江苏省科技厅社会发展基金(BS2002058)
- 作品数：8 被引量：13H指数：2
- 相关作者：吴强孙志华徐梅朱孝荣袁红花更多>>
- 相关机构：江苏省肿瘤医院徐州医学院河北省肿瘤研究所更多>>
- 发文基金：江苏省科技厅社会发展基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 人卵巢癌细胞株荷皮下瘤裸鼠模型的建立被引量：7
- 2005年
- 徐梅吴强朱孝荣袁红花徐云刘清华
- 关键词：人卵巢癌细胞株裸鼠模型实验动物模型接种部位SKOV3
- 细胞间隙连接蛋白43在耐药性卵巢癌中的表达被引量：1
- 2004年
- 目的 探讨细胞间隙连接蛋白 4 3(CX4 3)与上皮性卵巢癌化疗疗效 (耐药或敏感 )及临床病理的关系。方法 从 1999年 1月至 2 0 0 3年 6月间临床资料及随访资料完整的卵巢癌病例中 ,筛选出 6 0例原发上皮性卵巢癌和 6例正常卵巢作为研究对象。根据临床诊断将其分为 3组 :①化疗耐药组 30例 ,②化疗敏感组 30例 ,③正常卵巢组 6例。全部病例术前均未接受过放疗 ,入院后均行全子宫和双附件切除 +盆腔淋巴结清扫 +阑尾切除 +大网膜切除术 ,6 6例患者均有随访结果。用流式细胞仪定量分析 6 6例标本组织中CX4 3蛋白的表达量。结果 CX4 3蛋白的表达为化疗耐药组 <化疗敏感组 <正常卵巢组织 ,单向方差分析两两比较结果差异有显著意义。结论 CX4 3蛋白表达量的下降与上皮性卵巢癌的化疗耐药显著相关。
- 孙志华吴强冯继良左连富刘江惠沈宗丽张学光
- 关键词：细胞间隙连接蛋白43流式细胞术化学疗法CX43化疗疗效临床病理学
- HSV1-TK/GCV自杀基因系统治疗卵巢癌的体内杀伤作用被引量：1
- 2005年
- 目的:探讨Ⅰ型单纯疱疹病毒胸苷激酶(herpessimplexvirustypeⅠthymidinekinase,HSV1TK)/丙氧鸟苷(ganciclovir,GCV)自杀基因系统对卵巢癌的体内治疗效果。方法:用携带TK基因的重组逆转录病毒转染人卵巢癌细胞系SKOV3,用G418筛选抗性克隆(命名为SKOV3/TK)。PCR方法检测TK基因整合情况。将SKOV3和SKOV3/TK细胞按不同比例混合培养,给与10mg/LGCV治疗,观察体外旁观者效应。再分别用含有不同SKOV3/TK浓度的细胞建立荷瘤鼠模型作为3个TK基因转染组,并以接种单纯SKOV3细胞的动物模型作为对照组。TK基因转染组均行GCV20mg/(kg·d)腹腔注射共9d,对照组给等体积生理盐水腹腔注射。绘制肿瘤生长曲线,计算抑瘤率,并取瘤细胞做病理学检查。结果:体外混合培养细胞显示明显BSE,当SKOV3/TK细胞数占混合细胞数20%时,10mg/LGCV就可将约50%的混合细胞杀死。体内实验显示,20%、40%和100%TK基因转染组肿瘤体积与对照组比较,抑瘤率分别为38%、61%和99%,各组间两两比较差异有统计学意义,P<0.01(除20%TK基因转染组和40%TK基因转染组P值为0.001外,其余各组间P值均<0.001)。病理结果显示,TK基因转染组出现不同程度点、片状坏死,以100%TK基因转染组最重,残存的肿瘤均为坏死组织。结论:HSV1TK/GCV自杀基因系统对荷人卵巢癌皮下瘤裸鼠模型的肿瘤具有杀伤作用,同时存在BSE。这种杀瘤作用随着TK基因转染率的提高而增强。
- 徐梅吴强孙志华袁红花朱孝荣刘清华
- 关键词：基因疗法肿瘤细胞转染
- 耐药性卵巢癌中CX43和P-gp的检测被引量：1
- 2005年
- 目的:探讨细胞间隙连接蛋白43(connexin43,CX43)和P糖蛋白(P鄄Glycoprotein,P鄄gp)与上皮性卵巢癌化疗疗效(耐药或敏感)及临床病理的关系。方法:在1999年1月至2003年6月间,从临床资料及随访资料完整的卵巢癌病例中,筛选出60例原发上皮性卵巢癌(primaryepitheliaovariancarcinoma,PEOC)和6例正常卵巢的存档蜡块,作为研究对象。根据临床诊断将它们分为三组:化疗耐药组30例,化疗敏感组30例,正常卵巢组6例。这些病例术前均未接受过放疗,入院后均行全子宫和双附件切除+盆腔淋巴结清扫+阑尾切除+大网膜切除术,全部66例患者均有随访结果。用流式细胞术定量分析66例标本组织中CX43和P鄄gp蛋白的表达量。结果:①CX43蛋白的表达:化疗耐药组<化疗敏感组<正常卵巢组织,两两比较结果差异有统计学意义。②P鄄gp的表达:化疗耐药组>化疗敏感组>正常卵巢组织,差异均有统计学意义。结论:CX鄄43蛋白表达下降及P鄄gp蛋白的表达上升与上皮性卵巢癌的化疗耐药显著相关。
- 孙志华吴强冯继良左连富刘江惠张学光
- 关键词：卵巢癌CX43P-GP流式细胞术化学治疗
- HSV_1-tk/GCV系统联合Topotecan治疗人卵巢癌的动物实验研究被引量：1
- 2005年
- 目的探讨Topotecan能否增强HSV1-tk/GCV自杀基因系统对卵巢癌的体内治疗作用。方法先用携带tk基因的重组逆转录病毒上清转染人卵巢癌细胞系SKOV-3,用含G418的培养液筛选抗性克隆(命名为SKOV-3/TK)。PCR方法检测tk基因整合情况。用SKOV-3细胞建立荷瘤鼠模型作为对照组和Topotecan组。用SKOV-3与SKOV-3/TK细胞按8∶2比例混合细胞建立者为HSV1-tk/GCV组和HSV1-tk/GCV联合Topotecan组;从用药第1天开始每5天测量肿瘤体积一次,至用药结束后一周,绘制肿瘤生长曲线,计算抑瘤率,并取瘤组织做病理学检查。结果与对照组比较,HSV1-TK/GCV组和Topotecan组、联合用药组抑瘤率分别为38.8%、25.3%和89.7%,差异均有显著性,P<0.01。组间两两比较差异亦有显著性,P<0.01。病理显示实验组出现不同程度点、片状坏死,以联合用药组为重。结论HSV1-tk/GCV自杀基因系统具有强大的杀伤肿瘤效应及旁观者效应,联合Topotecan化疗将起到协同作用。
- 徐梅吴强孙志华徐云袁红花朱孝荣崔涛
- 关键词：基因疗法TOPOTECAN
- 逆转录病毒介导的胸苷激酶基因治疗难治性卵巢癌裸鼠模型的观察
- 2008年
- 目的:运用HSV-TK/GCV系统治疗卵巢癌裸鼠移植肿瘤模型,比较不同治疗方式的疗效。方法:常规培养包装细胞PA317,PA317细胞含有携带HSV-TK基因的逆转录病毒,测定病毒滴度。在移植瘤内多点注射PA317细胞以及浓缩病毒,观察GCV治疗后的肿瘤体积变化,对移植肿瘤进行组织病理分析,PCR检测TK基因在移植肿瘤组织的转导情况。比较两种不同治疗方式的疗效。结果:常规细胞培养上清重组逆转录病毒滴度为6×104cfu/mL;注射PA317细胞后肿瘤生长受到抑制,P<0.05;注射浓缩病毒后肿瘤生长抑制不明显,P>0.05;PCR检测证实TK基因在肿瘤组织中的转导;病理检测见中、重度治疗反应。结论:HSV-TK/GCV系统对人难治性卵巢癌裸鼠移植肿瘤有治疗作用,不同治疗方式疗效不同。
- 陈小祥吴强孙志华
- 关键词：单纯疱疹病毒属胸苷激酶逆转录病毒科
- ATRA增强HSV_1-TK/GCV系统联合topotecan治疗卵巢癌的动物实验
- 2006年
- 目的探讨全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)提高Ⅰ型单纯疱疹病毒胸苷激酶(herpes si mplex virus thy-midine kinase,HSV1-TK)/丙氧鸟苷(ganciclovir,GCV)系统联合拓扑替康(topotecan,TPT)对卵巢癌的体内治疗作用。方法首先用携带HSV1-TK基因的重组逆转录病毒上清转染人卵巢癌细胞系SKOV-3,在含有G418的培养液中筛选获得抗性克隆细胞(命名为SKOV-3/TK)。PCR方法检测HSV1-TK基因整合情况;用SKOV-3细胞与SKOV-3/TK细胞按8∶2比例混合建立荷瘤鼠模型,作为HSV1-TK/GCV组、HSV1-TK/GCV+TPT组、ATRA联合HSV1-TK/GCV组及ATRA联合HSV1-TK/GCV+TPT组4个实验组,再单用SKOV-3细胞建立荷瘤鼠模型作为对照组;从用药第1天开始每5d测量肿瘤体积1次,至用药结束后1周,绘制肿瘤生长曲线,计算抑瘤率,并取瘤组织做病理学检查。结果各组肿瘤体积与对照组比较抑瘤率分别为38.8%、53.2%、62.3%及95.7%,差异均有显著性(P<0.01),而且联合ATRA组与未用ATRA组比较差异亦有显著性(P<0.01)。病理结果显示实验组肿瘤组织均出现不同程度的点、片状坏死,以ATRA联合HSV1-TK/GCV+TPT组为重。结论HSV1-TK/GCV系统联合TPT治疗卵巢癌可起到协同作用;ARTA可以提高HSV1-TK/GCV系统联合TPT对卵巢癌的体内杀伤作用。
- 吴强徐梅孙志华袁红花朱孝荣崔涛
- 关键词：胸苷激酶基因疗法维甲酸
- HSV-TK/GCV系统在难治性卵巢癌裸鼠移植瘤模型中的实验研究被引量：3
- 2006年
- 目的:建立人难治性卵巢癌荷瘤裸鼠模型,用HSV-TK/GCV自杀基因系统治疗模型动物,观察疗效及协同因素。方法:常规培养携带HSV-TK基因的重组逆转录病毒包装细胞PA317,测定病毒滴度。在移植瘤内多点注射包装细胞,观察GCV、ATRA、TPT对移植肿瘤独立及协同治疗后的肿瘤体积变化。治疗结束后分析移植肿瘤组织病理,PCR检测TK基因在NIH3T3细胞及移植肿瘤组织的转导。结果:人卵巢癌标本裸鼠原代移植成功率16.7%,鼠间传代移植成功率89.7%;重组逆转录病毒滴度为6×104cfu/ml;HSV-TK/GCV系统或TPT治疗后肿瘤生长受到抑制(P<0.05),两者联合治疗后,抑制更明显(P<0.05);ATRA灌胃未显示独立或协同治疗作用(P>0.05);HSV-TK/GCV组、TPT组及两者联合组有明显的治疗反应;PCR检测证实,TK基因在NIH3T3细胞及肿瘤组织中的转导。结论:HSV-TK/GCV系统及TPT对人难治性卵巢癌荷瘤裸鼠有单独及协同治疗作用,全反式维甲酸灌胃对人难治性卵巢癌荷瘤裸鼠疗效不明显。
- 陈小祥孙志华吴强汪振诚
- 关键词：丙氧鸟苷难治性卵巢癌肿瘤移植
