国家自然科学基金(81173224) 作品数:11 被引量:152 H指数:8 相关作者: 田建辉 李和根 金莎 毕凌 许玲 更多>> 相关机构: 上海中医药大学 九江学院 陕西中医药大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家中医临床研究基地业务建设科研专项 上海市科学技术委员会资助项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
稳定表达人IDO基因的小鼠肺癌原位移植瘤模型的建立 被引量:7 2015年 目的 :建立稳定表达人吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)基因的小鼠肺癌原位移植瘤模型。方法 :将稳定表达IDO的小鼠肺癌2LL-EGFP-IDO细胞分别直接种植于小鼠肺脏和皮下,观察2组小鼠的生存期。通过病理学方法检测肺部病灶的成瘤情况。应用0.9%氯化钠溶液(模型组)、肺积方、IDO抑制剂右旋1-甲基色氨酸和紫杉醇分别干预肺癌原位移植瘤模型小鼠,活体成像法检测肺肿瘤生长的动态变化,蛋白质印迹法检测肺癌原位移植瘤组织中IDO蛋白的表达。结果 :肺癌原位移植瘤模型组小鼠的生存期明显短于皮下移植瘤组(P=0.002)。病理检测结果证实,小鼠肺部存在肿瘤浸润病灶。与模型组比较,肺积方、右旋1-甲基色氨酸和紫杉醇均可抑制小鼠肺癌原位移植瘤的生长(P值均<0.05);模型组肺癌组织中IDO的表达水平明显高于高剂量肺积方组(100 mg·g-1·d-1)、低剂量肺积方组(50 mg·g-1·d-1)和右旋1-甲基色氨酸组(P值均<0.05)。结论 :成功建立2LL-EGFP-IDO细胞小鼠肺癌原位移植瘤模型,且肺积方和右旋1-甲基色氨酸均可抑制小鼠肺癌原位移植瘤的生长及IDO的表达。 田建辉 毕凌 张安乐 金莎 杨晓霞 王青 刘建文 李和根关键词:肺肿瘤 肿瘤逃逸 肺积方干预IDO诱导肺癌微环境免疫逃逸的分子机理研究 2016年 该项目综合运用免疫缺陷小鼠和动物活体成像系统,动态研究肺癌微环境IDO高表达与肺癌发生发展的关系及肺积方的干预作用,初步揭示肺积方治疗作用的生物学基础;综合运用体内外研究方法,从整体细胞、转录和蛋白水平系统研究肺癌微环境IDO高表达介导的肿瘤微环境和外周免疫逃逸的机理。关键词:免疫逃逸 微环境 IDO 肺癌 免疫缺陷小鼠 癌症转移亚临床阶段核心病机“正虚伏毒”学说 被引量:16 2021年 提出并验证“正虚伏毒”为癌症转移亚临床阶段的核心病机。癌症转移发生中存在“正气”与“伏毒”交争的过程,即“正胜则毒伏不作、正虚则毒出为病”,其实质是癌细胞与宿主抑癌力量之间的博弈。实体瘤根治术后残余癌细胞(如循环肿瘤细胞、播散肿瘤细胞、休眠肿瘤细胞等)潜伏于体内处于休眠期或静止期,待正气亏虚时(即免疫监视和免疫清除效率下降时),癌细胞从静止期进入增殖期而导致临床转移事件的发生。因此,从形、气、神层面全面调护患者正气是预防癌症转移发生的关键策略。 田建辉 罗斌 罗斌 姚嘉良 杨蕴 李雁关键词:免疫逃逸 恶性肿瘤中医外治进展 被引量:13 2013年 现代医学治疗恶性肿瘤的常规治疗方法为手术、放射疗法、化学疗法、分子靶向治疗等。多学科综合治疗恶性肿瘤有效改善了患者生存状态,但整体疗效仍待提高。经过2000多年的临床实践和发展,中医外治恶性肿瘤已经形成了系统防治体系。该疗法由于疗效确切、实施简便、消化道反应小等优点而日益受到重视,其中外贴膏药治疗癌痛已经得到美国国立卫生研究院(National Institute of Health,NIH)的资助[1]。对外治法在恶性肿瘤中的应用进行系统整理和研究将促进其在肿瘤综合治疗中的规范应用,从而提高恶性肿瘤治疗的整体疗效。 毕凌 李和根 许玲 田建辉关键词:恶性肿瘤 外治法 中医学 肺积方对IDO诱导Lewis肺癌小鼠模型免疫逃逸的影响 被引量:28 2016年 目的研究肺积方对吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)诱导Lewis肺癌(Lewis lung carcinoma,LL/2)小鼠模型免疫逃逸的影响。方法采用C57BL/6小鼠建立LL/2-增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)-IDO模型48只,将小鼠按随机数字表分为模型组(灌胃生理盐水)、中药组[灌胃肺积方水煎液100mg/(g·d)]、1-甲基-D-色氨酸(1-methyl-D-tryptophan,1-MT)治疗组[灌胃1-MT混合液100mg/(kg·d)]和紫杉醇组[腹腔注射紫杉醇15mg/(kg·d)],每组12只。造模后第2日开始干预,其中24只观察小鼠生存期,余24只在造模并干预28日后采用流式细胞术检测脾脏CD4^+CD25^+FoxP3^+调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)比例。结果与模型组比较,中药组、1-MT组生存期延长(P<0.01),中药组、1-MT组、紫杉醇组Treg比例降低(P<0.01)。与紫杉醇组比较,中药组、1-MT组生存期延长(P<0.01),1-MT组Treg比例降低(P<0.05)。结论肺积方能抑制肺癌细胞的增殖,抑制免疫逃逸,改善免疫功能,延长荷瘤小鼠生存期。 毕凌 金莎 郑展 王青 焦钥 游捷 李和根 田建辉关键词:肺积方 吲哚胺2,3-双加氧酶 免疫逃逸 中医药联合辅助化疗治疗完全性切除非小细胞肺癌的临床研究 目的:评价中医药对延缓Ib-ⅡIa期完全性切除非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)术后复发转移的疗效,探索预后相关的影响因素;探索中医药对术后辅助化疗期间患者生活质量和临床症状... 李和根 陈智伟 侯宛昕 赵丽红 刘苓霜 田建辉 徐蔚杰 周蕾 姚逸临 肖凌 刘吟絮 朱丽华关键词:非小细胞肺癌 中医症状 文献传递 金复康对D-半乳糖诱导的免疫衰老小鼠模型肺癌防治作用的研究 目的:观察金复康口服液干预D-半乳糖诱导的免疫衰老防治小鼠肺癌增殖的作用。方法:60只C57BL/6J雄性小鼠连续42天颈背部皮下注射D-半乳糖(150mg/kg/d)建立衰老模型。分别使用生理盐水、金复康进行干预,并验... 田建辉 杨晓霞 毕凌 罗斌 周之毅 郑展 李和根 刘嘉湘关键词:免疫衰老 金复康口服液 肺癌 肿瘤预防 上海地区健康成年人外周血T淋巴细胞亚群参考区间调查 被引量:15 2014年 目的:通过对上海地区333名健康成年人外周血T淋巴细胞亚群计数,调查正常人群T淋巴细胞亚群的参考区间,建立95%可信区间的参考区间,并分析和探讨其变化特点,为机体免疫状态的分析和临床诊疗提供参考。方法采用多参数三色免疫荧光标记外周血T淋巴细胞,使用BD FACSCalibur流式细胞仪检测并分析,获得T淋巴细胞亚群的百分比和绝对值。结果女性的CD3+百分比、CD4+/CD8+比值、CD3+CD4+百分比和CD4+CD45RA+百分比分别为(72.6%±8.1%)、1.57(0.74~4.70)、(44.8%±8.0%)和(1.71%±6.3%),均高于男性分别为(70.9%±8.5%)、1.43(0.51~4.12)、(40.6%±9.3%)和(15.1%±6.8%)。男性的淋巴细胞绝对值计数、CD8+CD28+的绝对值计数分别为(2069.8±474.1)个/μL、(237.5±95.7)个/μL,均高于女性(1932.8±469.7)个/μL、(218.1±111.1)个/μL。T淋巴细胞亚群的百分比在不同年龄组之间随年龄增大而发生变化,年龄相差越大,差异越大,其中>50岁组与其他组别比较差异有统计学意义。333名健康成年人外周血淋巴细胞绝对值计数为(1069.1~2935.6)个/μL,T淋巴细胞亚群百分比计数为:CD3+细胞55.3%~87.6%, CD3+CD4+细胞25.2%~57.6%,CD3+CD8+细胞15.0%~42.1%,CD4+CD25+细胞2.5%~10.5%,CD4+CD45RA+细胞5.0%~27.2%,CD8+CD28+细胞4%~19.3%,CD4+/CD8+比值0.7~2.9。结论健康成年人T淋巴细胞亚群的百分比分布存在性别和年龄差异,由于这种差异不大,可以合并数据建立上海地区健康成年人外周血T淋巴细胞亚群的参考区间。 董静懿 宁小晓 王蕾 田建辉关键词:流式细胞术 正常参考值 T淋巴细胞亚群 “以人为本”建立中医药实体瘤疗效评价标准 被引量:23 2012年 从"以人为本"的角度探讨中医药实体瘤疗效评价标准的建立方法。根据肿瘤治疗理念的变化和中医药治疗肿瘤的疗效特点,结合国内外有关肿瘤药物评审标准的变化情况,认为中医药治疗恶性肿瘤的疗效评价标准应以体现病情稳定的无病生存期、无进展生存期为首要评价指标,并引入国际通用的生存质量、实体瘤肿瘤负荷变化等指标,中医证候是否应该作为疗效评价依据值得商榷。 田建辉 朱飞鹏 刘苓霜 李和根 许玲关键词:肿瘤 中医药疗法 疗效评价 肺癌术后患者证型分布及其与免疫功能、细胞因子关系 被引量:21 2014年 目的:探讨Ⅰ-Ⅲa期非小细胞肺癌术后患者证型分布特点,及其与免疫功能、细胞因子的相关性。方法:按照中医辨证分型标准,将144例Ⅰ-Ⅲa期非小细胞肺癌术后患者分为肺脾气虚型、阴虚内热型、气阴两虚型、阴阳两虚型,分析不同手术方式、病理类型、临床分期和化疗与否对患者的证候分布情况;并对患者的T淋巴细胞亚群、NK细胞、SIL-2R和VEGF进行检测。结果:术后患者辨证分型以肺脾气虚证最多(68.5%),不同临床分期患者的证型分布有统计学差异(P〈0.01);不同病理类型、手术方式和化疗与否对肺癌患者的证型分布均无统计学差异(P〉0.05);肺脾气虚型患者的CD3+、CD4+最高,且有统计学意义(P〈0.01);CD8+在肺脾气虚型、阴虚内热型和气阴两虚型患者中均无统计学差异(P〉0.05);肺脾气虚型患者的NK最高,且有统计学差异(P〈0.05);肺脾气虚型患者的SIL-21K最低,气阴两虚型患者稍高,阴虚内热型患者最高,且有统计学差异(P〈001);肺脾气虚型患者的VEGF最低、阴虚内热型患者稍高,气阴两虚型患者最高,且有统计学差异(P〈0.05)。结论:Ⅰ-Ⅲa期NSCLC术后患者辨证分型以肺脾气虚证最多,与临床分期有关,提示了中医证型的变化与疾病的发展阶段有密切联系;患者的中医证型与免疫功能、细胞因子有一定相关性,可能为肺癌临床辨证治疗提供较为客观的检测指标。 姚逸临 田建辉 赵丽红 徐蔚杰 周蕾 肖凌 刘吟絮 李和根关键词:免疫功能 细胞因子