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雷公藤单体T10对过氧化氢所致PC12细胞损伤的保护作用及其机制的研究被引量：8: 2006年; 目的以过氧化氢(H2O2)为工具药,建立阿尔茨海默病(AD)的氧化应激模型。观察雷公藤内酯醇(T10)的保护作用并初步探讨其作用机制。方法用不同浓度(25、50、100、200μmol/L)的H2O2处理PC12细胞24h,100μmol/LH2O2处理PC12细胞不同时间(6、12、24及48h),建立细胞损伤模型。用1、10、30nmol/LT10预孵育PC12细胞12h后加入100μmol/LH2O2共同作用24h以探讨T10的保护作用。MTT法检测细胞存活率,化学比色法测定乳酸脱氢酶(LDH)释放量,并采用荧光素酶报告基因方法检测转录因子NF-κB转录活性以探讨T10作用机制。结果随着H2O2浓度增加或作用时间延长,PC12细胞MTT值逐渐降低,而LDH释放量逐渐增加。100μmol/LH2O2处理细胞24h,MTT值明显下降,LDH释放量增加。而1、10、30nmol/L的T10预孵育12h可明显减轻PC12细胞的损伤,提高MTT值并降低LDH释放量。100μmol/LH2O2作用4h可明显增加PC12细胞NF-κB的转录活性,而1、10、30nmol/L的T10预处理12h可显著拮抗NF-κB转录活性的升高。结论T10可以有效的拮抗H2O2对PC12细胞的氧化损伤,作用机制可能与其降低转录因子NF-κB的转录活性有关。; 薛冰矫健张雷龚云涛谢俊霞王晓民; 关键词：阿尔茨海默病过氧化氢神经保护

大鼠脑内炎症对黑质多巴胺能神经元的长时程毒性作用及星形胶质细胞变化被引量：4: 2010年; 目的探讨侧脑室注射脂多糖（lipopolysaccharide）引发大鼠脑内炎症时，星形胶质细胞在黑质多巴胺能神经元慢性变性过程中的作用。方法健康雄性SD大鼠60只，随机分为脂多糖实验组和生理盐水对照组。向大鼠右侧脑室内一次性注射脂多糖或生理盐水，于不同时间点检测大鼠运动行为变化；用免疫组织化学染色方法检测大鼠黑质部位胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acid protein，GFAP）的表达，观察星形胶质细胞的激活情况。结果脂多糖实验组大鼠30min运动距离在给药后16周较相应生理盐水对照组降低21．2％（t=2．54，P〈0．05），给药后24周降低27．0％（t=3．55，P〈0．01），28周降低31．4％（t=3．91，P〈0．01）。脂多糖实验组大鼠给药后2周，黑质部位星形胶质细胞明显激活，GFAP阳性细胞数目[（228．60±22．35）个]较相应生理盐水对照组[（165．20±25．97）个]明显增加（t=4．14，P〈0．05）。4周及12周时实验组大鼠黑质部位星形胶质细胞激活不明显。给药后24周，实验组大鼠黑质部位星形胶质细胞又明显激活，GFAP阳性细胞数目（（220．00±21．01）个]较相应生理盐水对照组[（169．00±19．00）个]明显增加（t=4．03，P〈0．05）。生理盐水对照组大鼠黑质部位星形胶质细胞在注射后各时间点均未见明显激活。结论在脑内炎症导致的大鼠黑质多巴胺能神经元慢性变性过程中，星形胶质细胞呈现“急性激活一静止一再次激活”状态。星形胶质细胞在黑质多巴胺能神经元变性中发挥了一定作用。; 赵咏梅吕风月许秋岩闫颖徐群渊; 关键词：神经胶质黑质多巴胺

血管内皮生长因子基因启动子区多态与散发性阿尔茨海默病的关系被引量：2: 2009年; 目的研究血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）基因启动子区多态与散发性阿尔茨海默病（sporadic Alzheimer’s disease，SAD）发病的关系。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）或直接测序的方法对北方汉族279例SAD患者和317名健康对照者进行多态分型。采用SPSS11．5统计学软件包进行等位基因和基因型分布的比较及其与疾病的关联分析。结果北方汉族人群中VEGF启动子存在3个多态位点：-2578C／A（rs699947）、-2549I／D（rs35569394）和-1154G／A（rs1570360），其中-2549I／D位点为18个碱基的插入或缺失。-2578C／A和-2549I／D存在显著的连锁不平衡，当-2578为A等位基因时，-2549I／D位点有18个碱基的插入，而当-2578是C纯合子时，-2549I／D位点则为18个碱基的缺失。这3个多态位点的基因型频率、等位基因频率以及单体型分布在SAD患者和对照组间差异无统计学意义。用Logistic回归校正年龄、性别和ApoE状态后，-1154G／A的GG基因型增加了SAD的发病风险。在不携带ApoEs4的亚组中，单体型-2549D／-1154G可能增加SAD的发病风险（OR=1．325，95％CI 1．023～1．716，P=0．033）。结论北方汉族人群中VEGF启动子存在3个多态位点-2578C／A、-2549I／D和-1154G／A。-1154G／A的GG基因型增加了SAD的发病风险。在不携带APOE ε4的情况下，VEGF启动子的-2549D／-1154G单体型可能是SAD发病的危险因素。; 袁倩贾建平王芬秦伟周爱红; 关键词：阿尔茨海默病血管内皮生长因子A

Copper ions influence the toxicity of β-amyloid(1-42) in a concen-tration-dependent manner in a Caenorhabditis elegans model of Alzheimer’s disease被引量：26: 2011年; β-amyloid (Aβ) and copper play important roles in the pathogenesis of Alzheimer’s disease (AD).However,the behavioral correlativity and molecular mechanisms of Aβ and copper toxicity have been investigated less often.In the present study,we investigated the interaction and toxicity of Aβ1-42 and copper in the Aβ1-42 transgenic Caenorhabditis elegans worm model CL2006.Our data show that the paralysis behavior of CL2006 worms significantly deteriorated after exposure to 10-3 mol L-1 copper ions.However,the paralysis behavior was dramatically attenuated with exposure to 10-4 mol L-1 copper ions.The exogenous copper treatment also partially changed the homeostatic balance of zinc,manganese,and iron.Our data suggest that the accumulation of reactive oxygen species (ROS) was responsible for the paralysis induced by Aβ and copper in CL2006.The ROS generation induced by Aβ and copper appear to be through sod-1,prdx-2,skn-1,hsp-60 and hsp-16.2 genes.; LUO YunFengZHANG JieLIU NianQingLUO YuanZHAO BaoLu

用定点自旋标记的方法研究天青蛋白疏水区的结构及其与p53蛋白的相互作用被引量：1: 2011年; 定点自旋标记技术结合电子顺磁共振(ESR)波谱技术已成为检测蛋白质结构的有力工具.本文使用该方法研究了天青蛋白疏水区的结构特征及其与p53蛋白的相互作用.围绕天青蛋白疏水区构建了6个突变体,并对其进行自旋标记.溶液中标记位点的自旋谱线表明,45及63位自旋探针的运动受到很大限制,而59及65位的标记探针是在一个宽松的环境中,运动比较自由,而49和51位的标记探针则位于疏水结构里的一个相对封闭环境中.同时,对自旋探针与氯化镍可接近性的检测,得到了标记位点附近微环境的极性特征.当天青蛋白与p53相互作用时,标记物自旋谱线的变化证明了标记位点所处的疏水结构直接参与了相互作用.结果描述了溶液中天青蛋白疏水区的结构特征,并提出其疏水区与p53蛋白相互作用的直接证据.细胞毒性的研究表明,位于天青蛋白疏水区的氨基酸与其细胞毒性关系密切.; 徐超殷俊杰赵保路; 关键词：P53蛋白自旋标记蛋白相互作用抗肿瘤电子顺磁共振

中药在防治帕金森病中的作用及研究进展被引量：18: 2010年; 帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是常见的神经系统退行性疾病,随着世界人口老龄化,发病率逐年增高,给社会、家庭和个人造成沉重的负担。中药以其毒副作用小、协同作用强和整体调节等优势,为PD的中药防治提供了良好前景。该文从抗氧化应激和抗神经细胞凋亡两个方面,对近10年来中药单体或有效成分,在PD防治方面的研究进展进行了综述。; 袁惠莉汪璇张丽娟梁志刚王晓民; 关键词：帕金森病中药单体中药有效成分抗氧化应激抗神经细胞凋亡

Nicastrin启动子区多态性与散发阿尔茨海默病相关性研究: 2009年; 目的探讨Nicastrin(NCSTN)基因启动子区多态性与散发阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer s dis-ease,SAD)发病的关系及其机制。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和直接测序的方法对中国北方汉族359例SAD患者和331名正常对照者NCSTN基因启动子区单核苷酸多态性位点(SNP)进行筛查,基因分型后,进行病例对照-相关分析。构建三种不同基因型启动子质粒,通过双荧光报告基因系统检测不同启动子质粒的转录活性。结果①中国北方人群中的NCSTN基因启动子区ATG上游2245 bp范围内存在3个SNP:-1216C/A(rs2147471),-796T/G(rs10752637)和-436C/T(rs1324738);②-1216C/A和-796T/G的基因型频率在各自的SAD组和正常对照组中的分布差异有统计学意义;③三种启动子质粒的转录活性差异无统计。结论NCSTN启动子区SNP:-796T/G和-1216C/A,与SAD的发病具有相关性,但未发现这两个位点具有病理学功能。; 马中华丛琳王珊贾建平董秀敏; 关键词：阿尔茨海默病 NICASTRIN 启动子单核苷酸多态性位点

Aβ_(25-35)激活小胶质细胞机制的研究被引量：3: 2007年; 目的以Aβ_(25-35)为工具药,观察小胶质细胞激活后形态和功能的变化,以探讨阿尔茨海默病发病过程中活化的小胶质细胞对神经元损伤作用的可能机制。方法用Aβ_(25-35)处理体外培养的大鼠小胶质细胞,采用倒置相差显微镜观察细胞形态,RT-PCR方法检测炎性因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(1L)-1β、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达,Griess反应检测一氧化氮(NO)生成量,超氧化物岐化酶可抑制的WST-1还原法检测细胞外超氧化物产生量。结果Aβ_(25-35)作用后,小胶质细胞形态发生明显变化,细胞胞体延长。由胞体伸出一个或多个树枝状突起,变为类巨噬样细胞;细胞外超氧化物产生量明显增加;但TNF-α、IL-1β、iNOSmRNA表达及NO释放量无明显改变。结论Aβ_(25-35)激活小胶质细胞以活性氧类物质产生为主,活性氧类物质在介导Aβ诱导的神经毒性中起了关键作用。; 矫健薛冰王晓民谢俊霞; 关键词：阿尔茨海默病 AΒ25-35 小胶质细胞炎性因子

蛋白激酶C激动剂对可溶性淀粉样前体蛋白分泌的影响被引量：1: 2006年; 目的观察蛋白激酶C（PKC）激动剂（2S，5S）-（E，E）-8-（5-（4-（trifluoromethyl）phenyl）-2，4-pentadienoylamino）benzoctam（TPPB）在体外对淀粉样前体蛋白（APP）代谢的影响。方泼用不同浓度的TPPB作用于PCI2细胞3h，Western blot检测其对细胞培养上清液内可溶性淀粉样前体蛋白（sAPPα）分泌和细胞内APP表达的影响；并观察加入PKC抑制剂GF109203-X后TPPB对细胞外sAPPα分泌的影响。结果0．1～10μmoL／L的TPPB可以使sAPPα分泌增加，而对细胞本身APP的表达无显著影响（P〉0．05）；PKC抑制剂GF109203-X可以部分消除TPPB促进sAPPα分泌的作用。结论PKC激动剂TPPB可以使APP通过α分泌酶增加细胞对sAPPα的分泌，提示TPPB有可能对阿尔茨海默病具有潜在的治疗作用。; 杨红旗陈生弟巴茂文任汝静张宇红马建芳陆国强; 关键词：阿尔茨海默病蛋白激酶C 淀粉样前体蛋白可溶性淀粉样前体蛋白

褐藻多糖硫酸酯的抗炎与抗氧化活性研究进展被引量：27: 2008年; 褐藻多糖硫酸酯是一种天然来源的海藻多糖,具有多种生物活性,尤其是抗炎和抗氧化应激活性近年来受到了研究者的广泛关注。研究表明,褐藻多糖硫酸酯可通过与细胞膜上的选择素结合而参与炎症的病理过程,也可作为清道夫受体的配体发挥抗炎症作用,它亦参与调节多种炎症相关因子的生成。褐藻多糖硫酸酯还可以抑制活性氧自由基的生成并促进其清除,从而表现出抗氧化活性。; 崔艳秋罗鼎真王晓民; 关键词：褐藻多糖硫酸酯抗炎活性抗氧化活性

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国家重点基础研究发展计划(2006CB500700)

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