国家高技术研究发展计划(2003AA2Z347B)
- 作品数：32 被引量：148H指数：6
- 相关作者：宋海峰张振清阮金秀陈方孟志云更多>>
- 相关机构：军事医学科学院沈阳药科大学安徽省药物临床评价中心更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划国家自然科学基金北京市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学化学工程更多>>
- 舒肝凉血方对三苯氧胺代谢产物影响的研究被引量：2
- 2009年
- 目的:研究临床有效中药复方舒肝凉血汤对三苯氧胺(Tamoxifen,TAM)及其活性代谢产物4-羟基三苯氧胺(4OHtam)体内代谢的影响。方法:标本样品取自参加临床随机双盲试验的患者血标本。采用两组用药前后自身对照和组间对照的方法。TAM及4OHtam血清浓度采用高效液相-质谱联用(HPLC-MS)方法检测。使用SPSS 13.0分析软件,进行统计学分析。结果:中药组服中药前血中TAM,4OHtam浓度分别为(215.63±95.36)ng.mL-1,(4.49±1.49)ng.mL-1。服中药后分别为(233.17±126.48)ng.mL-1,(5.34±2.78)ng.mL-1。安慰剂组服药前血中TAM,4OHtam浓度分别为(209.80±75.05)ng.mL-1,(5.15±1.67)ng.mL-1;服药后分别为(216.86±98.89)ng.mL-1,(4.21±1.41)ng.mL-1。两组间检验结果和用药前后各组自身比较差异均无统计学意义。结论:实验提示中药舒肝凉血汤对三苯氧胺及4-羟基三苯氧胺的体内代谢无明显影响,为该方与三苯氧胺合用的安全性提供了依据。
- 孙颖李萍萍
- 关键词：舒肝凉血方三苯氧胺
- β族胸腺素研究进展被引量：10
- 2006年
- 胸腺素(Thymosins)主要是由胸腺产生的一种淋巴细胞生长因子,目前β族胸腺素(β-Thymosins, Tβ)越来越引起人们的关注。尽管其分子水平作用机制尚未阐明,但Tβ却与人类的许多生理及病理过程关系密切。随着研究的进一步深入,Tβ家族的潜在临床应用价值将被开发,这对某些疾病的诊断、治疗及预后均具有重要意义。现详细综述近5年国内外关于Tβ的最新研究进展,包括其与肌动蛋白、肿瘤、炎症反应、细胞调亡、血管生成及创伤愈合的关系。
- 王春卉宋海峰刘秀文
- 关键词：肌动蛋白肿瘤转移炎症反应血管生成创伤愈合
- 应用计算机和体外模型对系列化合物透膜性质进行早期快速评价结果的比较分析被引量：5
- 2008年
- 目的:分别应用评价化合物透膜吸收性质的计算机及体外模型对系列化合物进行评筛,比较几种模型方法的相关性。方法:以军事医学科学院毒物药物研究所设计合成的晚期糖基化终产物(advancedglycosylation end products,AGEs)裂解剂系列化合物为研究对象,分别利用计算机、人工膜(the Parallel Arti-ficial Membrane Permeation Assay,PAMPA)及Caco-2 cell模型进行评价,并对3种模型的评价结果进行比较。结果:VolSurf软件模型库虚拟筛选结果与Caco-2细胞进行体外筛选结果的相关系数(r2)为0.549 2,VolSurf虚拟预测与PAMPA体外筛选相关性为0.753 1,PAMPA体外筛选结果与Caco-2细胞体外筛选结果的相关系数为0.685 7。结论:由于计算机及体外模型的方法各有优势及不足,在药物研发的不同阶段应用不同的模型进行筛选评价是完全必要且可行的。
- 庄笑梅刘萍霞张志伟张振清阮金秀
- 关键词：CACO-2细胞人工膜VOLSURF晚期糖基化终产物
- 氨基酸-糖混合物的高效阴离子交换色谱-积分脉冲安培检测方法的研究进展被引量：1
- 2006年
- 氨基酸和糖的研究是生命科学领域中的重要内容,其定量分析技术一直受到人们的高度关注。本文对氨基酸和糖的高效阴离子交换色谱-积分脉冲安培检测方法进行了较详细的讨论,综述了氨基酸-糖混合物分析中的研究进展。
- 王宝莲张振清阮金秀
- 关键词：氨基酸
- 建立大鼠原位肠-肝灌流模型评价绿原酸的代谢被引量：23
- 2006年
- 目的:建立大鼠原位肠-肝灌流模型,运用该模型研究绿原酸在大鼠肠、肝中的代谢转化。方法:采用液相色谱质谱联用(HPLC-MS)法测定大鼠原位肠-肝灌流模型灌流液中绿原酸及其代谢产物咖啡酸、阿魏酸和马尿酸。结果:绿原酸十二指肠给药后,灌流液中主要活性代谢产物为阿魏酸,同时在灌流液中也检测到少量活性代谢产物咖啡酸和大量代谢终产物马尿酸。结论:大鼠原位肠-肝灌流模型适用于绿原酸生物转化和代谢动力学的研究;绿原酸在肠中存在广泛的代谢。
- 王素军张志伟赵艳红张振清谢海棠阮金秀
- 关键词：绿原酸咖啡酸阿魏酸马尿酸代谢
- 聚乙二醇化修饰对蛋白多肽药物药代动力学的影响被引量：8
- 2005年
- 聚乙二醇(PEG)化修饰在生物制药领域被认为是改变蛋白多肽类药物生物、理化性质的最佳方法之一。众多研究表明,PEG化后的蛋白多肽在生物体内的药代动力学行为有了很大改变,主要表现在:吸收相半衰期及消除相半衰期延长,血药峰浓度提高,达峰时间滞后,表观分布容积变小,免疫反应性减弱,血浆清除减慢。这些变化极大地改善了蛋白多肽药物在机体内清除快、免疫原性高、有效血药浓度持续时间短、需频繁给药等缺点。聚乙二醇化修饰为生物制药领域开辟了新的天地。
- 刘洪涛尚明美宋海峰
- 关键词：聚乙二醇化蛋白多肽药代动力学生物分布
- 液相色谱-电喷雾离子阱质谱联用确证小鼠灌胃给药CTN986后血与脑组织中的药物原型被引量：2
- 2007年
- 目的:确定 CTN986小鼠灌胃给药后血与中枢神经系统(CNS)中的药物原型。方法:血浆、脑组织样品用甲醇沉淀蛋白,离心后取上清液经固相萃取后用液相色谱-离子阱质谱进行测定。结果:小鼠灌胃给药后的血和脑组织样品经液质测定,所得的选择离子流色谱图(m/z 741)及一、二、三级质谱图均与对照品 CTN986选择离子流色谱图、各级质谱图一致。结论:小鼠灌胃给药后,CTN986能以原型的形式吸收入血并且可以通过血脑屏障进入中枢。
- 李敬来李劲彤王海龙孙雅洁张振清赵毅民
- 关键词：黄酮类化合物确证血脑屏障
- 重组人生长激素在健康猕猴体内的比较药代动力学被引量：1
- 2012年
- 目的:比较两种国产重组人生长激素在健康猕猴体内的药代动力学,评价两种药物的相似性。方法:采用交叉自身比较设计,8只健康成年猕猴分别单次皮下注射受试品和参比品0.35 IU·kg-1;采用酶联免疫吸附分析法检测血清中药物浓度,统计矩方法计算各主要药代动力学参数;采用3P97软件参考生物等效性标准对参数进行评价。结果:方法的特异性、灵敏度、精密度和准确度均符合药代动力学研究要求。受试品与参比品的血药浓度-时间曲线基本一致,主要药代动力学参数AUC0～12 h分别为(512±102)和(476±71)μg·h·L-1;AUC0～∞分别为(538±115)和(494±77)μg·h·L-1;Cmax分别为(108±18)和(96±23)μg·L-1;t1/2分别为(2.8±0.7)和(2.2±0.7)h;MRT分别为(4.2±0.8)和(4.0±0.8)h;CLs/Fsc分别为(0.047±0.014)和(0.060±0.013)L·h-1·kg-1;Vd/Fsc分别为(0.194±0.04)和(0.24±0.06)L·kg-1。以AUC0～∞计算,受试品与参比品比较,相对生物利用度F为(109±15)%。受试品相对于参比品的生物等效性用AUC0～12 h,AUC0～∞和Cmax的90%可信区间评价分别为89.2%～114.3%8,7.4%～112.7%和98.5%～124.4%,均符合生物等效性判断标准。结论:受试品与参比品药代动力学参数评价结果满足生物等效接受标准;两种重组人生长激素在猕猴体内呈现相同的药代动力学特征。
- 欧伦王清清孙效陈方董立厚邹佳宋海峰
- 关键词：重组人生长激素酶联免疫吸附分析药代动力学
- 盐酸格拉司琼鼻腔喷雾剂的稳定性研究被引量：1
- 2012年
- 目的:研究盐酸格拉司琼鼻腔喷雾剂的稳定性。方法:建立用于盐酸格拉司琼鼻腔喷雾剂稳定性研究的高效液相色谱法。按照国家新药研究的有关规定,通过加速实验和长期留样观察试验研究盐酸格拉司琼鼻腔喷雾剂的稳定性。结果:我们建立的高效液相色谱法精密度高、专属性强,能够用于盐酸格拉司琼鼻腔喷雾剂的稳定性研究。盐酸格拉司琼鼻腔喷雾剂加速实验6个月和长期留样观察试验36个月,样品外观、pH值、主药含量、有关物质等各项检测指标均符合规定。结论:盐酸格拉司琼鼻腔喷雾剂稳定性良好。
- 王东兴钱秋玉孙建绪高永良张振清
- 关键词：盐酸格拉司琼鼻腔喷雾剂稳定性
- 稳定同位素标记结合离子阱质谱鉴别大鼠尿中胍丁胺及其乙酰化代谢产物被引量：5
- 2005年
- 目的:识别大鼠给予胍丁胺后尿中药物原形及其代谢产物,推测其可能的代谢途径。方法:采用同位素~2H标记药物,尿样经固相提取后利用液相色谱-电喷雾离子阱质谱进行分离检测,利用离子簇技术和离子阱MS^n技术对药物原形及其代谢产物进行识别。结果:在大鼠尿中检测到胍丁胺原形,并发现其乙酰化代谢产物,作者未见文献报道。结论:胍丁胺在大鼠尿中主要以原形和乙酰化产物2种途径排泄。
- 王海龙李劲彤李敬来蒙根魏开华阮金秀
- 关键词：离子阱质谱胍丁胺
