国家自然科学基金(30940088)
- 作品数：7 被引量：8H指数：2
- 相关作者：任雷鸣杨梅曹雪滨王荣英卢海刚更多>>
- 相关机构：河北医科大学中国人民解放军第二五二医院河北化工医药职业技术学院更多>>
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- Morris水迷宫实验中三种小鼠学习能力的对比研究
- 目的 比较三种品系雌雄小鼠在Morris水迷宫实验中的学习记忆能力.方法 采用BALB/c小鼠、昆明小鼠和C57BL/6小鼠,将每种小鼠按照雌雄分组,进行定位航行实验(6 d)、空间搜索实验(1 d)和工作记忆实验(4 ...
- 卢丹丹宿艳敏张江华尹智炜任雷鸣
- 关键词：MORRIS水迷宫昆明小鼠C57BL/6小鼠BALB/C小鼠
- 多沙唑嗪及其光学异构体对血脂代谢的研究进展
- 2010年
- 多沙唑嗪(DOX)存在一定心脏毒性作用,已非一线降压药物,但是作为治疗良性前列腺增生症合并下尿路症状(BPH/LUTS)的一线药物仍广泛应用于临床。同时,它可以轻度降低总胆固醇(TC)和甘油三脂(TG)水平。为减轻DOX心血管的不良反应,对其进行了手性拆分,发现DOX的分子中存在一个手性中心和一对光学异构体,即右旋多沙唑嗪((+)DOX)和左旋多沙唑嗪((-)DOX)。发现(-)DOX可能成为心血管不良反应较小的治疗BPH/LUTS药物。现就(±)DOX及其光学异构体对血脂代谢的作用的研究进展作一综述。
- 曹雪滨杨梅赵静惠任雷鸣
- 关键词：多沙唑嗪降血脂药
- 多沙唑嗪增强5-HT诱发兔胃体纵肌收缩反应的作用机制
- 目的 分析多沙唑嗪增强5-HT诱发兔离体胃体纵行平滑肌收缩反应的作用机制.方法 纵行切取兔胃体上部胃大弯旁开1 cm处全肌层标本,去除黏膜,制备胃体纵行平滑肌标本.将肌条固定于含改良K-H液并充95％O2和5％ CO2气...
- 赵艳尹智炜任雷鸣
- 关键词：胃平滑肌多沙唑嗪5-HT
- 多沙唑嗪以及阿夫唑嗪对映体对小鼠离体心房心率和收缩力的影响被引量：2
- 2010年
- 目的分析多沙唑嗪以及阿夫唑嗪的光学异构体及其外消旋体与药物调节小鼠离体心房心率和心肌收缩力效应的关系。方法制备小鼠离体左心房和离体右心房标本,观察消旋多沙唑嗪[(±)DOX]、左旋多沙唑嗪[(-)DOX]、右旋多沙唑嗪[(+)DOX]、消旋阿夫唑嗪[(±)ALF]、左旋阿夫唑嗪[(-)ALF]以及右旋阿夫唑嗪[(+)ALF]对小鼠离体右心房心率及左心房心肌收缩力的影响。结果 (+)DOX组的16例标本中,加入30μmol·L-1药物后,5例(31.3%)发生停搏;(±)DOX组、(-)DOX组各有1例发生停搏;其他各组标本未出现停搏反应。(+)DOX和(±)DOX各浓度均减慢小鼠右心房心率(P<0.01),并具有浓度依赖关系;(+)DOX减慢心率的作用强于同浓度(±)DOX(P<0.01)。10和30μmol·L-1浓度的(-)DOX减慢心率(P<0.01),其作用弱于同浓度(+)DOX(P<0.01)。(-)ALF、(+)ALF及(±)ALF在10和30μmol·L-1浓度时均轻度减慢小鼠右心房心率(P<0.05)。在小鼠离体左心房标本,(+)DOX(10和30μmol·L-1)抑制心肌收缩力(P<0.05);而(-)DOX(3～30μmol·L-1)增强心肌收缩力(P<0.05),其增强作用强于同浓度(±)DOX(P<0.05)。(±)ALF及其对映体(3～30μmol·L-1)对小鼠离体左心房心肌收缩力无影响。结论 DOX对小鼠离体心房的心率和心肌收缩力具有明显的影响,高浓度尚可诱发心脏停博反应;DOX的手性结构对其上述活性具有明显的影响。相反,ALF仅影响小鼠心率,ALF的手性结构对其心脏效应无明显影响。
- 孙家安王亚伟任雷鸣
- 关键词：多沙唑嗪阿夫唑嗪对映体心率小鼠
- 多沙唑嗪光学异构体对高血脂家兔血脂水平的影响
- 2010年
- 目的:观察左旋多沙唑嗪(-)DOX、右旋多沙唑嗪(+)DOX和消旋多沙唑嗪(±)DOX对高血脂家兔血脂水平及动物死亡率的影响。方法:取普通级雄性新西兰大耳白兔,给予高脂饮食4周后,血清TC小于10mmol/L的8只家兔为普通饮食组,饲以标准饲料。血清TC大于10mmol/L的40只家兔随机分为4组(n=10):高脂模型组、高脂模型+(-)DOX组、高脂模型+(+)DOX组以及高脂模型+(±)DOX组。普通饮食组和高脂模型组家兔腹腔注射无菌双蒸水;其他3组家兔分别腹腔注射(-)DOX、(+)DOX和(±)DOX,连续9周。分析药物对兔血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的影响。结果:饲以高脂饮食13周时模型组家兔死亡率达40%,远远高于普通饮食组家兔(10%),亦明显高于(±)DOX和(-)DOX处理组。模型组家兔随高脂饲养的时间延长,血清LDL-C水平进一步显著升高(P<0.05和P<0.01);而各药物处理组动物的血清LDL-C水平未显著升高(P>0.05)。结论:(-)DOX和(±)DOX可提高高脂饮食家兔的生存率,并对高血脂家兔的血清LDL-C紊乱具有轻度的改善作用;该作用可能不是其提高高脂饮食家兔生存率的主要作用机制。
- 曹雪滨杨梅王荣英任雷鸣
- 关键词：多沙唑嗪光学异构体血清脂质
- 多沙唑嗪对映体对麻醉猫心血管功能的选择性作用被引量：1
- 2011年
- 目的研究多沙唑嗪对映体对麻醉猫心血管功能的影响。方法采用八道生理仪记录麻醉猫股动脉血压、心率以及左心室收缩压、左心室舒张末期压和左心室内压最大变化率(±dp/dtmax)。结果十二指肠给予右旋多沙唑嗪[(+)doxazosin,(+)DOX]0.03～1.0 mg.kg-1剂量依赖性降低麻醉猫收缩压、舒张压、平均动脉压和左心室收缩压(P<0.05)。十二指肠给予同等剂量的左旋多沙唑嗪[(-)doxazosin,(-)DOX]和消旋多沙唑嗪[(±)doxazosin,(±)DOX]对麻醉猫收缩压、舒张压、平均动脉压和左心室收缩压无影响(P>0.05)。3种药物对左心室舒张末期压、左心室-dp/dt、左心室+dp/dt和心率无影响(P>0.05)。结论麻醉猫十二指肠给药时,(+)DOX降低动脉血压并抑制心室收缩功能,相同剂量的(-)DOX无作用;提示DOX的手性结构对药物的心血管效应具有明显的影响。
- 段立华田河林张瑾卢海刚任雷鸣
- 关键词：多沙唑嗪对映体左心室内压心率
- 多沙唑嗪对映体在大鼠血浆中的测定及手性转化研究被引量：1
- 2013年
- 建立大鼠血浆中多沙唑嗪对映体的高效液相色谱荧光测定方法,并研究多沙唑嗪对映体在体内外的手性转化情况。采用卵黏蛋白手性色谱柱,柱温30℃;荧光检测激发波长和发射波长分别为255和385nm;乙腈?磷酸盐缓冲液(15∶85,v/v)为流动相,流速0.8mL·min?1;内标为哌唑嗪。体外研究:将分别加入左旋多沙唑嗪、右旋多沙唑嗪的大鼠血浆于37℃水浴温育2天、5天、10天后测定;体内研究:SD大鼠连续口服左旋多沙唑嗪、右旋多沙唑嗪溶液1个月,于最后一次给药8h后腹主动脉取血测定。结果表明,多沙唑嗪两种对映体检测浓度在4～2000ng·mL?1内线性关系良好,左旋多沙唑嗪平均回收率为99.5%,RSD为3.6%;右旋多沙唑嗪平均回收率为99.3%,RSD为4.3%。多沙唑嗪对映体与大鼠血浆的体外共同温育实验中,未观察到转化现象;大鼠连续口服左旋或右旋多沙唑嗪1个月,在血浆中也未观察到手性转化现象。该分析方法选择性强、准确度高、重现性好,适于多沙唑嗪对映体在大鼠血浆中的测定研究。体内外研究表明多沙唑嗪对映体不易发生相互转化。
- 甄亚钦孔德志李清赵静任雷鸣
- 关键词：多沙唑嗪对映体高效液相色谱
- 多沙唑嗪及其光学异构体对高脂饮食诱导兔心肌组织损伤和细胞周期改变的干预效果被引量：4
- 2010年
- 目的探讨消旋多沙唑嗪[(±)DOX]及其光学异构体对高脂饮食家兔心肌组织形态学、心肌细胞的增殖周期以及细胞凋亡的影响。方法兔高脂饮食4周后,选取造模成功的家兔随机分为4组(n=10):高脂模型组、左旋多沙唑嗪[(-)DOX]组、右旋多沙唑嗪[(+)DOX]组和消旋多沙唑嗪[(±)DOX]组。另设普通饮食组(n=10)。(-)DOX组、(+)DOX组和(±)DOX组均连续9周腹腔注射相应药物1.0mg/kg,普通饮食组和高脂模型组给予无菌双蒸水腹腔注射。比较各组心肌细胞凋亡率、G0/G1期细胞百分率、S期细胞百分率和细胞增殖指数(PI),并分析各组心室肌病理变化。结果与普通饮食比较,高脂模型组心肌组织的G0/G1期细胞显著增多(P<0.05),而S期细胞比例和细胞增殖指数(PI)显著降低(P<0.05);(-)DOX及(±)DOX组的G0/G1期细胞百分率、S期细胞百分率和细胞PI均恢复至普通饮食组水平。各组的心肌细胞凋亡率无显著差异(P>0.05)。普通饮食组心肌组织未见异常;高脂模型组可见心肌细胞出现不同程度的病理学改变;(-)DOX组及(±)DOX组高脂饮食诱发的家兔心室肌病理变化显著减轻,而(+)DOX组心室肌病理变化加重。结论长时间给予(-)DOX可改善高脂饮食所致的家兔心脏损害。对于高脂血症相关的心室肌病理学改变和细胞增殖周期变化,(-)DOX和(+)DOX的作用具有显著的光学选择性。
- 曹雪滨王荣英杨梅张刚崔英凯任雷鸣
- 关键词：多沙唑嗪脂类
- 多沙唑嗪对映体对老年小鼠前列腺增生的影响
- 2013年
- 目的观察多沙唑嗪[(±)Dox]及其对映体[(-)Dox和(+)Dox]对老年小鼠前列腺体积、湿重、细胞增殖周期与凋亡百分率的影响。方法取13月龄♂小鼠,灌胃给予(±)Dox及其对映体(-)Dox和(+)Dox连续12周,采用流式细胞技术观察药物对小鼠前列腺增生的影响。结果与青年对照组相比,老年组小鼠前列腺湿重明显增加(P<0.05);与青年对照组相比,老年组小鼠前列腺体积指数差异无显著性,而(-)Dox 6.0 mg.kg-1组、(+)Dox 6.0 mg.kg-1组和(+)Dox 0.6 mg.kg-1组以及(±)Dox 6.0 mg.kg-1组小鼠前列腺体积指数明显减小(P<0.05)。与青年对照组相比,老年组小鼠前叶前列腺G0/G1期细胞周期百分率显著降低(P<0.01),G2/M期细胞周期百分率和增殖指数均显著增高(P<0.01);老年组小鼠前列腺细胞凋亡率无明显改变。与老年组相比,(±)Dox及其对映体(-)Dox和(+)Dox对老年小鼠前列腺细胞的增殖指数和细胞周期无明显影响。结论长期(12周)灌胃给予(±)Dox及其对映体(-)Dox和(+)Dox,可轻度降低老年小鼠前列腺细胞体积指数。
- 卢海刚刘丽芳边虹铮段丽华王乐
- 关键词：多沙唑嗪对映体前列腺老年小鼠
