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广东省科技计划工业攻关项目(201IB031800063)
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1
被引量:5
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王相朦
陈菲莉
柳约坚
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雷公藤甲素体外逆转急性髓系白血病耐药性
被引量:5
2013年
目的 探讨小剂量雷公藤甲素(TPL)体外逆转急性髓系白血病(AML)耐药细胞的耐药性及其分子机制。方法四甲基偶氮唑蓝(MTF)法检测多柔比星(ADM)对耐ADM的HL-60细胞株(HL-60/ADM)耐药情况及TPL对其增殖抑制作用;MTF法检测庀。浓度TPL联合不同浓度的ADM对HL-60/ADM的增殖抑制作用和两者之间的相互作用;Western blot检测IC20浓度TPL、ADM单药及两者联合作用HL-60/ADM细胞24h后缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及CXC趋化因子受体4(CXCR4)蛋白表达水平的变化。结果ADM对野生株HL-60细胞和ADM耐药细胞株24h的IC50值分别为(0.28±0.35)μmol/L和(22.03±0.22)μmol/L,耐药细胞株的耐药倍数为78.68。TPL作用于HL-60/ADM细胞48h把。值为(43.06±1.06)nmol/L。对于HL-60/ADM细胞无明显增殖抑制作用的48h IC20 TPL可使ADM对HL-60/ADM的IC20值从(14.36±2.23)μmol/L降到(7.90±0.33)μmol/L,逆转耐药倍数为1.82倍,差异有统计学意义(P=0.008);协同指数(CI)显示,在抑制率小于60%的情况下,ADM与TPL有协同作用。Westernblot结果显示TPL或ADM单药对HIF一10【和CXCR4蛋白表达的下调作用均不明显,但TPL联合ADM可明显下调HIF-1α和CXCR4蛋白的表达。结论IC20 TPL可逆转耐药AML细胞的耐药性,其分子机制与下调HIF-1α通路有关。
王相朦
陈菲莉
柳约坚
李蓉蔚
王诗韵
董慧娟
韦祁
周淑芸
徐兵
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雷公藤甲素
多柔比星
髓样
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