国家科技重大专项(2012ZX09401004)
- 作品数：5 被引量：19H指数：2
- 相关作者：李春敏张静怡刘晓琳曾民德顾漪更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属仁济医院北京市神经外科研究所医学部更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项王宝恩肝纤维化研究基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 腺相关病毒及慢病毒载体对骨髓间充质干细胞基因转染效率的比较被引量：8
- 2014年
- 目的比较腺相关病毒(AAV)载体和慢病毒(LV)载体在间充质干细胞(MSCs)基因转染中的效率。方法密度梯度离心法分离培养MSCs,HE染色、Nestin免疫荧光染色鉴定,Brd U标记观察增殖情况。分别包装AAV与LV假病毒颗粒,并感染MSCs,通过β-gal染色和绿色荧光蛋白检测,分别计算两者的转染效率。结果 MSCs成功从骨髓分离。AAV载体介导的基因转染率为49.1%,LV载体的转染率为91.4%(P<0.01)。结论 LV载体介导的基因转染方法转染效率更高。
- 苏玉金赵育梅顾漪
- 关键词：基因转染腺相关病毒载体慢病毒载体骨髓间充质干细胞
- 非酒精性脂肪性肝病对肠道炎症及通透性的影响被引量：1
- 2017年
- 目的通过高脂饮食建立非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠模型,观察NAFLD大鼠是否也同时伴随存在肠道炎症,并探讨NAFLD对肠道通透性的影响。方法 24只雄性大鼠以1∶1比例随机接受标准饲料和高脂饲料喂食18周,分别建立对照组和NAFLD大鼠模型。通过大鼠肝脏病理切片HE染色和油红O染色验证模型的成立,根据大鼠结肠病理切片HE染色观察是否存在肠道炎症进行进一步分组分析。使用酶联免疫吸附测定血浆二胺氧化酶、D-乳酸水平和内毒素水平,检测肠道通透性改变情况。结果与对照组相比,12只NAFLD大鼠肝脏均呈大泡和小泡性脂肪变以及气球样变,其中发现有7只大鼠的肠道存在轻度炎症细胞浸润,组织学符合肠道炎症改变;NAFLD组中另5只大鼠未见组织学上肠道炎症改变;而在对照组中未见任何肠道炎症改变。与对照组相比,NAFLD大鼠血浆中二胺氧化酶和D-乳酸水平显著升高(P<0.05)。其中,NAFLD伴肠道炎症组大鼠的D-乳酸水平较NAFLD不伴肠道炎症组显著升高(P<0.05)。NAFLD伴肠道炎症组大鼠血浆中LBP水平明显高于对照组和NAFLD不伴肠道炎症组(均P<0.05)。结论 NAFLD可增加肠道炎症发生的风险,NAFLD导致肠道炎症时肠道通透性显著增加。
- 张静怡李春敏唐颖悦明雅南刘晓琳曾民德茅益民
- 关键词：非酒精性脂肪性肝病肠道炎症通透性
- 对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤和肝衰竭模型中线粒体基因组转录改变被引量：7
- 2016年
- 目的通过探索对乙酰氨基酚（APAP）诱导的急性肝损伤和急性肝衰竭模型中线粒体基因组转录水平的改变与疾病进展之间的关联,为AILI预后的预测提供新的生物标记。方法将90只小鼠随机分为3组：对照组、APAP导致的DILI组（AILI,300 mg/kg）和APAP导致的急性肝衰竭组（AILF,750 mg/kg）。禁食16 h后,腹腔注射体积相近的0.9%氯化钠溶液和不同剂量APAP,在0、1、3、6、12 h等不同时间点时,每组随机选取6只小鼠处死,留取小鼠的血浆和肝脏组织。检测每只小鼠ALT、AST、ROS变化水平;提取肝脏总RNA,采用RT-PCR技术检测线粒体基因组基因的转录水平。结果与对照组相比,腹腔注射APAP后,两组均可见转氨酶明显升高,AILI组在6-12 h时ALT达到峰值（5 000~10 000 U/L）;AILF组12 h时ALT水平超过10 000 U/L,明显高于AILI组（P〈0.05）。APAP处理后,两组小鼠均可见典型的3区微泡性脂肪变,AILF组可见典型的急性肝衰竭的大块性坏死。与对照组相比,AILI和AILF组肝脏中ROS从1 h开始,各时间点均可见显著升高,且1 h时,AILF组ROS的生成量约为AILI组的2.5倍（P〈0.05）。AILI组COX1在6 h时显著升高（P〈0.05）,而对照组和AILF组均未见显著升高。与对照组相比,3 h时,AILI组和AILF组可见CYTB、COX2和ATP8显著降低（P〈0.05）;6 h时,AILI组和AILF组COX1、ND1、ND5和ATP8转录水平显著降低（P〈0.05）;12 h时,AILI组和AILF组中NADH各亚基均可见显著降低（P〈0.05）。AILI组与AILF组相比,6 h时,AILF组中ATP6的转录水平显著低于AILI组和对照组（P〈0.05）;12 h时,AILF组的肝脏中CYTB、COX2、ATP8以及NADH的2、3、5和6亚基的转录水平显著低于AILI组（P〈0.05）。结论线粒体基因组除COX1在AILI组明显上调,其他存在明显改变的基因均出现降低趋势,且AILF组变化更明显。线粒体基因组转录水平改变对于预测AILI预后有潜在价值。
- 明雅南李春敏张静怡刘晓琳茅益民
- 关键词：对乙酰氨基酚肝损伤肝衰竭
- 阿德福韦酯治疗中国慢性乙型肝炎患者二年的肾脏安全性分析被引量：2
- 2014年
- 目的 回顾性分析阿德福韦酯（ADV）治疗中国慢性乙型肝炎（CHB）患者2年的肾脏安全性.方法 本研究1 013例CHB患者均为中国ADV四期多中心临床研究（ADF30001和ADF106632）入选者.所有患者均口服ADV（10 mg/d）治疗,分析治疗104周内不同时间点的血磷和血肌酐变化.肾功能损害定义为连续2次检测血肌酐比基线升高≥44.2 μmol/L或血磷水平下降至＜0.4845 mmol/L.采用配对t检验对不同时间点的血磷、血肌酐与基线水平进行比较.结果 治疗28,52,80和104周时,患者血肌酐的中位值分别为74.963,76.996,76.820和77.969 μmol/L,与基线比较差异无统计学意义（t=0.91,0.23,0.59和0.97,P＞0.05）.无一例患者血肌酐升高≥44.2 μmol/L.治疗28,80和104周时,患者血磷的中位值分别为1.098,1.088和1.048 mmol/L,与基线比较差异具有统计学意义（t=2.34,3.06和4.94,P＜0.05或＜0.01）.至治疗104周累计血磷异常下降发生率为0.8％ （8/104）.无一例患者发生血磷下降至＜0.4845 mmol/L.结论 ADV治疗2年未见明显的肾功能损害,中国CHB患者对ADV治疗的耐受性良好.
- 茅益民曾民德张韡
- 关键词：阿德福韦酯血肌酐血磷
- 肝脏疾病转化医学研究进展被引量：1
- 2012年
- 在医药领域,大家意识到每年都有成千上万项所谓创新型的研究以论文的形式发表,然而,真正能成为临床诊断、治疗的新技术和新方法却寥寥无几,而这才是我们必须面对和反思的问题。自2003年美国Zerhouni在NIH路线图计划（NIHRoadmap）中提出转化医学概念后，转化医学已成为目前全球医药界最为热门的词汇。这种双向转化的研究模式突破了传统模式中实验室基础研究和临床研究、医学实践各自为政的缺陷，强调以患者需求为导向，促使研究成果尽快实现临床转化，在基础和临床之间架构起真正的桥梁。
- 茅益民
- 关键词：疾病转化肝脏医药领域
