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卡莫司他衍生物的合成: 2015年; 目的合成一种具有游离伯胺的卡莫司他衍生物。方法以对羟基苯乙酸为原料,经4步反应得到目标化合物。结果与结论成功制备了目标产物,所得产物的化学结构经1HNMR、MS确认。; 谌介秀黄园; 关键词：衍生物酶抑制剂核磁共振谱质谱

载胰岛素纳米胶束的制备与表征被引量：2: 2014年; 目的以不同程度疏水性修饰的γ-聚谷氨酸(γ-PGA)接枝衍生物(PGA-LA)为载体材料,制备载胰岛素(Ins)纳米胶束。方法制备高、中、低3种疏水性修饰度(GD)的PGA-LA,并测定其临界胶束浓度(CMC)。以3种不同GD值的PGA-LA为载体,采用透析法制备载胰岛素纳米胶束并进行表征。采用圆二色谱法考察二甲亚砜(DMSO)对Ins的影响。用考马斯亮蓝G250染色法探讨胶束的形成机理。结果制备3种PGA-LA,其GD值越高,CMC越小,胶束结构越稳定。制备载胰岛素纳米胶束所用的DMSO对胰岛素的二级结构无影响;PGA-LA的GD值越高,纳米胶束内部的疏水作用力越强,纳米胶束的粒径越小,分布越均匀。结论选择GD值为70.23%的PGA-LA为载体材料制备的载胰岛素纳米胶束,粒径较小,其包封率及载药量均较高。; 张培雯黄园; 关键词：胰岛素 Γ-聚谷氨酸疏水性纳米胶束

三甲基壳聚糖-维生素B_(12)偶联物的制备与表征被引量：1: 2013年; 目的合成两种具有肠上皮细胞靶向的三甲基壳聚糖-Vit B12偶联物,并测定Vit B12的修饰度。方法分别以丁二酸和PEG2000为间隔基制备三甲基壳聚糖-Vit B12偶联物。结果与结论合成了两种不同间隔基的三甲基壳聚糖-Vit B12偶联物;目标偶联物及重要中间体经1HNMR、MS和UV确证;两种偶联物中Vit B12的修饰度分别为3.3%、3.1%。; 柯志洋程刚朱晰何爽雷英何斌黄园; 关键词：维生素B12

黏液层对不同季铵化度的三甲基壳聚糖口服纳米粒的影响被引量：2: 2014年; 目的研究不同季铵化度(DQ)对三甲基壳聚糖(TMC)载胰岛素纳米粒性质及细胞摄取、跨膜转运的影响,并考察黏液对其作用,为口服纳米粒研究提供参考。方法采用离子交联法制备不同季铵化度三甲基壳聚糖纳米粒,以黏液分泌型HT29-MTX-E12(E12)细胞为模型研究在有无黏液存在的情况下纳米粒的细胞摄取与转运情况。结果季铵化度越高,三甲基壳聚糖纳米粒稳定性、细胞摄取及跨膜转运率越高,并且黏液对高季铵化度的三甲基壳聚糖纳米粒表现出阻碍作用,对低季铵化度的三甲基壳聚糖纳米粒表现为一定的促进作用。结论季铵化度是影响三甲基壳聚糖纳米粒性质的关键因素,在设计口服纳米粒时要综合考虑其穿黏液性质和跨肠上皮细胞的能力。; 郭晗龚涛黄园; 关键词：黏液胰岛素

普朗尼克F-127包裹的三甲基壳聚糖纳米传递系统被引量：3: 2016年; 该研究旨在构建普朗尼克F-127(PF-127)包裹的三甲基壳聚糖(TMC)纳米粒(F-S NPs),以提高TMC纳米粒(S NPs)克服黏液屏障的能力。以胰岛素(INS)为模型药物,采用单因素筛选法优化纳米粒(F-S NPs)的处方,获得粒径为(240.6±6.51)nm、Zeta电位+(10.42±1.60)m V、包封率(43.39±2.83)%、载药量(3.39±0.57)%的纳米粒。分别采用黏蛋白吸附实验和尤斯室实验考察纳米粒克服黏液屏障的能力。用黏液分泌型细胞HT29-MTX-E12考察纳米粒的摄取能力。结果表明,F-S NPs与黏蛋白的亲和能力仅为S NPs的28%,其表观黏液渗透系数为S NPs的2.79倍。F-S NPs的细胞摄取能力分别为游离胰岛素、S NPs的16和1.4倍。PF-127成功包裹于S NPs的表面,显著提高了纳米粒克服黏液屏障和E12细胞的摄取能力。; 郑雅娴张吴楠何丽萍吴蕊男山伟刘敏黄园; 关键词：纳米粒

Developments of mucus penetrating nanoparticles被引量：6: 2015年; Mucus can effectively protect the exposed mucosal surfaces due to its adhesive and viscoelastic properties.Most foreign particulates are efficiently trapped in mucus layers via steric obstruction and adhesion.Trapped particles are typically removed from the mucosal tissue within seconds to a few hours depending on their location sites.This article focuses on describing the tenacious mucus barrier properties,the strategies to investigate the interaction of nanoparticles with the mucus as well as the novel developments of mucus penetrating nanoparticles.; Min LiuJian ZhangWei ShanYuan Huang

整合素受体靶向的载胰岛素三甲基壳聚糖纳米给药系统细胞摄取及转运机制被引量：5: 2015年; 本文拟构建整合素配体c RGDyk修饰的三甲基壳聚糖纳米给药系统,以期提高胰岛素的口服生物利用度。采用单因素筛选法对其处方进行优化,筛选最优处方制得非配体修饰纳米粒(TMC NPs)和配体修饰纳米粒(C-TMC NPs),粒径分别为(240.3±4.2)和(259.5±3.3)nm;电位分别为(33.5±0.8)和(25.7±1.6)m V;包封率分别为(76.0±2.2)%和(74.4±2.0)%;载药量分别为(50.1±2.1)%和(26.1±1.0)%。以Caco-2细胞为模型,考察了TMC NPs和C-TMC NPs的细胞摄取、跨膜及相关转运机制。C-TMC NPs的摄取及药物累计透过量较TMC NPs分别提高了1.98倍和2.84倍。研究发现,TMC NPs和C-TMC NPs的细胞摄取均由网格蛋白、小窝蛋白介导的主动转运及大胞饮参与,且游离的c RGDyk可显著抑制C-TMC NPs的细胞摄取。; 许娟刘冲许艺苧山伟刘敏黄园

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国家自然科学基金(81173010)