国家自然科学基金(30872972)
- 作品数：7 被引量：26H指数：3
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- 三氧化二砷对逆行隔离灌注大鼠肝脏毒性的观察被引量：2
- 2009年
- 目的观察不同剂量三氧化二砷（As2O3）在大鼠逆行隔离灌注（RIHP）模型中对肝脏毒性作用。方法104只体重300～400g雄性SD大鼠中8只为术前正常对照组，其余大鼠分A、B、C、D4组，每组24只。A组灌注不含As2O3的乳酸林格氏液，B、C、D组灌注As2O3的剂量分别为0．75mg／kg、1．5mg／kg、3mg／kg。实验组均采用RIHP，即经肝动脉灌注As2O3溶液，经肝静脉逆行灌注乳酸林格氏液，门静脉为流出道；灌注时间为15min，速度1mL／min。对照观察实验组术后1、2、3、7d各时点肝酶学变化、肝组织学改变和术后生存情况；检测C组大鼠术中和术后第1天的肝循环和体循环中As2O3浓度。结果实验组ALT、AST峰值均出现在术后第1天，至术后3～7d恢复正常。A和B组ALT、AST峰值问差异无统计学意义，A和C，A和D，B和C，B和D、C和D各组问ALT、AST峰值差异均有统计学意义（FALT=40．811，FAST=48．212，均P〈0．01）。D组术后第7天时仍与术前正常对照组及A、B、C各组间差异均有统计学意义（FALT：13．928，FAST=17．942，均P〈0．01），且术后肝组织出现片状坏死等较严重的损害。肝循环和体循环As2O3血药浓度峰值分别为（13．21±0．82）μg／ml和（0．09±0．008）μg／ml，二者比较差异有统计学意义（t=35．758，P〈0．01）。结论在大鼠RIHP模型中，当As2O3灌注剂量不超过1．5mg／kg时肝脏遭受的损害是可逆的。
- 叶华陆才德郑四鸣黄静何向蕾吴胜东
- 关键词：药物毒性三氧化二砷
- HTK液逆行灌注可减轻肝脏隔离化疗对大鼠的损伤
- 2010年
- 目的:建立大鼠肝脏隔离灌注化疗模型;探讨在大剂量化疗药物肝脏隔离灌注过程中,HTK液经肝静脉逆行灌注对肝脏的保护及减少全身泄漏作用。方法:将75只体重300～350g的雄性SD大鼠随机分为3组,每组25只;手术建立大鼠隔离灌注化疗模型。A组经肝动脉灌注含30mg/L三氧化二砷的林格液,门静脉灌注林格液,肝静脉为流出道。B组经肝静脉灌注林格液,门静脉为流出道,余同A组。C组经肝静脉灌注4℃组氨酸-色氨酸-酮戊二酸(Histidine-Tryptophan-Ketoglutarat,HTK)液,余同B组。各组于术后1、2、3、7d各随机处死大鼠5只,进行血清肝功能及肝组织病理学检查。A组和B组大鼠术中检测体循环和肝循环中的血药浓度。结果:各组动物血清ALT和AST峰值均出现在术后第1天,其后开始下降,至术后7d恢复正常。术后第1、2、3d,3组间的血清ALT、AST均数均有显著性差异(P<0.05);光镜下观察肝组织,进一步证实了上述结果。A组与B组间体循环血药浓度差异有统计学意义(P<0.05),而两组间的肝循环血药浓度相类似;表明逆行隔离灌注的体循环泄漏率较顺行隔离灌注组为低。结论:低温HTK液逆行灌注可显著减轻肝脏隔离化疗对大鼠的损伤,提高手术的安全性。
- 郑四鸣陆才德叶华黄静吴胜东
- 关键词：肝脏隔离灌注HTK液三氧化二砷
- 术后肝动脉栓塞化疗对肝癌合并门脉癌栓患者手术疗效的影响及预后因素分析被引量：19
- 2012年
- 目的探讨术后肝动脉栓塞化疗（TACE）对肝癌（HCC）合并门脉癌栓手术切除疗效的影响并分析其预后因素。方法2005年至2009年共358例患者接受了HCC切除术，其中55例合并门脉主干和（或）一级分支癌栓。收集该组病例的f临床和随访资料。按术后是否接受TACE治疗分为A组（术后TACE组）和B组（术后非TACE组）。统计分析两组可能影响预后的临床资料差异，重点考察术后TACE对手术疗效的影响及其可能影响预后的因素。结果55例患者中术后接受TACE治疗者29例，未接受26例，二组临床资料比较差异无统计学意义。55例总1、2、3年生存率分别为63．3％、51．4％和43．5％，中位生存时间为26．0个月。其中A组1、2和3年生存率分别为71．4％、60．1％和50．1％，B组为56．7％、21．7％和10．4％（P〈0．001）。术后TACE无论在单因素分析还是在多因素分析中均为显著影响术后生存的因素。此外，肿瘤多发、肝静脉癌栓、肝内转移、浸润型癌栓在单因素分析中是预后差的显著相关因素。多因素分析中，浸润型癌栓、肝静脉癌栓及肝内转移是预后不佳的独立相关因素。结论部分HCC合并门脉一级分支和主干癌栓患者手术切除后可获得较长的术后生存期。术后TACE可显著改善此类患者的预后，其他影响预后的因素有浸润型癌栓、肝静脉癌栓及肝内转移。
- 华永飞陆才德裘丰虞伟明吴胜东张贵军彭涛杨洪涛
- 关键词：门脉癌栓手术切除预后因素
- 奥沙利铂逆行隔离灌注对兔VX2移植肝癌的疗效和毒性观察被引量：3
- 2010年
- 目的 对兔VX2移植肝癌行奥沙利铂（L-OHP）隔离灌注实验,观察不同流出道途径对L-OHP的抗肿瘤作用和肝脏毒性的影响.方法 将接种VX2肿瘤的新西兰兔随机分为三组,每组20只：A、B组均经肝动脉灌注5 mg/kg的L-OHP,C组为空白对照,其灌注液中不含L-OHP.A组为顺行灌注,灌注液经肝静脉流出;B、C组为逆行灌注,灌注液经门静脉流出.每组术后6 h、12 h检测血生化、肝组织病理学、血管内皮生长因子（VEGF）表达情况和肝细胞凋亡指数（AI）;A、B组行反相高效液相色谱分析法测定L-OHP浓度.结果 三组血清ALT、AST在术后6 h、12 h均显著升高,A组明显高于B和C组,各组间比较差异均有统计学意义（tALT=2.328、tALT=7.116、tALT=3.124 P＜0.05;tAST=2.547、tAST=4.710、tAST=2.238 P＜0.05）.A组术中L-OHP外周血浓度和肝组织浓度均明显高于B组（t=3.091,P＜0.05;t=2.778,P＜0.05）,但A、B组肿瘤组织及流出道L-OHP浓度比较差异无统计学意义（t=1.461,P＞0.05;t=0.223,P＞0.05）.术后12 h A组肝脏病理改变较B组严重.术后12 h A和B组VEGF表达水平较C组显著降低（tAC=2.728,P＜0.05;tBC=3.397,P＜0.01）,但A组和B组比较,差异无统计学意义（t=0.591,P＞0.05）.术后12 h A组肝细胞凋亡指数（AI）明显高于B和C组,且各组间比较差异均有统计学意义（tAB=3.689,P＜0.01;tAC=5.067,P＜0.01;tBC=2.607,P＜0.05）.结论 L-OHP隔离灌注具有明显抗肿瘤作用;化疗灌注液经门静脉逆行流出是一种较安全的区域化疗方法.
- 赵神彪陆才德吴胜东华云飞彭涛夏涛
- 关键词：奥沙利铂
- 大剂量奥沙利铂逆行隔离灌注兔VX2肝癌观察被引量：3
- 2010年
- 20世纪50年代就有学者提出采用肝脏隔离灌注（IHP）模式治疗肝癌。近年我们在既往实验基础上建立了兔VX2移植肝癌模型，将肝脏逆行隔离灌注模式应用于该肿瘤模型，观察不同剂量奥沙利铂（L-OHP）对兔VX2移植肝癌的作用，探讨高剂量L-OHP应用于隔离灌注的是否有可行性及其合适的剂量。
- 夏涛陆才德华永飞彭涛赵神彪
- 关键词：肝脏隔离灌注VX2肝癌奥沙利铂大剂量移植肝癌
- 兔VX2移植肝癌及隔离灌注模型建立方法探究
- 2010年
- 应用开腹瘤块包埋法建立了兔移植肝癌模型,探讨了改良动脉插管技术及提高隔离灌注模型建立的成功率.采用的方法是将实验兔建立移植肝癌模型10d后,按动脉插管方法随机分为3组:A组为直视下儿科静脉留置针插管;B组为显微镜下儿科静脉留置针插管;C组为直视下硬膜外麻醉导管插管.建模成功后经肝动脉灌注奥沙利铂,隔离灌注模型建立前测量肿瘤生长大小,常规病理观察肿瘤,比较插管成功率.研究结果表明:肿瘤生长良好,应用儿科静脉留置针插管成功率明显高于硬膜外麻醉导管,显微镜下插管较直视下无统计学意义,奥沙利铂浓度外周静脉显著低于流出道.由此认为采用儿科静脉留置针插管操作简单,成功率高,建立隔离灌注模型外周血药物泄漏少,阻断较完全,是一种实用的隔离灌注建立方法.
- 夏涛陆才德彭涛华永飞
- 关键词：动脉插管
- 逆行隔离灌注化疗可减轻对大鼠肝脏的毒性及药物的泄漏被引量：2
- 2010年
- 目的 采用大鼠肝脏隔离灌注模型探讨逆行隔离灌注（RIHP）较顺行隔离灌注（IHP）能否减少正常肝组织损伤及化疗药物外周泄漏率.方法 将90只体重300～350 g雄性SD大鼠随机分为A、B、C三组,每组30只：A组为空白对照组,经肝动脉及门静脉灌注乳酸林格液,以下腔静脉为灌注液流出道;B组行IHP,经肝动脉灌注含有350 mg/kg的氟尿嘧啶（5-Fu）,门静脉灌注乳酸林格液,以下腔静脉为灌注液流出道;C组行RIHP,经肝动脉灌注含有350 mg/kg的氟尿嘧啶（5-Fu）,经下腔静脉灌注乳酸林格液,以门静脉为灌注液流出道.术后1、3、5、7 d分别行血清ALT测定及肝组织病理学检查;高效液相色谱分析仪检测B、C组术中外周血药浓度.结果 三组术后3 d存活率分别为90.0%、86.7%和90.0%,三者差异无统计学意义.三组血清ALT均在术后第一天达到峰值,A组为（481.6±207.6）μmol/L;B组为（1641.6±658.0）μmol/L;C组为（913.0±353.5）μmol/L.B、C组均显著高于A组（P＜0.05）;B组显著高于C组（P＜0.05）.B组与C组术中外周血药浓度峰值分别为（131.2±29.4）μg/ml和（65.3±28.4）μg/ml.两组外周浓度有显著性差异（P＜0.05）.A组术后肝脏病理改变较轻,术后7 d基本恢复正常;B组术后肝脏病理学改变相对严重,术后7 d局部仍可见坏死灶;C组术后肝脏病理改变后较A组严重,但较B组轻,术后7 d基本恢复正常.结论 RIHP较之IHP能够显著减轻化疗药物对正常肝组织的毒副作用和药物的外周泄漏,有望成为一种对肝癌更加有效安全的区域化疗方法.
- 房炯泽陆才德黄静吴胜东卢长江
- 关键词：药物浓度
