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聚乙二醇修饰的蓖麻毒蛋白A链免疫原性与毒性的研究被引量：5: 2005年; 目的研究单甲氧聚乙二醇(mPEG)与蓖麻毒蛋白A链(RA)偶联后RA的免疫原性和毒性的改变。方法从天然蓖麻籽中提取纯化的RA,经与具有活性马来酰亚胺基团的mPEG反应偶联,得到纯化的mPEG偶联的RA。用蛋白质印迹方法比较RA修饰前后的免疫原性,通过测定半数致死量(LD50)的方法比较RA修饰前后的毒性。结果mPEG偶联的RA的免疫原性和毒性均明显下降。偶联前蓖麻蛋白A链的LD50为2.45mg·kg-1,而mPEG修饰的RA的LD50为3.67mg·kg-1。结论聚乙二醇能遮蔽RA,使其免疫原性和毒性有很大的降低。; 黎维勇方凯宋波郭文韬陈华庭; 关键词：聚乙二醇蓖麻毒蛋白A链免疫原性毒性

聚合物修饰的蓖麻毒蛋白A链在荷瘤大鼠体内分布的研究: 2007年; 目的研究两种不同相对分子质量的单甲氧聚乙二醇(monomethoxypolyethyleneglycol,mPEG)与蓖麻毒蛋白A链(ricinAchain,RTA)偶联后在荷瘤大鼠体内分布情况,探讨聚合物修饰的RTA靶向治疗肿瘤的可能性。方法荷瘤大鼠动物模型分3组,分别尾静脉注射125I-RTA,125I-RTA-mPEG-MAL和125I-RTA-mPEG-OPSS后,在不同时间点分批处死大鼠,行组织分布测定,并相互比较。结果RTA-mPEG偶联物的生物半衰期较RTA有明显延长,且随时间的延长RTA-mPEG偶联物的瘤/非瘤组织的放射性比值与RTA比显著增大。在肝、脾脏组织,注射后1h测得RTA摄取率大于RTA-mPEG偶联物。结论通过聚乙二醇的修饰,使RTA生物半衰期大大延长,且修饰后能避免肝脏、脾脏的摄取,并靶向到肿瘤组织。; 方凯黎维勇郭文韬舒柏华崔武任陈华庭; 关键词：聚乙二醇蓖麻毒蛋白A链

聚乙二醇修饰的蓖麻毒蛋白A链的特性研究被引量：1: 2006年; 目的:研究两种不同相对分子质量(Mr)的单甲氧聚乙二醇(Monomethoxy polyethylene glycol,mPEG)与蓖麻毒蛋白A链(ricin A-chain,RTA)偶联后三者的免疫原性和毒性的不同。方法:从天然蓖麻籽中提取纯化的RTA,并分别与相对分子质量为5KD和10KD的mPEG反应偶联,得到两种不同的RTA-mPEG偶联物。用蛋白质印迹方法比较RTA和不同的RTA-mPEG偶联物之间的免疫原性的变化,此外通过用噻唑蓝比色法(MTT)对RTA及不同偶联物的体外细胞毒性进行评价,并通过测定半数致死量(LD50)的方法比较它们的体内毒性。结果:经聚乙二醇修饰后的RTA,其毒性有明显的下降。此外,对其免疫原性的研究表明,RTA的PEG化也能降低RTA的免疫原性。结论:聚乙二醇能遮蔽RTA,使其免疫原性和毒性有很大的降低。且下降的程度同与RTA偶联的聚乙二醇的相对分子量成正相关。; 黎维勇方凯郭文韬戴垚谌辉陈华庭; 关键词：蓖麻毒蛋白A链聚乙二醇免疫原性毒性

蓖麻蛋白毒素的研究进展被引量：12: 2005年; 　目的:介绍蓖麻蛋白及其修饰方法的研究进展。方法:查阅国内外相关文献,并进行汇总,综述。结果:蓖麻蛋白具有极强的非特异性细胞毒性,通过物理包裹或化学修饰的方法,可以减小其在体内应用时的非特异性毒副作用,增强其对靶细胞的识别和杀伤作用。结论:各种修饰方法都能不同程度的降低蓖麻蛋白的非特异性细胞毒性。要达到临床应用的目的,尚有待进一步研究。; 郑菁陈华庭黎维勇; 关键词：蓖麻蛋白修饰靶向作用

蓖麻蛋白A链与单抗3G11偶联物的制备及体外生物活性研究被引量：1: 2005年; 目的:Ⅳ型胶原酶在肿瘤生长和转移的多个环节发挥着重要作用。将抗Ⅳ型胶原酶单克隆抗体3G11与蓖麻毒素A链(RA)偶联形成免疫毒素(ITs),并评价了该偶联物的体外生物活性。方法:从蓖麻籽中提取纯RA,与N-琥珀酰亚胺基3-(2-吡啶二硫基)丙酸酯(SPDP)修饰的单抗3G11偶联,进一步纯化后得到3G11-RA。以ELISA实验测定ITs的免疫反应性,并通过四甲基偶氮唑盐(MTT)实验对其体外细胞毒性进行评价。结果:ITs基本保持了单抗3G11对人肝癌细胞BEL-7402的免疫反应性,其对BEL-7402的细胞毒性比RA显著增强近50倍,而对人正常肝细胞LO2的毒性与RA相似。结论:3G11-RA免疫毒素对BEL-7402肝癌细胞具有较好的免疫反应性和体外细胞毒性。; 宋波戴垚黎维勇金文闻陈华庭; 关键词：蓖麻毒素A链免疫毒素体外细胞毒性肿瘤生长

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国家自然科学基金(30271552)