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血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1对THP-1单核巨噬细胞源泡沫细胞MMP-9表达的影响及辛伐他汀的干预作用被引量：5: 2008年; 目的探讨血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1（LOX—1）对氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的THP-1单核／巨噬细胞源泡沫细胞（THP-1 monocyte—derived macrophages）基质金属蛋白酶-9（MMP-9）基因表达的影响及辛伐他汀的干预作用。方法利用不同浓度的ox-LDL（10、20、50、100mg/L）诱导THP-1单核／巨噬细胞源泡沫细胞，然后分别用LOX-1受体阻断剂多聚肌苷酸（Poly I）及辛伐他汀（simvastatin）进行干预，逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测LOX-1、MMP-9mRNA的表达水平。结果THP-1单核，巨噬细胞经ox—LDL诱导后LOX-1、MMP-9mRNA表达显著增加，与对照组比较差异具有统计学意义（P〈0．05），并与ox—LDL在10～50mg／L浓度范围内呈现剂量-效应关系（P〈0．05）。100mg／L ox—LDL与细胞共同培养时LOX-1、MMP-9mRNA表达下降可能与高浓度ox—LDL对细胞的毒性作用有关：预先用PolyI封闭细胞表面部分LOX-1，再加入50mg／L ox—LDL培养，与未加阻断剂组比较，LOX-1、MMP-9mRNA表达均减少，差异具有统计学意义（P〈0．05）。100μmol／L辛伐他汀加入50mg／L ox—LDL共同进行细胞培养，LOX-1、MMP-9mRNA表达与未干预组比较显著下调，差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论ox—LDL上调THP-1单核，巨噬细胞LOX—1、MMP-9mRNA表达。LOX-1作为ox-LDL的特异性受体，可介导ox—LDL致巨噬细胞源泡沫细胞MMP-9mRNA表达增加，使动脉粥样硬化斑块中细胞外基质的降解增强，斑块趋于不稳定。辛伐他汀可以通过下调细胞LOX-1mRNA的表达减少MMP-9mRNA的分泌，这或许是他汀类药物发挥非调脂抗炎作用稳定斑块的机制之一．; 王梦吕以杰; 关键词：血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1 基质金属蛋白酶-9 氧化低密度脂蛋白辛伐他汀

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济南市科技局立项课题(99622)

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