河北省自然科学基金(C2009001183)
- 作品数：3 被引量：15H指数：2
- 相关作者：王荣琦赵素贤韩芳南月敏孔令波更多>>
- 相关机构：河北医科大学第三医院更多>>
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- 血红素加氧酶-1在非酒精性脂肪性肝炎进展中的作用被引量：2
- 2010年
- 目的 探讨血红素加氧酶-1（HO-1）在非洒精性脂肪性肝炎进展中的作用及其机制.方法 选用健康雄性C57BL/6J小鼠,采用胆碱-蛋氨酸缺乏饮食（MCD）4周建立小鼠非酒精性脂肪性肝炎模型,以胆碱-蛋氨酸充足饮食设立对照组,并以MCD加HO-1激动剂血晶素或抑制剂锌原卟啉进行干预实验.小鼠血清ALT和AST采用全自动生化仪酶法测定.HE染色观察肝脂肪变、炎症活动及纤维化程度;逆转录聚合酶链反应和Western blot检测HO-1、肿瘤坏死因子（TNF）α和白细胞介素（IL）-6 mRNA及其蛋白的表达.结果 MCD喂养小鼠血清ALT及AST明显异常,出现中～重度肝细胞脂肪变性,伴有点状和灶状肝细胞坏死、炎性细胞浸润、轻度汇管区纤维组织增生及窦周纤维化;HO-1、TNF α和IL-6 mRNA及其蛋白的表达较对照组显著增强,相对表达量分别为1.13±0.11、1.74±0.05,0.20±0.01、1.92±0.10,0.58±0.02、2.06±0.05对比0.43±0.02、0.75±0.05,0.08±0.00、0.59±0.02,0.22±0.01、0.91±0.02（P＜0.01）;应用血晶素小鼠随肝脏HO-1 mRNA及其蛋白表达的上调及TNF α和IL-6 mRNA及其蛋白表达的下调（P＜0.01）,肝脂肪变及炎症活动度均显著减轻;而应用锌原卟啉小鼠,肝脏HO-1 mRNA及蛋白表达明显受抑制,TNF α和IL-6 mRNA及蛋白表达则明显增强（P＜0.01）,肝脂肪变及炎症亦随之显著加重.结论 抗氧化基因HO-1靶向性激活可阻止非酒精性脂肪性肝炎的发生及进展.
- 王荣琦南月敏韩芳赵素贤付娜吴文娟
- 关键词：肝炎脂肪性血红素加氧酶-1肿瘤坏死因子Α白细胞介素6
- Fas基因突变在非酒精性脂肪性肝炎发病中的作用被引量：2
- 2011年
- 目的探讨Fas基因突变在非酒精性脂肪性肝炎发生、发展中的作用。方法选用健康雄性野生型及Fas基因突变c57BL／6J小鼠，以高脂、胆碱一蛋氨酸缺乏饮食喂养3周建立小鼠非酒精性脂肪性肝炎模型，分别作为野生型小鼠模型组和Fas基因突变小鼠模型组，以胆碱一蛋氨酸充足饮食喂养两种小鼠分别设立野生型小鼠对照组和Fas基因突变小鼠对照组。检测血清ALT、AST、甘油三酯、总胆固醇水平；观察肝组织脂肪变、炎症活动及纤维化程度；用实时定量RT—PCR检测肝组织增殖细胞核抗原和转化生长因子β1 mRNA的表达，免疫组织化学染色检测肝组织增殖细胞核抗原和转化生长因子D1蛋白质表达情况。多组样本均数间差异比较用单因素方差分析，组间比较用LSD—f检验。结果野生型小删组及Fas基因突变小鼠模型组血清ALI、水平均较其对照组明显升高，分别为（126．33±10．50）U／L比（25．00±10．14）U／L、（160．33±48．29）U／L比（18．33±9．08）U／L，组间比较，t值分别为12．02、5．08，P值均〈0．01，差异均有统计学意义；两种模型组小鼠ALT水平比较，P〉0．05，差异无统计学意义；各组小鼠AST、甘油三酯、总胆固醇水平差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。野生型小鼠模型组出现大泡性肝细胞脂肪变性，伴有点状和灶状肝细胞坏死、炎l生细胞浸润、轻度汇管区纤维组织增生及窦周纤维化，肝组织增殖细胞核抗原、转化生长因子p1mRNA表达较对照组显著增强，相对表达量分别为2．84±0．73、2．77±0．54比1．31±0．18、0．89±0．18，组间比较，t值分别为4．99、8．08，P值均〈0．01，差异均有统计学意义；Fas基因突变小鼠模型组肝脂肪变及炎症、纤维化程度均较Fas基因突变小鼠对照组及野生型小鼠模型组明显加重，肝组织增殖细胞核抗原、转化生长因子D1mRNA表
- 苏珊珊韩芳王荣琦任伟光吴文娟孔令波赵素贤南月敏
- 关键词：增殖细胞核抗原转化生长因子Β1小鼠
- 过氧化物酶体增殖物激活受体γ抗肝细胞凋亡的机制被引量：11
- 2011年
- 目的研究靶向调控过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的表达及活性在非酒精性脂肪性肝纤维化中抗肝细胞凋亡的作用及其机制。方法用高脂、胆碱-蛋氨酸缺乏饮食（MCD）喂养小鼠8周，设立对照组：胆碱-蛋氨酸充足饮食；模型组：MCD喂养；PPARγ激动剂组：用MCD加50mg·kg^_1d^-1罗格列酮喂养；PPARγ抑制剂组：用MCD喂养，腹腔注射PPARγ抑制剂GW96621mg／kg，每周3次；PPARγ基因导入组：用MCD喂养，腹腔注射重组腺病毒质粒Ad-PPARγ1×10^10vp，每周3次；腺病毒空载体导入组：用MCD喂养，腹腔注射重组腺病毒质粒Ad-Lace1×10^10vp，每周3次；PPARγ基因导入联合激动剂组：用MCD喂养，腹腔注射Ad-PPARγ1×10^10vp，每周3次，同时给予罗格列酮50mg.kg^-1-d^-1检测肝组织PPARγ、Fas、Fas配体、B细胞淋巴瘤／白血病-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）mRNA及蛋白质表达。多组样本均数间差异比较用单因素方差分析，用LSDt检验进行组间比较。结果肝组织促凋亡基因Fas、Fas配体、Bcl-2相关x蛋白及caspase-3表达较对照组明显上调，mRNA相对表达量分别为3．59±0．35比1．1l±0．37、4．37±1．03比1．09±0．33、4．27±0．48比1．03±0．10及4．93±0．67比1．12±0．24，两组比较，t值分别为2．49、3．28、3．25、3．80，P值均〈0．0l;蛋白质相对表达量分别为1．96±0．07比0．45±0．07、0．53±0．07比0．22±0．02、1．32±0．06比0．59±0．03及1．5l±0．23比0．36±0．09，两组比较，f值分别为1．51、0．31、0．73、1．14，P值均〈0．01。抑凋亡基因Bcl-2表达亦相应上调，mRNA相对表达量为3．95±0．34比1．20±0．19，两组比较，t=2．75，P〈0．01，蛋白质相对表达量为0．57±0．01比0．29±0．01，两组比较，t=0．28，P〈0．01。PPARv激动剂组Fas、Fas配体、Bcl-2相关X蛋白、caspase-3及Bd-2mRNA
- 南月敏韩芳孔令波李亚王荣琦赵素贤
- 关键词：肝硬化动物过氧化物酶体增殖物激活受体Γ
