国家自然科学基金(30371200)
- 作品数:30 被引量:133H指数:6
- 相关作者:徐兆发徐斌喻道军王雨杨敬华更多>>
- 相关机构:中国医科大学中国疾病预防控制中心中国科学院亚热带农业生态研究所更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生理学轻工技术与工程更多>>
- 镉对细胞钙稳态与相关酶活性影响的研究进展被引量:6
- 2003年
- 镉作为一种有毒的环境污染物 ,可对机体的多种器官和组织造成损伤。镉的毒作用机制十分复杂 ,其中镉引起的细胞钙稳态失调是镉造成机体损伤的一个重要方面 ,也是当今镉毒作用机制研究的热点。本文就镉影响细胞内钙稳态调节机制 ,引起细胞钙超载后激活蛋白激酶C 。
- 徐斌徐兆发
- 关键词:镉细胞钙相关酶活性钙调蛋白蛋白激酶C
- N-乙酰半胱氨酸和caspase-3抑制剂对镉诱导293细胞凋亡的拮抗作用被引量:4
- 2006年
- 目的研究N-乙酰半胱氨酸(-Nacetyl cysteine,NAC)和caspase-3抑制剂(Z-DEVD-fmk)对镉致293细胞凋亡的影响,探讨氧化损伤和caspase途径在镉致细胞凋亡中的作用。方法体外培养的转化人胚肾293细胞分别以0、20、40、80、120、200μmol/L的氯化镉(CdCl2)处理0、3、6、12、24 h,NAC和Z-DEVD-fmk预处理组分别在镉处理前以2.5、5.0、10.0 mmol/L的NAC和0.1、1.0、10μmol/L的Z-DEVD-fmk预处理24 h和1 h,然后再以40μmol/LCdCl2处理24 h,MTT法测细胞相对存活率,流式细胞术Annexin-V-PI双染法检测细胞凋亡百分率。结果随着镉处理浓度的增加,CdCl2对细胞活力的抑制作用增强,细胞的相对存活率明显降低,与0μmol/L镉处理组比较,40、80、120、200μmol/L镉处理组293细胞的凋亡百分率显著升高(P<0.01);200μmol/L镉处理组与120μmol/L CdCl2组比较293细胞的凋亡百分率显著下降(P<0.01)。与40μmol/L镉处理组比较,5.0 mmol/L和10 mmol/L NAC预处理组细胞凋亡百分率显著降低,0.1、1.0、10μmol/L Z-DEVD-fmk预处理可使镉致293细胞凋亡百分率显著降低。结论NAC和Z-DEMD-fmk对镉诱导293细胞凋亡有明显的抑制作用,镉诱导细胞凋亡与氧化损伤和caspase途径密切相关。
- 王雨徐兆发喻道军
- 关键词:CASPASE-3抑制剂N-乙酰半胱氨酸镉凋亡
- 亚硒酸钠对急性和亚慢性镉毒性的拮抗作用被引量:1
- 2007年
- 目的探讨急性、亚慢性镉染毒对大鼠的肝、肾毒性以及亚硒酸钠(Na2SeO3)对镉染毒大鼠肝、肾毒性的拮抗作用。方法急性实验时,Na2SeO3干预组大鼠以10μmol/kg腹腔注射Na2SeO3溶液,对照组和镉染毒组腹腔注射0.9%氯化钠。2 h后,干预组和镉染毒组大鼠皮下注射氯化镉(CdCl2)溶液35μmol/kg,对照组皮下注射0.9%氯化钠。亚慢性实验时,大鼠皮下注射CdCl2溶液7μmol/kg,每周5 d,1次/d,连续6周。然后Na2SeO3干预组大鼠腹腔注射Na2SeO3溶液10μmol/kg,共2周,对照组在相同时间注射0.9%氯化钠。测定大鼠血清、尿液和肝、肾组织中各酶的活力。结果急性镉染毒使大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、丙氨酸转氨酶(ALT)活力明显升高,肝谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量明显升高,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活力明显下降。Na2SeO3预处理可使急性镉染毒大鼠血清ALT、LDH活力分别降低至单纯镉染毒组的63.8%(166.61,261.11)和30.1%(40.85,135.52),差异有统计学意义(P<0.01),肝GSH、MDA含量明显降低,而GSH-Px、SOD活力明显升高。亚慢性镉染毒使大鼠尿碱性磷酸酶(ALP)、N-乙酰-β-苷酶(NAG)活力和尿蛋白含量明显升高,肾皮质GSH、MDA含量明显升高,GSH-Px活力明显降低。Na2SeO3处理使亚慢性镉染毒大鼠尿ALP酶活力明显下降,肾皮质GSH、MDA含量明显降低,GSH-Px活力明显升高。结论Na2SeO3对急性镉染毒所致肝损伤具有明显的保护作用,对亚慢性镉染毒致肾损伤的恢复具有一定的促进作用。
- 王雨徐兆发喻道军
- 关键词:亚硒酸钠肝毒性肾毒性
- 镉对大鼠肾小管上皮细胞E-cadherin影响被引量:2
- 2006年
- 目的探讨镉对体内肾小管上皮细胞E-cadherin依赖的黏附连接是否产生损伤作用。方法将大鼠分2组。实验组皮下注射含Cd 1.4 mg/kg CdCl2溶液,每周3次,共4周。对照组在相应时间内皮下注射生理盐水。4周后,收集大鼠24 h尿样,切取肾皮质。测定尿碱性磷酸酶(LDH)活性、尿蛋白和肌酐含量、肾皮质谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量,观察肾脏形态学变化及E-cadherin蛋白表达。结果Cd组大鼠尿LDH活性和尿蛋白含量与对照组比较均明显升高。肾皮质GSH含量显著升高,MDA含量变化不明显。Cd组大鼠近端小管上皮细胞排列散乱,刷状缘大面积脱落,有局灶性的空泡变性。与对照组比较,Cd组中E-cadherin在肾小管上皮细胞的基底侧表达明显减少。结论在肾脏处于较低水平的氧化损伤时镉就可干扰体内肾小管上皮细胞E-cadherin依赖的黏附连接。E-cadherin是镉肾毒性的相对较早的靶部位;E-cadherin依赖黏附连接的损伤可能是镉肾毒性的一个重要机制。
- 裴秀丛徐兆发
- 关键词:镉肾小管上皮细胞E-CADHERINE-CAD
- N-乙酰半胱氨酸对镉致大鼠肝线粒体损伤的影响
- 目的:体外实验部分:通过线粒体孵育液染镉并用NAC预处理研究镉致大鼠肝线粒体氧化损伤的影响。体内实验部分:通过N-乙酰半胱氨酸(NAC)预处理研究镉对大鼠肝线粒体氧化损伤的影响。方法:体外实验部分:雄性Wistar大鼠6...
- 关坤徐兆发张芳林邓小强冯雪英王飞
- 关键词:镉N-乙酰半胱氨酸
- 文献传递
- 蛋白组学技术及其在营养学研究中的应用被引量:10
- 2008年
- 蛋白组学在营养学研究中有着广泛的应用,并为肥胖、糖尿病、心血管疾病和衰老等营养相关疾病研究提供了新的思路。本文就蛋白组学技术及其在营养学研究中的应用进展进行了综述。
- 何庆华吴永宁印遇龙
- 关键词:蛋白组学营养学代谢疾病
- 氯丙嗪和异搏定对镉致大鼠肾毒性的影响
- 2005年
- 目的研究氯丙嗪(CPZ)和异搏定(Ver)对镉中毒大鼠肾损伤及肾皮质蛋白激酶C改变的影响。方法大鼠按体重随机分成4组,第1组为对照组皮下注射0.9%氯化钠,第2组为单纯染镉组皮下注射7μmol/kg的氯化镉溶液,第3、4组分别是腹腔注射氯丙嗪(5mg/kg)和异搏定(4mg/kg);1h后皮下注射7μmol/kg的氯化镉,注射容量均为2mg/kg。染毒6周后,测定尿乳酸脱氢酶(LDH)、尿蛋白、尿镉、肾镉和肾皮质中的蛋白激酶C(PKC)的活性。结果单纯染镉组与对照组比较,尿LDH、尿蛋白和尿镉含量明显升高,肾镉及肾皮质细胞膜和细胞浆中PKC活性均明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);CPZ干预组与单纯染镉组比较,细胞膜和细胞浆中PKC活性均有不同程度的下降,差异有统计学意义,尿LDH、尿蛋白和尿镉含量明显下降(P<0.05);Ver干预组细胞膜PKC活性低于单纯染镉组,且差异有统计学意义(P<0.05),尿LDH、尿蛋白和尿镉含量有下降趋势。结论氯丙嗪和异搏定均对镉中毒大鼠肾损伤及蛋白激酶C的改变有拮抗作用。
- 徐斌徐兆发杨敬华
- 关键词:镉氯丙嗪异搏定蛋白激酶C肾毒性
- 镉对肾小管上皮细胞钙黏蛋白的影响被引量:3
- 2005年
- 目的探讨镉对原代培养的肾小管上皮细胞毒作用的早期环节。方法采用筛网分离法分离Wistar大鼠肾小管上皮细胞;分别用10、20和50μmol/L的CdCl2溶液培养细胞01、、2和4 h,测定细胞活力、细胞内ALP活性、GSH含量、细胞外液LDH活性及上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)表达。结果不同浓度的CdCl2作用培养细胞后,可造成细胞内ALP活性下降,并表现出明显的剂量-反应关系和时间-反应关系;50μmol/L Cd Cl2作用细胞2 h时,细胞外液LDH活性已明显高于对照组;4 h时细胞内GSH含量与对照组比较显著下降;而10μmol/L的CdCl2作用细胞2 h,即可使肾小管上皮细胞钙黏蛋白在胞浆表达减少。结论在肾小管上皮细胞没有发生氧化损伤时,Cd2+就可干扰肾小管上皮细胞钙黏蛋白依赖的黏附连接;镉对肾小管上皮细胞钙黏蛋白依赖的黏附连接的损伤可能是镉毒性的最早表现之一。
- 裴秀丛徐兆发
- 关键词:镉肾小管上皮细胞上皮细胞钙黏蛋白
- JNK基因RNAi对镉致293细胞凋亡的影响被引量:1
- 2006年
- 目的利用RNAi技术探讨JNK基因在镉致293细胞凋亡过程中的作用。方法细胞转染siRNA-JNK后染镉,用rt-PCR、Western blotting法测JNK基因表达,流式细胞术测细胞凋亡,四甲基偶氮唑盐(MTT)法测细胞活力。结果30μmol/L氯化镉可使293细胞JNK基因mRNA和蛋白表达明显增高,细胞凋亡增加。siRNA-JNK可抑制这些效应,而错义siRNA-JNK和单纯转染试剂无效。结论JNK基因在镉致293细胞凋亡过程中起到关键作用。
- 喻道军徐兆发王雨王家骏
- 关键词:镉C-JUN氨基末端激酶基因沉默
- 乳酸菌差异蛋白组学研究进展被引量:4
- 2007年
- 乳酸菌广泛用于食品发酵工业中,可用于维持胃肠道微生态平衡,预防和治疗人类与动物疾病。研究各种环境胁迫对乳酸菌蛋白组的影响对于理解其耐受和适应各种胁迫的机制至关重要,且可以提高乳酸菌的利用效率和安全性,保障食品安全。文中简要综述了近年来有关乳酸菌的差异蛋白组学研究进展。
- 何庆华吴永宁印遇龙
- 关键词:蛋白组学乳酸菌环境胁迫益生素