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福建医科大学科学研究发展基金(FJGXY04006)
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陈家松
李增棋
廖东山
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非清髓性骨髓移植诱导同种异基因心脏移植长期免疫耐受的实验研究
2007年
目的比较多种不同的预处理方案,筛选一种具有低毒性、能诱导出长期稳定的同种异基因移植免疫耐受的非清髓性预处理方案。方法受体BALB/C(H-2d)小白鼠,供体C57BL/6(H-2b)黑小鼠,建立小鼠耳后心脏移植模型。在心脏移植(HT)前,给予受体腹膜腔内注射抗胸腺细胞血清(ATS)5次、亚致死剂量全身X线照射(TBI)1次、骨髓移植(BMT)等7个不同组合的预处理方案,术后观察移植心脏跳动情况,于骨髓移植后第28 d检测外周血中嵌合体。结果一实验组(ATS+TBI450 cGy+BMT+HT)采用受体在心脏移植前接受5次腹膜腔内注射ATS、1次TBI(450 cGy)、静注供者骨髓细胞5×107个等处理的非清髓性治疗方案,移植心脏(9/10)存活>100 d;骨髓移植术后第28 d检测外周血,均出现完全异体细胞嵌合状态。结论早期应用ATS与亚致死量TBI有着协同作用;非清髓性预处理方案(ATS+亚致死量TBI(450 cGy)+BMT)既获得了持久、稳定的供者造血干细胞嵌合体,也诱导出同种异基因移植长期特异性免疫耐受。
李增棋
林艳娟
陈家松
陈阳天
廖东山
关键词:
骨髓移植
心脏移植
基因
嵌合体
免疫耐受
移植早期宿主成熟T细胞的灭活在诱导特异性免疫耐受中的作用
2008年
目的探讨参与早期急性排斥反应并导致非清髓性治疗诱导特异性免疫耐受失败的主要免疫细胞。方法通过动态观察受者三种不同预处理方案的骨髓移植后早期各阶段在外周血、脾脏、胸腺中的嵌合状态,再用T细胞敲除小鼠作为受者,以验证宿主成熟T细胞在急性排斥反应与诱导特并性免疫耐受中的重要作用。结果亚致死量全身放射治疗TBI(450cGy)4-BMT骨髓移植治疗组的BALB/C受者移植心脏均出现排斥反应,存活时间〈38d,骨髓移植后第7天在受者的外周血、脾脏中仍存活一定数量的宿主成熟T细胞(分别为0.23%与0.48%)。T细胞基因敲除c57BL/6小鼠作为受者,给予单次TBI(450cGy)+BMT治疗,其移植心脏获长期存活,并获得完全嵌合状态。结论移植早期彻底清除或灭活宿主成熟T细胞是预防早期排斥反应的关键,也有利于供者骨髓T细胞植活,这对临床制定诱导特异性免疫耐受冶疗方案有着重要意义。
李增棋
陈阳天陈家松廖东山
陈家松
廖东山
关键词:
免疫耐受
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