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嵌合分子靶向降解前列腺癌LNCaP细胞表达的雄激素受体: 2009年; 目的观察嵌合分子双氢睾酮-蛋白靶向降解嵌合分子（DHT—PROTAC）通过泛素蛋白酶体途径易化降解前列腺癌LNCaP细胞表达的雄激素受体以及雄激素受体降解后该细胞增殖和活力的变化。方法细胞爬片免疫组织化学和Western blot技术检测DHT—PROTAC处理后LN—CaP细胞中雄激素受体蛋白的改变。DHT-PROTAC分别处理前列腺癌LNCaP细胞、PC-3细胞、肾癌786-O细胞，噻唑蓝（MTY）比色法检测细胞活力，细胞计数并绘制生长曲线观察细胞增殖能力。结果随着DHT—PROTAC浓度升高，LNCaP细胞表达雄激素受体减少，并呈剂量依赖性，Western blot检测结果表现为信号减弱，细胞免疫组织化学见阳性细胞明显减少，随着处理浓度升高，细胞阳性率分别为93．22％、85．65％、61．94％、1．71％。DHT、ALAPYIP-（Arg）8肽段能拮抗DHT—PRO—TAC作用，蛋白酶体抑制剂抑制雄激素受体降解；噻唑蓝（MTT）细胞活力试验及细胞计数显示LNCaP细胞活力和增殖受抑制。结论嵌合分子DHT-PROTAC能易化降解LNCaP细胞表达的雄激素受体，并抑制该细胞的生长和增殖。; 施云峰唐悦清姚鑫泉孙晓文韩邦旻洪艳夏术阶; 关键词：前列腺癌雄激素受体泛素

铥激光在前列腺增生治疗中的应用与进展被引量：6: 2014年; 铥（Tm）激光是一种新型的医用激光技术，波长范围为1．75-2．22μm。2004年1月铥激光被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于临床，于2005年获准进入中国市场。铥激光技术具有操作简单、损伤小、止血快、精度高等优点，近些年来在泌尿外科中得到快速发展和广泛应用。经尿道前列腺铥激光切除术，安全高效，手术方式易学习，操作者易上手，学习周期较短，并且手术费用较低，因此有着广阔的应用前景。本文介绍了铥激光的作用原理及优点，回顾了近些年铥激光在良性前列腺增生症（BPH）治疗领域的应用，分析了铥激光将来在BPH治疗中的发展方向及应用前景。; 魏海彬孙丰邵怡卓见孙晓文夏术阶; 关键词：铥激光前列腺增生

DHT-PROTACS对前列腺癌细胞分泌PSA的抑制情况观察: 2008年; 雄激素依赖性前列腺癌细胞(LNCaP细胞)和雄激素非依赖性前列腺癌细胞(LNCaP-C81细胞)分别培养,各自分为对照组和实验组。两个实验组均给予双氢睾酮(DHT)-PROTACS,4组细胞培养后分别取培养液上清并检测PSA表达的情况。LNCaP-C81对照组、实验组和LNCaP对照组、实验组的PSA分泌值分别为(411.89±22.25)、(102.66±12.06)、(339.81±26.41)和(123.85±16.84)ng/ml。各实验组和对照组比较,P均<0.05。认为DHT-PROTACS处理前列腺癌细胞(LNCaP细胞和LNCaP-C81细胞)后,均能导致前列腺癌细胞分泌PSA减少。; 孙晓文唐悦清刘海涛韩邦旻夏术阶杨明山张鑫; 关键词：前列腺癌前列腺特异抗原雄激素受体

前列腺癌组织中间层上皮细胞比例差异的研究: 2010年; 目的:探讨前列腺癌组织中间层上皮细胞构成比例差异及其临床意义。方法:对60例前列腺癌标本分别进行CK5、CK8免疫组化染色将前列腺癌分为两类:即以中间层上皮细胞为主的前列腺癌(CaP-INT)共计32例和以腔面层上皮细胞为主的前列腺癌(CaP-LUM)共计28例。比较两类前列腺癌雄激素受体(AR)阳性率、患者年龄、血清t-PSA、前列腺体积、G leason评分、临床分期、雄激素抵抗率的差异。结果:两类前列腺癌相比较,CaP-LUM的AR阳性率为(77.21±10.22)%,而CaP-INT其阳性率为(24.42±11.41)%,CaP-INT的AR阳性率明显低于CaP-LUM(P<0.05)。远处转移的病例数,CaP-INT为14例,CaP-LUM为4例,CaP-INT转移率明显高于CaP-LUM(P<0.05)。在行内分泌治疗的患者中,CaP-INT组共26例,有6例进展为雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC);CaP-LUM共23例,有1例进展为AIPC,两者亦有显著差异(P<0.05)。CaP-INT在局部临床分期上也显著高于CaP-LUM(P<0.05)。而两类前列腺癌在年龄、血清t-PSA、前列腺体积及G leason评分上无显著差异(P>0.05)。结论:中间层上皮细胞增多和前列腺癌侵袭性增加、肿瘤转移性增强及产生雄激素抵抗相关。; 于殿君唐悦清施云峰王永传卓见朱轶勇孙晓文夏术阶; 关键词：前列腺癌雄激素受体 CK5 CK8

前列腺癌雄激素受体和PI3K/Akt信号通路相互作用研究进展被引量：12: 2011年; 前列腺癌的发生、进展依赖于雄激素,因此去势手术成为治疗晚期前列腺癌的标准疗法。但是去势后大多前列腺癌最终将转化为雄激素非依赖性前列腺癌,甚至进展为激素难治性前列腺癌,使得肿瘤的进展不受低水平雄激素的影响。即使如此,大多数激素非依赖性前列腺癌,依然阳性表达雄激素受体。因而雄激素受体在前列腺癌发生发展中起着重要作用。而PI3K/Akt信号通路能够通过维持细胞生存、抑制细胞凋亡、促进细胞代谢及血管生成等促进前列腺癌进展。本综述旨在总结前人研究,阐述雄激素受体和PI3K/Akt信号通路之间相互作用关系。研究表明Akt信号通路能够正性或者负性调控AR蛋白表达、蛋白的稳定性及其转录活性,从而维持细胞的生存、代谢。而AR即可以通过基因转录途径抑制Akt活化又能通过非转录基因途径激活Akt及其下游蛋白。因此,AR和Akt信号通路相互协同促进前列腺癌的发生及其向雄激素非依赖性前列腺癌进展。; 于殿君孙晓文施云峰刘世博; 关键词：雄激素受体前列腺癌 AKT

铥激光在泌尿外科中的应用及进展被引量：5: 2012年; 铥(Tm)激光是一种新型的医用激光技术,波长范围为1.75μm-2.22μm。铥激光技术具有操作简单安全、损伤小、止血快、精度高等优点,近些年来在泌尿外科中得到快速发展和广泛应用。本文介绍了铥激光的作用原理及优点,回顾了近些年铥激光在泌尿外科领域的各种应用,分析了铥激光在泌尿外科的发展方向及应用前景。; 魏海彬孙晓文; 关键词：铥激光泌尿外科

雄激素非依赖性前列腺癌细胞雄激素受体靶向降解的实验研究被引量：3: 2009年; 目的:研究合成的嵌合分子DHT-PROTAC通过泛素蛋白酶体途径对雄激素非依赖性前列腺癌C4-2B细胞表达雄激素受体(AR)的靶向降解作用,以及AR降解后该细胞分泌、增殖和凋亡的变化。方法:实验细胞分3组:空白对照组(RPMI1640培养液)、溶剂对照组[0.1%二甲基亚砜(DMSO)]及实验组(100μmol/LDHT-PRO-TAC);制备细胞爬片,免疫组化和Western印迹检测C4-2B细胞中AR蛋白和Caspase-3表达情况的改变;ELISA法测定细胞培养液上清中PSA的浓度改变。噻唑兰(MTT)比色法检测细胞增殖抑制,细胞计数并绘制生长曲线观察细胞增殖能力。结果:与空白对照组和溶剂对照组相比,DHT-PROTAC处理后,C4-2B细胞中表达的AR蛋白明显减少,Western印迹检测结果表现为信号减弱(P<0.05);免疫组化见AR阳性细胞明显减少,阳性率降低达40%;与空白对照组和溶剂对照组相比,DHT-PROTAC处理后细胞培养上清液中PSA浓度降低约60%(P<0.05)。MTT试验显示随着DHT-PROTAC处理时间延长,对C4-2B细胞的抑制率逐渐增大,细胞生长呈时间依赖性抑制(P<0.05)。结论:嵌合分子DHT-PROTAC能靶向降解C4-2B细胞表达的AR,抑制细胞分泌PSA,并抑制该细胞的体外生长和增殖。; 施云峰唐悦清孙晓文于殿军韩邦旻洪艳夏术阶; 关键词：雄激素受体雄激素非依赖性前列腺癌嵌合分子

Chimeric molecules facilitate the degradation of androgen receptors and repress the growth of LNCaP cells被引量：7: 2009年; Post-translational degradation of protein plays an important role in cell life. We employed chimeric molecules （dihydrotestosterone-based proteolysis-targeting chimeric molecule [DHT-PROTAC]） to facilitate androgen receptor （AR） degradation via the ubiquitin-proteasome pathway （UPP） and to investigate the role of AR in cell proliferation and viability in androgen-sensitive prostate cancer cells. Western blot analysis and immunohistochemistry were applied to analyse AR levels in LNCaP cells after DHT-PROTAC treatment. Cell counting and the 3-（4,5-dimethylthiazol-2-yl）-2,5- diphenyl tetrazolium bromide （MTT） cell viability assay were used to evaluate cell proliferation and viability after AR elimination in both LNCaP and PC-3 cells. AR was tagged for elimination via the UPP by DHT-PROTAC, and this could be blocked by proteasome inhibitors. Degradation of AR depended on DHT-PROTAC concentration, and either DHT or an ALAPYIP-（arg）8 peptide could compete with DHT-PROTAC. Inhibition of cell proliferation and decreased viability were observed in LNCaP cells, but not in PC-3 or 786-0 cells after DHT-PROTAC treatment. These data indicate that AR elimination is facilitated via the UPP by DHT-PROTAC, and that the growth of LNCaP cells is repressed after AR degradation.; Yue-Qing TangBang-Min HanXin-Quan YaoYan HongYan WangFu-Jun ZhaoSheng-Qiang YuXiao-Wen SunShu-Jie Xia; 关键词：LNCAP PROTEOLYSIS UBIQUITIN

嵌合分子(DHT-PROTAC)在前列腺癌研究中的进展被引量：1: 2014年; 前列腺癌多发于老年男性,已成为老年男性常见肿瘤之一。内分泌治疗目前是晚期前列腺癌主要治疗方法,但仍避免不了前列腺癌最终进展成激素非依赖性前列腺癌,导致内分泌治疗的失败。当前,对前列腺癌细胞株的AR表达的研究,主要集中在DNA水平及mRNA水平,而对AR蛋白翻译后调控的研究较少。近些年来,嵌合分子(DHT-PROTAC)是基于蛋白水平,调控AR蛋白的表达,成为研究前列腺癌转归新的热点。DHT-PROTAC是一种新型人工合成的异型双功能小分子;这种小分子是DHT与泛素连接酶E3识别基团的嵌合体,它不仅能与AR结合,而且能在结合后,诱导AR的泛素化,从而通过泛素-蛋白酶途径降解AR;本文介绍了嵌合分子的作用原理,回顾了近些年前列腺癌的治疗进展,分析了嵌合分子将来在前列腺癌治疗中的应用前景。; 魏海彬王悦童孙丰邵怡卓见庞昆孙晓文; 关键词：嵌合分子前列腺癌

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国家自然科学基金(30600618)

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