNA表达水平;利用CCK-8法检测细胞活力;利用Annexin V-PE和7-AAD双染检测细胞凋亡。结果表明:成功构建了Rheb过表达的HL-60和K562细胞株,并发现Rheb过表达可以促进细胞生长;进一步研究发现,Rheb过表达加快细胞进入G2/M期(P<0.01),但不影响细胞凋亡。结论:Rheb通过加快细胞周期进程促进HL-60和K562细胞增殖。
徐乔竹汪晓敏王放放高亚男张英驰鞠振宇程涛袁卫平刘汉芝
关键词：RHEBAMLHL-60K562
Puma表达下调对人脐血CD34＋造血细胞抗放射作用的初步研究被引量：1
2014年
Puma属于BCL-2家族中BH3-only亚家族,动物和细胞研究发现其通过p53依赖和非依赖途径诱导细胞凋亡,并具有抗放射保护不增加肿瘤发生率的作用。本研究检测Puma基因敲降后对人脐血CD34+造血干祖细胞生物学功能的影响。应用RT-PCR、Western Blot检测Puma基因在辐射刺激条件下的表达,采用慢病毒感染人脐血CD34+细胞分选GFP+细胞,Annexin V-PE/7-AAD双染流式细胞术检测细胞凋亡,Ki67染色检测细胞周期,CCK-8、Brdu标记法检测细胞增殖能力,并进行集落形成实验(colony formig cell assay,CFC)。结果表明:Puma基因表达量随着射线强度的增加而增高,Puma基因表达下调抑制造血祖细胞体外集落形成能力和体外增殖能力。在辐射刺激条件下,抑制Puma基因表达可以减少人脐血CD34+细胞凋亡,维持细胞周期于G0期。结论:人脐血CD34+造血干细胞中Puma基因敲降具有一定的抗辐射作用,维持细胞于静息状态。
赵蕾张鸿雁庞雅坤顾海慧许静袁卫平程涛
关键词：PUMA基因造血干祖细胞脐血CD34+细胞
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