国家重点基础研究发展计划(2012CB524906) 作品数:9 被引量:89 H指数:6 相关作者: 高鑫 卞华 常薪霞 夏明锋 颜红梅 更多>> 相关机构: 复旦大学 上海交通大学医学院附属第九人民医院 上海交通大学附属第六人民医院 更多>> 发文基金: 国家重点基础研究发展计划 国家自然科学基金 卫生部国家临床重点专科建设项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 轻工技术与工程 更多>>
中国人群与年龄相关的重要激素自然变化趋势研究 被引量:6 2018年 目的重新探讨中国人群随年龄的增长体内重要激素水平的变化趋势。方法采用横断面研究,共纳入5 935名(男性2 286名,女性3 649名)健康人群。对所有研究对象都进行了问卷调查、人体指标测量及实验室检查,包括性激素、胰岛素、甲状腺激素及25-羟维生素D水平。采用Kruskal-Wallis检验或单因素方差分析比较不同年龄组间的激素水平差异,采用Spearman分析,探讨年龄与激素水平的相关性。结果(1)卵泡刺激素和黄体生成素在40岁以后的男性和女性中均逐渐上升,并分别在80岁和60岁稳定在较高水平;雌二醇在女性40岁以后开始出现下降,并在70岁趋于稳定;性激素结合球蛋白在男性中随年龄增长而增高,但在女性绝经期有轻度下降。(2)空腹胰岛素在男性60岁以前随年龄增长而下降,但在女性中变化不显著,而空腹血糖和糖化血红蛋白在男性和女性中总体随年龄增长而升高。(3)促甲状腺激素随年龄增长呈上升趋势。(4)25-羟维生素D总体随年龄增长而升高,尤其在男性中趋势更为显著。(5)在41~60岁,绝经女性卵泡刺激素和黄体生成素水平较未绝经者显著升高,雌二醇水平较未绝经者显著降低;与41~50岁未绝经女性相比,51~60岁未绝经女性雌二醇水平明显降低。结论中国人群中激素水平与年龄明显相关,并且随年龄增长呈现一定的变化趋势。 陆萌 李青 翁盼 朱春芳 曹晨昱 陆颖理关键词:激素 年龄 性激素 甲状腺激素 利用非酒精性脂肪性肝病纤维化评分评估住院2型糖尿病患者的肝脏纤维化状况 被引量:10 2014年 目的 应用非酒精性脂肪性肝病纤维化评分(NFS)初步估计合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的住院2型糖尿病患者(T2DM)中进展性纤维化(stage>2)的患病状况,并对其相关危险因素进行分析.方法 采集721例肝脏彩超诊断为NAFLD的住院2型糖尿病患者的病史资料、生化指标、计算NFS.NFS积分>0.676诊断为进展性纤维化,积分<-1.455可排除进展性纤维化.结果 (1)超声诊断NAFLD的T2DM患者共721例(男/女,371/350),其中,NFS>0.676者173例(24.0%),NFS<-1.455者111例(15.4%),NFS在-1.455 -0.676者437例(60.6%).(2)年龄、体重指数、谷草转氨酶/谷丙转氨酶(AST/ALT)比值升高和白蛋白、血小板减少是NAFLD进展性纤维化的危险因素.此外,NFS与糖尿病病程、腰围、收缩压、糖化白蛋白(GA)、GA/HbA1C比值之间呈线性正相关(均P<0.01);与红细胞计数、血红蛋白、白细胞计数(WBC)、总胆固醇(TC)、甘油三酯、载脂蛋白-B、ALT、γ-谷氨酰转移酶(均P<0.01)、AST、低密度脂蛋白胆固醇(均P<0.05)之间呈线性负相关.(3)多因素分析显示:糖尿病病程、腰围和GA与进展性纤维化正相关(OR分别为1.182、1.076、1.074,均P<0.01);WBC和TC与进展性纤维化负相关(OR分别为0.613、0.703,均P<0.01).结论 根据NFS估计T2DM合并NAFLD患者的进展性纤维化患病率为24.0%,可以排除进展性纤维化的比例仅为15.4%;提示应警惕合并NAFLD的2型糖尿病患者发生肝脏纤维化的风险. 卞华 张林杉 颜红梅 夏明锋 常薪霞 高鑫关键词:糖尿病 非酒精性脂肪性肝病 纤维化 成纤维细胞生长因子19与糖脂蛋白质代谢的研究进展 被引量:1 2012年 成纤维细胞生长因子19(FGF19)是成纤维细胞生长因子家族成员之一,主要功能是调节胆汁酸平衡。近年来研究发现FGF19在糖脂蛋白质代谢中起重要作用,可促进肝脏糖原与蛋白质合成,抑制糖异生及三酰甘油和胆固醇的合成。随着对FGF19研究的不断深入,有望为糖尿病等代谢性疾病的治疗提供新的途径。 倪洁 包玉倩关键词:胆汁酸 糖脂代谢 蛋白质合成 2型糖尿病患者肝脏脂肪含量与肝病结局的相关性研究 被引量:15 2014年 目的分析2型糖尿病患者肝脏脂肪含量(1iver fat content,LFC)随糖尿病病程的变化,探讨其与肝病结局的关系。方法采集435例住院2型糖尿病患者的病史资料、生化指标、肝脏质子磁共振波谱(1H—MRS),计算非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)纤维化评分(NFS)。结果在新诊断2型糖尿病(NT2DM)患者NAFLD检出率显著高于已诊断2型糖尿病(VP2DM)患者(92.7%对82.2%,P〈0.05),并有更高的LFC[(27.97±16.88对19.44±15.54)%,P〈0.01]。LFC随糖尿病病程的增加而减少,校正性别、年龄、体重指数(BMI)、口服降糖药、降脂药、注射胰岛素等因素后,LFC与糖尿病病程呈线性负相关(rs=-0.233,P〈0.01);多元线性逐步回归分析显示,LFC与BMI、白蛋白、谷丙转氨酶呈线性正相关,与糖尿病病程线性负相关。NT2DM患者中可排除进展性纤维化(NFS〈-1.455)的NAFLD比例显著高于PT2DM患者(26.3%对15.5%,P〈0.05);而进展性纤维化的NAFLD患者(NFS〉0.676)中PT2DM所占比例显著高于NT2DM(79.2%对20.8%,P〈0.05);NFS与糖尿病病程呈正相关(rs=0.236,P〈0.01)。发生进展性肝纤维化的NAFLD患者的LFC显著降低,且LFC与NFS呈线性负相关关系(rs=-0.164,P〈0.叭)。结论糖尿病病程是2型糖尿病患者LFC的独立影响因素,随着糖尿病病程的延长,肝脏脂肪含量的减少与NAFLD向进展性纤维化发展相关,预示不良肝病结局。 张林杉 卞华 颜红梅 夏明锋 常薪霞 高键 高鑫关键词:糖尿病 非酒精性脂肪性肝病 纤维化 2型糖尿病患者铁负荷与非酒精性脂肪性肝病的相关性研究 被引量:13 2014年 目的分析2型糖尿病患者铁负荷水平与肝脏脂肪含量(1iver fat content,LFC)、肝酶以及肝纤维化的相关性,探讨铁负荷与2型糖尿病肝病状态以及肝病结局的关系。方法采集530例住院2型糖尿病患者和18例肝穿刺的糖代谢异常患者的病史资料、生化指标、肝脏超声和质子磁共振波谱(1H—MRS)结果,测定血清铁蛋白(serum ferritin,SF)水平。结果2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的SF水平较单纯2型糖尿病患者显著升高[(328.7±252.2对239.9±171.8)μg/L,P〈0.01],SF是NAFLD的独立危险因素(P〈0.05);多元线性回归分析显示,校正性别、年龄、糖尿病病程后,SF与LFC线性正相关。伴有肝酶升高的NAFLD患者SF显著高于单纯性NAFLD患者[(429.9±287.d对293.d±233.3)μg/L,P〈0.01],SF是NAFLD患者肝酶升高的独立危险因素(P〈0.05)。进展性纤维化患者的SF较无进展性纤维化的患者显著下降[(246.8±191.2对382.5±253.7)μg/L,P〈0.01]。肝穿刺患者中,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的SF稍高于单纯性脂肪肝,但未达统计学意义;NASH患者是否伴有进展性纤维化其SF差异无统计学意义。结论2型糖尿病患者体、内铁负荷水平增高可能是发生NAFLD及其肝酶升高的独立危险因素,进展性纤维化患者的铁负荷水平显著下降。 张林杉 卞华 颜红梅 夏明锋 常薪霞 高键 高鑫关键词:非酒精性脂肪性肝病 血清铁蛋白 组织病理 Trace glucose fluxes in individuals with prediabetes using stable isotopes 被引量:1 2014年 Background The glucose fluxes of individuals with prediabetes in Chinese population are not clear.This study was to determine whether the endogenous glucose production (EGP),oral glucose rate of appearance (Ra) and glucose rate of disappearance (Rd) were different in Chinese individuals with prediabetes under fasting conditions and following an oral glucose challenge.Methods Five subjects with type 2 diabetes,5 subjects with prediabetes and 5 non-diabetic subjects matched for age,weight,fat free mass and body mass index underwent a 180 minute stable glucose isotope tracing ([6,6-2H2] glucose,[1-13C] glucose,and [U-13C] glucose) study under fasting and after ingestion of a 75 g oral glucose load.Isotope glucose enrichment was measured by gas chromatography-mass spectrometry.Insulin sensitivity was estimated using the oral glucose tolerance test (OGTT)-derived insulin sensitivity index,β cell function was determined by the insulinogenic index (△I30/△G30).Results The insulin sensitivity index (P=0.043) and insulinogenic index (P=0.021) were decreased in subjects with prediabetes compared with non-diabetes.Fasting EGP was slightly higher (P=0.29) and postprandial EGP was comparable in subjects with prediabetes and non-diabetes during 120 minutes after glucose ingestion,but nadir EGP occurred later in prediabetic than non-diabetic subjects.Ra did not differ among the three groups.Rd was substantially lower in subjects with prediabetes than non-diabetes after glucose intake (P=0.013).Conclusion The mild hyperglycemia observed among individuals with prediabetes may result from decreased Rd during the postprandial state. Du Shichun Xia Fangzhen Xu Xiao Zhang Huixin Zhu Chunfang Lu Yingli关键词:PREDIABETES 生命早期饥饿与糖脂代谢紊乱的流行病学及部分机制研究 背景和目的:人的生命可以分为生命早期、中期和晚期,目前对于生命早期的负面事件是否可以影响生命中后期的非传染性疾病发生发展是一尚不十分清楚的研究热点。曾有DOHaD理论提出除了成人期的生活方式和基因遗传之外,生命早期的营养... 王宁荐关键词:非酒精性脂肪性肝病 代谢综合征 糖脂代谢紊乱 流行病学 文献传递 非酒精性脂肪性肝病与2型糖尿病 被引量:19 2016年 非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)在普通成年人群中患病率为30%,在糖尿病及肥胖患者中高达60%~70%。NAFLD不仅是一种肝脏疾病,从单纯肝细胞脂肪变性进展到非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)、肝硬化,甚至肝癌,同时,它也是代谢综合征的肝脏表现。迄今已有大量证据表明NAFLD可预测2型糖尿病(T2DM)的发生发展。是否所有的肝脏脂肪沉积都对机体有害?以往研究显示,轻度的肝脏脂肪沉积并不使糖尿病风险增加。肝脏内游离脂肪酸(FFA)轻度升高可合成中性的甘油三酯(TG)储存于肝脏;肝脏TG的代偿性增加可视作机体对抗FFA对肝细胞损伤的一种保护反应。那么,肝脏脂肪沉积达到什么程度可启动糖脂代谢异常呢?换言之,引起糖脂代谢异常的肝脏脂肪含量的阈值是多少?回答这个问题非常重要。如果存在这样一个阈值,对于脂肪肝的早期精确诊断和更早预防糖尿病则具有重要意义。本文就目前对NAFLD预测T2DM发病的量化证据进行探讨。 卞华 高鑫关键词:非酒精性脂肪性肝病 2型糖尿病 NAFLD 糖脂代谢异常 肝细胞脂肪变性 脂肪沉积 46, XY 性发育异常的诊断与治疗 被引量:2 2015年 回顾性分析1981年1月~2013年12月本院收治的115例46, XY 性发育异常(46, XY DSD)患者的临床资料。115例患者中,社会性别为女性72例,男性43例。年龄1~70岁,平均年龄(19.9±9.7)岁。患者入院后经病史、体检、染色体核型分析、内分泌检查、影像学检查、内镜探查及病理检查,确诊为46, XY DSD,并对其病因进行分类。治疗首先进行性别认定和选择,然后综合运用手术治疗、药物治疗和心理学支持等。手术方式包括矛盾性腺切除、男女外生殖器管整形或成形术等。所有患者性染色体核型均为46, XY。46例患者病因分类未明,69例患者病因分类明确,病因分类包括性腺发育不良、雄激素合成或功能障碍及其他因素等。12例患者因各种原因放弃治疗出院,10例患者给予单独药物治疗,93例患者给予手术+药物治疗,其中37例术后性别为男性,56例为女性。术后给予相应的雌激素或雄激素替代治疗。 郭卉 朱惠 韩兵 李琴 林东平 乔洁 王忠 刘建华 程开祥 陆颖理关键词:性发育异常 华东地区自然人群血清维生素D水平调查 被引量:24 2017年 目的 了解中国华东地区自然人群的维生素D水平,为该地区人群预防维生素D缺乏及其相关疾病提供依据。方法 数据来源于2014年中国华东地区代谢性疾病的患病率及危险因素的横断面研究数据库,年龄≥18岁目前居住于此区域或居住时间≥6个月的成年人12 662名纳入此项研究。以血清25-羟维生素D(25-OHD)〈50 nmol/L定义为维生素D缺乏,评估中国华东地区自然人群的血清维生素D水平。偏态分布资料用中位数(四分位间距)表示。结果 中国华东地区自然人群的血清25-OHD水平为(40.5±12.5)nmol/L,维生素D缺乏率为80.3%;女性血清25-OHD水平明显低于男性,差异有统计学意义(P〈0.05);男性各年龄段血清25-OHD水平分别为:〈30岁组37.81(31.98-43.52)nmol/L、30-39岁组39.46(33.87-45.72)nmol/L、40-49岁组41.17(34.10-48.65)nmol/L、50-59岁组40.67(34.20-49.02)nmol/L、60-69岁组44.00(35.67-53.93)nmol/L、≥70岁组44.14(34.61-55.85)nmol/L,女性各年龄段血清25-OHD水平分别为:〈30岁组36.86(30.52-43.75)nmol/L、30-39岁组37.11(31.68-43.23)nmol/L、40-49岁组36.94(30.72-43.71)nmol/L、50-59岁组38.42(32.08-46.41)nmol/L、60-69岁组38.58(31.04-46.21)nmol/L、≥70岁组37.31(29.34-47.17)nmol/L。结论 中国华东地区自然人群的维生素D水平普遍偏低,女性维生素D水平低于男性,然而维生素D的水平随着年龄的增长呈上升趋势。 仓桢 王宁荐 李琴 夏芳珍 翟华玲 姜博仁 陈奕 孙洪林 陆颖理关键词:维生素D 25-羟维生素D