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国家自然科学基金(30370509)

作品数:11 被引量:42H指数:5
相关作者:徐评议刘焯霖杨海华李毅朱雯更多>>
相关机构:中山大学附属第一医院首都医科大学燕京医学院附属大兴医院更多>>
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文献类型

  • 11篇中文期刊文章

领域

  • 11篇医药卫生

主题

  • 6篇细胞
  • 5篇帕金森
  • 5篇帕金森病
  • 4篇间充质干细胞
  • 4篇骨髓间充质
  • 4篇骨髓间充质干...
  • 4篇干细胞
  • 4篇充质干细胞
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  • 2篇多巴胺能神经
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  • 2篇多糖
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  • 2篇神经元变性

机构

  • 10篇中山大学附属...
  • 1篇首都医科大学...

作者

  • 10篇徐评议
  • 9篇刘焯霖
  • 7篇杨海华
  • 5篇李毅
  • 4篇朱雯
  • 3篇叶钦勇
  • 3篇徐浩文
  • 3篇朱蔚文
  • 1篇梁秀龄
  • 1篇陈曦
  • 1篇骆飞飞
  • 1篇黄永青
  • 1篇张丹桃
  • 1篇汤其强
  • 1篇郑民缨
  • 1篇王莹
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  • 1篇徐琳
  • 1篇谢安木
  • 1篇陈玲

传媒

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  • 1篇中国临床解剖...
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  • 1篇中国临床康复
  • 1篇国际遗传学杂...

年份

  • 3篇2007
  • 4篇2006
  • 4篇2005
11 条 记 录,以下是 1-10
排序方式:
小胶质细胞与中枢神经系统变性疾病被引量:7
2006年
小胶质细胞(MI)参与了中枢神经系统退变性疾病的病变过程。激活的MI普遍存在于中枢系统退变性疾病过程中,发病率最高的阿尔茨海默病和帕金森病的发生都与MI 的激活有关,激活的MI可形成活性氧中间代谢产物、一氧化氮、促炎因子等细胞毒性物质。本文综述MI在中枢神经系统退变性疾病中的神经破坏作用。
杨海华徐评议刘焯霖
关键词:小胶质细胞中枢神经系统变性疾病帕金森病阿尔茨海默病
灵芝孢子粉对脂多糖诱导多巴胺能神经元变性的影响被引量:8
2006年
目的研究灵芝孢子粉对脂多糖所致的多巴胺能神经元变性的影响,以探讨灵芝孢子粉对帕金森病(ParkinsonsdiseasePD)的脑保护作用。方法40只雄性SD大鼠随机分为3组,脂多糖(LPS)组:立体定向注射LPS;LPS加灵芝孢子粉组:先用灵芝孢子粉灌胃3天,立体定向注射LPS,继续灌胃14天,直至处死;正常对照组:立体定向注射PBS。分别于LPS注射后14天观察大鼠行为学改变,并采用免疫组织化学法检测中脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数量、RTPCR法检测中脑黑质THmRNA的表达水平。结果行为学改变:LPS加灵芝孢子粉组14天的旋转次数30min为(94±3)r;LPS组的14天的旋转次数30min为(125±12)r。免疫组化显示2组术侧中脑TH阳性神经元数量均较正常明显下降,但LPS加灵芝孢子粉组的TH阳性细胞数较LPS组明显增多(P<0.01)。RTPCR检测显示LPS加灵芝孢子粉组TH的mRNA表达量较LPS组的显著增加(P<0.01)。结论灵芝孢子粉的干预可有效改善LPS大鼠的旋转行为,减少黑质多巴胺能神经元的损伤,提示灵芝孢子粉对LPS所致的多巴胺能神经元变性起到一定的神经保护作用。
杨海华徐评议刘焯霖朱雯李毅叶饮勇
关键词:灵芝孢子粉脂多糖酪氨酸羟化酶帕金森病
线粒体在老化中作用的研究进展
2007年
近年来线粒体在老化发生发展中所起的作用越来越受重视。当线粒体功能异常时,其内的氧化活性物质(ROS)增多,这可引起线粒体自身与细胞肿胀、膜电位下降、细胞内发生钙超载、大分子活性物质受到破坏、生成异常活性物质等等;同时,mtDNA的突变加剧,也可引起线粒体的功能障碍进一步加重。它们影响着细胞代谢,使生物体在细胞水平、组织水平、器官水平受到损伤,最终导致老化。现就近年来在此方面的进展及其现实意义作一综述。
李毅黄永青郑民缨杨海华徐评议刘焯霖
关键词:线粒体ROSMTDNA突变
灵孢多糖对MPP^+损伤PC12细胞的保护作用被引量:5
2007年
【目的】观察灵孢多糖(GLPS)对甲基-苯基-吡啶离子(MPP+)诱导损伤的PC12细胞的保护作用。【方法】将MPP+或GLPS加入体外培养的PC12细胞中,建立多巴胺能神经元损伤模型,用四甲基偶氮唑盐(MTT)检测细胞活力的变化;以乳酸脱氢酶(LDH)检测法检测培养上清液中LDH水平的改变;通过酪氨酸羟化酶(TH)免疫细胞化学法检测TH阳性细胞数及蛋白的表达。【结果】MPP+处理48h后,细胞活力降至对照组的52%,经GLPS(100、200、300!g/mL)预处理后,细胞活力明显提高,分别为65%,75%,79%(P<0.05)。MPP+处理48h后,上清液中LDH水平较对照组明显提高,经不同浓度的GLPS预处理后,上清中LDH水平有所下降(P<0.05),且TH阳性细胞数及表达强度明显高于MPP+组。【结论】灵孢多糖对MPP+诱导损伤的PC12细胞具有保护作用。
杨海华李毅张丹桃徐评议刘焯霖朱雯骆飞飞
关键词:PCI2细胞帕金森病
脂多糖诱导小胶质细胞激活与多巴胺能神经元毒性作用关系的研究被引量:2
2005年
目的探讨脂多糖(LPS)诱导小胶质细胞(Mic)激活规律与黑质多巴胺(DA)能神经元变性的关系。方法分别于LPS注入大鼠脑黑质后7d、14d、30d观察大鼠行为学改变,并采用免疫组织化学及原位杂交等方法观察Mic的激活情况以及酪氨酸羟化酶(TH)神经元的表达。结果行为学改变表现为7d仅引起轻度的旋转行为〔(85±13)圈/30min〕,至14d时旋转次数增多〔(121±17)圈/30min〕,30d时达高峰〔(295±21)圈/30min〕;7dMic部分激活,14d时大部分激活,30d时Mic已全部活化;TH阳性细胞数7d时轻度减少〔(135.22±12.11)PU〕,14d时进一步减少〔(21.54±4.89)PU〕,30d时已罕见〔(11.31±2.56)PU〕。THmRNA的表达规律与其一致,分别为(60.69±8.47)PU、(39.87±7.03)PU、(14.23±3.51)PU。结论Mic的激活是构成PD炎症损伤机制的重要环节。
叶钦勇徐评议刘焯霖徐浩文朱蔚文谢安木杨海华
关键词:小胶质细胞激活脂多糖诱导行为学改变神经元变性脑黑质
Dual androgen-response elements mediate androgen regulation of MMP-2 expression in prostate cancer cells被引量:2
2007年
Aim: To characterize the matrix metalloproteinases (MMP)-2 promoter and to identify androgen response elements (AREs) involved in androgen-induced MMP-2 expression. Methods: MMP-2 mRNA levels was determined by reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR). MMP-2 promoter-driven luciferase assays were used to determine the fragments responsible for androgen-induced activity. Chromatin-immunoprecipitation assay and electrophoretic mobility shift assays (EMSA) were used to verify the identified AREs in the MMP-2 promoter. Results: Androgen significantly induced MMP-2 expression at the mRNA level, which was blocked by the androgen antagonist bicalutamide. Deletion of a region encompassing base pairs -1591 to -1259 (relative to the start codon) of the MMP-2 promoter led to a significant loss of androgen-induced reporter activity. Additional deletion of the 5'-region up to -562 bp further reduced the androgen-induced MMP-2 promoter activity. Sequence analysis of these two regions revealed two putative ARE motifs. Introducing mutations in the putative ARE motifs by site-directed mutagenesis approach resulted in a dramatic loss of androgen-induced MMP-2 promoter activity, indicating that the putative ARE motifs are required for androgen-stimulated MMP-2 expression. Most importantly, the androgen receptor (AR) interacted with both motif-containing promoter regions in vivo in a chromatin immunoprecipitation assay after androgen treatment. Furthermore, the AR specifically bound to the wild-type but not mutated ARE motifs-containing probes in an in vitro EMSA assay. Conclusion: Two ARE motifs were identified to be responsible for androgen-induced MMP-2 expression in prostate cancer cells.
Ben-Yi LiXin-Bo LiaoAtsuya FujitoJ. Brantley ThrasherFang-Yun ShenPing-Yi Xu
关键词:ANDROGENPROMOTER
pcDNA3.1(+)/ATP7B对TX小鼠成纤维细胞铜代谢的影响被引量:3
2005年
【目的】研究Wilson病野生型基因ATP7BcDNA真核表达载体pcDNA3.1(+)/ATP7B对TX小鼠成纤维细胞铜代谢的影响。【方法】构建人Wilson病野生型基因ATP7BcDNA的真核表达载体pcDNA3.1(+)/ATP7B。随机选取TX小鼠20只构建TX小鼠的成纤维细胞模型,平行分成3组,一组未加质粒,另两组分别加入等量pcDNA3.1(+)和pcDNA3.1(+)/ATP7B,观察对细胞模型铜代谢的影响。并进行免疫组化实验以观察表达是否增强。【结果】实验前未加质粒组,加入pcDNA3.1(+)组与加入pcDNA3.1(+)/ATP7B组细胞内铜含量分别为(78±20),(77±17),(75±13)ng/mg;实验后分别为(76±20),(74±13),(40±10)ng/mg。与未加质粒组和加入pcDNA3.1(+)相比,加入pcDNA3.1(+)/ATP7B组的细胞内铜含量显著下降(P皆<0.01),其细胞内ATP7B蛋白的表达明显增强。【结论】Wilson病真核表达载体pcDNA3.1(+)/ATP7B在TX小鼠成纤维细胞水平上确有排铜作用。
汤其强梁秀龄陈曦徐评议王莹徐琳
关键词:PCDNA3.1(+)鼠成纤维细胞铜代谢观察表实验前
骨髓间充质干细胞移植入帕金森大鼠模型的纹状体后分化为多巴胺分泌细胞(英文)被引量:5
2006年
目的探讨大鼠骨髓间充质干细胞(rMSCs)向多巴胺能神经元分化条件及其体内修复大鼠帕金森模型的潜能。方法为了能够更好修复大鼠单侧下丘脑-黑质部位注射6-OHDA所造成的功能毁损,我们从SD大鼠中提取了rMSCs。首先利用中药麝香多肽-1诱导rMSCs在体外无血清培养基中扩增并分化为神经元样细胞,然后移植到单侧纹状体区DA耗竭的大鼠模型中。结果加入麝香多肽-1后2 h,细胞开始分化成神经元样细胞,细胞团呈NSE及NF-H阳性。移植后动物模型较对照组有明显的功能改善(P<0.001),表现为25只实验鼠阿普吗啡诱导的旋转减轻,平均持续56 d。免疫组织化学分析证实大量来自rMSCs的细胞在移植带存活并可迁移到距损伤处5 mm的部位,通过检测多巴胺能神经元特异性标志TH发现大约50%~55%细胞继续向多巴胺能神经元方向分化。结论以上发现说明rMSCs来源的细胞移植到大鼠纹状体区后能够存活、迁移、并自发向多巴胺分泌细胞分化,并能修复源自于中脑多巴胺能神经元的功能。
杨海华徐评议李毅朱雯刘焯霖
关键词:骨髓间充质干细胞多巴胺能神经元
大鼠骨髓间充质干细胞源性神经元促进脊髓横断性损伤的神经功能恢复被引量:2
2006年
目的探讨干细胞治疗外伤性脊髓损伤的策略。方法体外分离纯化成年SD大鼠骨髓MSCs,并在体外培养过程中加入麝香多肽(Musk-1)将其诱导分化为神经前体细胞,再定向将神经前体细胞植入经显微外科手术建立的大鼠横断性脊髓损伤病灶中。结果与对照组大鼠相比,植入的rMSCs源性神经元可明显促进脊髓损伤后的神经功能恢复(P<0.05;有效观察期90 d)。组织学和免疫细胞组化分析进一步证实了植入rMSCs源性神经元在移植区域大量成活,并向损伤区域四周的邻近组织迁移约6 mm。荧光金逆行追踪分析显示在大鼠脊髓头侧、中脑红核和大脑感觉运动皮层等区域均可检测到荧光金标记阳性的运动神经元,推测脊髓损伤侧的皮层脊髓束发生了再生并穿越横断性病灶达到了脊髓尾侧。结论作为干细胞替代治疗的新策略,rMSCs源性神经元可在横断性脊髓损伤病灶中成活、迁移、整合,以及具备修补脊髓功能的潜在可能性。
黎国强杨海华徐评议李毅朱雯刘焯霖
关键词:骨髓间充质干细胞细胞分化细胞移植
过表达Nurr1基因的骨髓间充质干细胞的诱导及移植治疗帕金森病的研究被引量:4
2005年
目的:探讨Nurr1基因修饰大鼠骨髓间充质干细胞(mesenchymalstemcells,rMSCs)脑内移植对帕金森病(parkinsondiseasePD)大鼠的治疗作用。方法:用脂质体转染法转染PcDNA3.1(+)-Nurr1入rMSCs并稳定表达.然后移植大鼠PD模型纹状体内;观察行为学变化并用免疫组化、RT-PCR等方法检测移植细胞的Nurr1、DAT和TH表达;利用高效液相色谱检测多巴胺(DA)、二羟苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)含量。结果:Nurr1-rMSCs组和rMSCs组移植治疗8周内PD大鼠旋转行为均得到一定的改善(P<0.05);移植后2~4周Nurr1-rMSCs组较rMSCs组改善程度更为显著(P<0.05),但第8周时二组行为学差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化显示Nurr1-rMSCs能够稳定表达Nurr1且少量细胞表达DAT,但未发现TH阳性细胞。而rMSCs组和对照组则均未发现有Nurr1、DAT、TH表达;RT-PCR检测显示移植后2~8周,Nurr1-rMSCs组移植区有Nurr1和DATmRNA表达,但未发现THmRNA表达;两治疗组DA、DOPAC和HVA含量均较对照组增高(P<0.05)。结论:Nurr1基因转染大鼠骨髓间充质干细胞移植大鼠纹状体可以在一定时期内存活并有效表达,同时可提高纹状体DA含量,改善模型鼠症状,为治疗PD的研究提供了实验依据。
徐浩文朱蔚文叶钦勇陈玲刘焯霖徐评议
关键词:NURR1骨髓间充质干细胞基因治疗帕金森病
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