国家教育部博士点基金(20050159020)
- 作品数:11 被引量:58H指数:4
- 相关作者:魏敏杰金万宝任婕王麟金锋更多>>
- 相关机构:中国医科大学中国医科大学附属第一医院哈尔滨医科大学更多>>
- 发文基金:国家教育部博士点基金国家自然科学基金辽宁省教育厅高等学校科学研究项目更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- BRCA1和相关凋亡调控蛋白在人乳腺浸润性导管癌中的表达与相关性分析被引量:1
- 2008年
- 目的:分析乳腺癌易感基因(BRCA1)和相关凋亡调控蛋白C-myc、Bcl-2和p53在乳腺浸润性导管癌中表达的相关性,与临床病理指标的关系,探讨BRCA1等蛋白表达对乳腺癌诊断和治疗的意义。方法:免疫组织化学SP法,检测24例乳腺良性病变和120例乳腺浸润性导管癌中BRCA1、C-myc、Bcl-2和p53的表达,收集患者临床资料,校正Pearsonχ2检验进行统计分析。结果:在良性乳腺病变,BRCA1、C-myc和p53蛋白在细胞核的阳性表达率分别为95.8%(23/24)、8.3%(2/24)和4.2%(1/24),Bcl-2在细胞质/膜阳性表达率为91.7%(22/24);在浸润性导管癌,BRCA1、C-myc和p53蛋白阳性表达率分别为60.0%(72/120)、38.3%(46/120)和36.7(44/120),Bcl-2阳性表达率为50.8%(61/120);与良性乳腺病变比较,浸润性导管癌中BRCA1、Bcl-2阳性表达率明显降低,C-myc和p53表达增加,均有显著性差异(P<0.05)。BRCA1表达与C-myc和p53过表达相关;C-myc表达与p53表达相关;BRCA1、p53、C-myc表达与Bcl-2表达均无显著相关性。BRCA1、C-myc和Bcl-2表达与组织分级和腋淋巴结转移相关。结论:乳腺浸润性导管癌中,BRCA1失表达与C-myc和p53过表达、组织学分级和腋淋巴结转移相关,凋亡调控基因的异常表达参与乳腺浸润性导管癌的发生。
- 任婕王麟马文峰米小轶冯婉玉金万宝魏敏杰
- 关键词:BRCALC-MYCBCL-2
- 散发性乳腺癌组织BRCA1基因启动子甲基化与蛋白表达的相关性
- 2006年
- 目的:探讨BRCA1基因启动子甲基化对BRCA1蛋白表达的影响,与散发性乳腺癌发病之间的关系。方法:采用甲基化特异性PCR(MS-PCR)检测51例散发的乳腺浸润性导管癌和10例乳腺良性组织的BRCA1基因启动子甲基化状态,免疫组织化学SP法检测相应组织的石蜡标本BRCA1蛋白表达水平。结果:10例乳腺良性组织中均未检测到BRCA1启动子的异常甲基化,结合免疫组织化学检测,BRCA1蛋白均在细胞核阳性表达,其中70%为强阳性表达;在51例散发性乳腺浸润性导管癌组织中检测到7例BRCA1启动子发生异常甲基化,甲基化比例为13.73%(7/51);其余44例(44/51,86.27%)未检测到BRCA1启动子甲基化。
- 魏敏杰任婕赵海山金万宝
- 关键词:甲基化蛋白表达
- BCRP生物学特性与乳腺癌耐药性的形成与逆转被引量:4
- 2007年
- 乳腺癌耐药蛋白(BCRP)是新近发现的耐药相关蛋白,属于ATP结合盒式(ATP-binding cassette,ABC)转运蛋白家族的G亚家族成员,又名ABCG2。BCRP广泛存在于人体组织中,以二硫键连接形成二聚体发挥转运功能。在体外诱导的乳腺癌细胞中BCRP表达明显增强,但在临床样本中表达较不一致。在某些特定的环境下,BCRP可以从胞膜向胞浆内移位。BCRP的底物与P糖蛋白(P-glycopro-tein,P-gp)和多耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)有一定重叠,低氧和低pH值环境可以影响其转运功能。BCRP介导的耐药与Arg482位点密切相关,如何逆转这种作用也成为乳腺癌治疗的新方向。
- 王金丽魏敏杰
- 关键词:BCRP乳腺癌耐药性
- ERα基因启动子甲基化对于乳腺癌细胞BCRP表达的影响
- 目的:采用DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂脱氧胞苷酸和17-β-雌二醇联合处理ERα阴性乳腺癌细胞,观察雌激素受体α基因启动子区CpG岛甲基化对雌激素调控乳腺癌耐药相关蛋白表达的影响,探讨乳腺癌内分泌治疗耐药与化学治疗耐药...
- 王麟魏敏杰赵琳任婕宋依凝付秀权姚维凡金万宝
- 文献传递
- 夏枯草粗提物抑制乳腺癌细胞增殖和逆转耐药作用与机制初探研究
- 目的:探讨夏枯草水提醇沉粗提物溶液(PVC)对乳腺癌敏感细胞(MCF-7/S)和耐药细胞(MCF-7/R)增殖及耐药性的影响。方法:单味中药夏枯草经水煎醇沉法制成夏枯草粗提物溶液,定容至每毫升含生药夏枯草1.0克。乳腺癌...
- 魏敏杰周新颖赵海山姚维范金万宝
- 文献传递
- 乳腺癌耐药相关蛋白在乳腺癌的表达及与临床病理参数相关性被引量:14
- 2008年
- 目的探讨原发性乳腺癌中乳腺癌耐药相关蛋白(BCRP)表达与临床指标及病理参数的相关性。方法采用免疫组织化学方法检测BCRP及雌激素受体α(ERα)、孕激素受体(PR)、HER-2、P53等病理参数的表达,应用Kruskal-Wallis秩和检验和Spearman相关性检验分析BCRP与临床指标及病理参数的相关性。结果原发性乳腺癌中BCRP表达阳性率64.39%,癌旁组织中BCRP表达阳性率33.33%,两者相比有显著性差异(X^2=9.323,P=0.002);BCRP表达水平与患者年龄、病理类型、临床分级及淋巴结转移无关,而与患者是否绝经有关,未绝经患者乳腺癌组织中BCRP表达水平显著高于已绝经患者(X^2=6.928,P=0.008);BCRP表达水平与ERα(r=0.204,P=0.019)和HER-2表达水平呈正相关(r=0.246,P=0.004),与PR、P53表达水平不具有相关性。结论乳腺癌中BCRP蛋白表达水平明显高于癌旁正常组织,其表达强度与与患者体内雌激素水平及ERα及HER-2强度正相关。
- 王麟魏敏杰金锋杨栋任婕姜越赵海山金万宝
- 关键词:乳腺癌雌激素受体-ΑHER-2
- 乳腺癌实验动物模型的制备与应用被引量:10
- 2007年
- 乳腺癌实验动物模型在研究人类乳腺癌的生物学行为及治疗等方面起着非常重要的作用。根据制备方法及研究目的的不同,乳腺癌实验动物模型可分为自发性、诱发性、移植性、转基因性及乳腺癌骨转移等动物模型,每种动物模型都有各自的特点和应用条件。
- 唐宏涛魏敏杰
- 关键词:乳腺癌动物
- FANCF基因启动子甲基化在散发性肿瘤的发生和耐药性形成中的作用
- 2008年
- FANCF是范可尼贫血(Fanconi anemia,FA)蛋白互补基团的重要成员之一,FANCF作为关键因子参与FA复合体的稳定及FANCD2泛素化激活过程,因此是维持FA/BRCA通路功能所必需的重要蛋白。FANCF通过FA/BRCA通路,参与细胞周期的调控、细胞凋亡、DNA的修复、基因转录与基因稳定性等多种生命信号的转导与调控。FANCF蛋白低表达及功能缺失与FANCF基因启动子超甲基化相关。本文主要综述了FANCF基因启动子甲基化与某些散发性肿瘤的发生和耐药性形成的相关研究,为进一步研究散发性肿瘤的发生和耐药性产生机制奠定一定的理论基础。
- 何苗魏敏杰
- 关键词:FANCF肿瘤耐药
- 乳腺癌易感基因(BRCA)的生物学功能与临床意义被引量:12
- 2008年
- 乳腺癌是女性比较常见的恶性肿瘤。乳腺癌易感基因(BRCA)是与乳腺癌相关的重要抑癌基因,包括BRCA1、BRCA2和BRCA3,其生物学功能广泛,对细胞周期、基因转录表达、DNA损伤修复等均有影响,BRCA基因的突变、启动子甲基化、基因杂合性缺失与乳腺癌的发生密切相关,研究BRCA对于乳腺癌的临床特点分析、筛查、监测以及治疗都具有指导性意义。
- 宋依凝魏敏杰金万宝
- 关键词:乳腺癌BRCA生物学功能
- BRCA1蛋白在散发性乳腺癌组织中的表达
- 2006年
- 目的:探讨BRCA1蛋白表达在散发性乳腺癌组织的表达水平、以及与临床病理指标的相关性。方法:免疫组织化学SP法检测相应组织的石蜡标本BRCA1蛋白表达水平,动态收集乳腺癌临床病理学相关指标。结果:应用免疫组织化学方法,检测12例非癌性乳腺组织,BRCA1蛋白在细胞核均为阳性表达(12/12,100%),其中强阳性表达率为75%,未见细胞浆表达。检测的98例散发性乳腺癌组织中,52例为BRCA1蛋白细胞核阳性表达(52/98),46例为BRCA1蛋白细胞核阴性表达;在BRCA1蛋白核表达阳性病例中,发现14例(14/52,26.9%)同时伴有无功能BRCA1细胞浆表达;
- 魏敏杰任婕金锋金万宝
- 关键词:BRCA1蛋白散发性乳腺癌病理学